El Teixit Adipós: tipologies i transdiferenciació dels adipòcits

El Teixit Adipós

EL TEIXIT ADIPÓS

Teixit connectiu especialitzat en el magatzematge de greix en forma de triglicerids. Poca matriu extracellular i gran nombre de cellules.

Classificació:

• teixit adipós blanc o unilocular
• teixit adipós marró (bru) o multilocular

White adipocyte Brown adipocyte Nat Med, 19 (10), 1252-63, Oct 2013

Tipus de Teixit Adipós

Característiques en Humans

Tejido adiposo blanco Tejido adiposo pardo varia en funcion de las especies

Ubicación Capa subcutánea, glándula mamaria omento mayor, mesenterios, espacio re- tropentoneal, pericardio visceral, órbitas (cavidades en el cráneo), cavidad medu- lar ósea

Gran cantidad en el neonato Vestigios en los adultos en el espacio retro- peritoneal, regiones cervical profunda y supraclavicular, regiones interescapular y paravertebral, mediastino

Función almacenar energia Almacenamiento de energía metabólica, aislamiento térmico, amortiguación de golpes, producción de hormonas, fuente de agua metabólica producir calor

Morfologia de los adipocitos Uniloculares, esferoideos, núcleo aplanado. Multiloculares, esféricos, núcleo excéntrico borde de citoplasma redondo

Diámetro grande (15-150 jam) Diámetro más pequeño (10-25 jam)

Células precursoras Células madre mesenquimatosas perivasculares Células progenitoras miogénicas esqueléticas muchas mitocondrias

Factores de transcripción de tipo "inte- PPAR-RXR rruptor maestro" en la diferenciación PRDM16/PGC-1

Expresión de genes UCP-1 No Si (exclusivos del tejido adiposo pardo)

Mitocondrias Escasas, elongadas, filamentosas con cres- Abundantes, grandes, redondas, con crestas tas poco desarrolladas bion desarrolladas

Inervación Pocas fibras nerviosas simpáticas Gran densidad de fibras nerviosas simpáticas poco inervado noradrenérgicas muy inervado

Vascularización Escasos vasos sanguíneos Tejido muy vascularizado

Respuesta al estrés ambiental Disminución de la lipogenesis Aumento de la producción de calor (exposición al frio) Aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa

Aumento de la lipogenesis Disminución de la actividad de la lipoproteina lipasa

Proliferación y diferenciación Transdiferenciación a tejido adiposo pardo Durante toda la vida a partir de células vasculares del estroma Puede experimentar transdiferenciación a tejido adiposo pardo

Durante el período fetal Disminuye en la vida adulta (excepciones: personas con feocromocitoma, hiberoma o exposición crónica al frío) solo en bebes o fetos, roedores

El Teixit Adipós Blanc

cada gota de lipido es una celula

Capilar Vaso sanguíneo Núcleo Venula a b

Origen Embrionari del Teixit Adipós

Adeventícia, vénules Túnica íntima Túnica media VENA . Adventicia ARTERIA . celulas mesenquimaticas

Célula madre perivascular Célula progenitora miogénica esquelética Dermomiotoma originan musculo esqueletico ene tapa embrionaria ya sabemos cuales van al tejido adiposo blanco o marron .-

PPARY/RXR Interruptor maestro PRDM16/PGC-1

Lipoblasts primerencs. Semblants als fibroblasts Desenvolupament de la làmina basal

Lipoblasto intermedio mesenquimales parecidas en 1 etapa a los fibroblastos. lamina basal separa del resto tej. conectivos

Lipoblasto tardío Transdiferenciación Lipocito maduro (adipocito blanco) Adipocitos pardos

Células madre mesenquimatosa PPARY, peroxisome proliferator -activated receptor gamma

Lipoblasto temprano (preadipocito) Lipoblasto temprano con la adad cada vez tenemos mas.

Característiques Moleculars dels Adipòcits

El desenvolupament dels adipòcits té lloc a nivel embrionari

Mesenchymal/ mesodermal stem cell BMPR+, CD34+, CD44+, Lin-, Sca1+, SCF+, Pref-1+, PPARy2-, aP2- precursor inicial

Common preadipocyte/ Adipoblast (?) BMPR+, CD34+, CD31-, Pref-1+ PPARy2-, aP2"

Common white preadipocyte (?) BMPR+, CD34+, CD31", Pref-1+, PPAR/2", aP2", Tcf21+

BMPR+, Pref-1+ PPAR,2", aP2", Prdm16+, FoxC2*, necdin+, PGC-1c+ Brown preadipocyte

Subcutaneous white preadipocyte Visceral white preadipocyte

Pref-1", PPAR,2*, aP2+, leptin+, fibrillin-1+, UCP-1-, CIDEA-, RIP140+ HoxA5+, HoxA4+, Nr2f1+, Thbd+, PAPP+, SFRP1+ Angiotensinogen+

HoxC9+, Shox2+, En1+

Pref-1-, PPAR2+, aP2+, leptin-, fibrillin-1", UCP-1+, CIDEA+, Cig30+, PPARa+, Dio-2+, PGC-1x+, Prdm16+, HoxA1+, HoxC4+

Subcutaneous-white-fat- Visceral-white-fat -Brown-fat

Mouse Human Mouse Human Mouse/Human

Shox2, HoxC9 +++ ++ ± + +

En1, HoxA10 +++ ++ + + ++

Tbx15, HoxA2 ++ ± + ++ +

Nr2f1, HoxA5 + + ++ ++ ++

HoxC4, HoxA1 - - - - +++

Distribució del Teixit Adipós Blanc

Distribució en l'adult: Distribució en el cos: depen de edat, sexe, factors genètics i hormonals.

• subcutani
• al voltant de òrgans (visceral)
• palmell de la ma i planta dels peus

Pear-shaped obesity (Increased subcutaneous fat) Lean BMI < 25 Fat accumulation BMI ≥ 30 Low risk of diabetes and metabolic syndrome

Apple-shaped obesity (Increased visceral fat) High risk of diabetes and metabolic syndrome

Brown adipose depots White adipose depots

Subcutaneous Cervical Cranial Facial Supraclavicular. Other sites Paravertebral- Retro-orbital Periarticular regions Bone marrow Intramuscular Pericardial Interscapular Intra-abdominal Omental Retroperitoneal Visceral Abdominal Gluteal

Cell 131,242-256 (2007)

Resum de Funcions del Teixit Adipós Blanc

Funcions del teixit adipós blanc:

A) PUNTO VISTA FISICO

• Reserva i font d'energia
• aïllant termic
• amortidor i protector mecanic
• magatzem de vitamines

B) - Endocrina gran capacidad secretora. (regulada pero selectiva)

Característiques Cel·lulars del Teixit Adipós Blanc

cellules: adipòcits solo una gota de lipido !! uniloculars, fibroblasts entre adipocitos MEC cellules troncals mesenquimàtiques, macrofags i altres cellules del TC

Matriu Extracellular poca rodeado Lamina basal o làmina externa Col VI, semblant a la lamina basal dels epitelis)

Fibres: reticulina

irrigació: almenys un capil·lar per adipocit

innervació: vascular i adipòcits poco inervado

Lobulillos adiposos Adipocitos Núcleo de un fibroblasto Arteria Tabique interlobulillar Capilares Espacio interadipocitario Adipocyte Blood vessel Macrophage A a C N C 1 Lean adipose tissue O

Estructura del Teixit Adipós

EL TEIXIT ADIPÓS conectivo especializado

Ci: Citoplasma LB: Làmina Basal F: Prolongacion s d'un fibroblast nunca lipido en contacto con M. Plasmatica

2 adipocitos Ci Ci Lípido fibroblastos MP MPlasmatica M P lamina basal Lípido mitocondrias M M LB F

Secreció Endocrina del Teixit Adipós Blanc

EL TEIXIT ADIPÓS BLANC secretan manera regulada endocrina

Leptina Factor de sacietat (hipotàlem) no!

PGI2 PGF 2a. Adiponectina IL-6 TGF-B TNF-a - Tejido adiposo blanco

Resistina TNF-ß IGF-I Angiotensinógeno Angiotensina II Visfatina Apelina

Regulació Hormonal del Teixit Adipós Blanc

EL TEIXIT ADIPÓS BLANC

visfatin Insulin secretion NO

apelin blood pressure

resistin Insulin resistance

C Leptin Energy balance

RBP- 4 Insulin resistance

TNFa, MCP-1 inflammation

adiponectin Glucose homeostasis Fatty acid catabolism

Histologia del Teixit Adipós Blanc

EL TEIXIT ADIPÓS BLANC

VS: Vas sanguini CGS: Conducte Glandula Sudorípara TCDI: Teixit connectiu dens irregular

VS conectivo denso irregular CGS 8 TCDI

Components Cel·lulars del Teixit Adipós Blanc

EL TEIXIT ADIPÓS BLANC

VS: Vas sanguini MC: Mastocit TCDI: Teixit connectiu dens irregular Ci: Citoplasma

tejido conectivo .. el adiposo VS MC A 0 VS A VS conectivo TCDI MC mastocito N' N' VS A A N Ci-

Teixit Adipós Marró

• MITOCONDRIS ABUNDANTS
• MULTILOCULAR (MOLTES GOTES DE LÍPID)
• CÈL·LULES INNERVADES (S. SIMPÀTIC)
• MÉS IRRIGAT QUE EL T.A.BLANC

celulas muy pequñas O E& 0 inervacion directa por s.nr. central autonomo se activa el s.ner. simpatico 1 RL M S mezcla blanca y rosada. muchas mitocondrias.

Organització del Teixit Adipós

EL TEIXIT ADIPÓS adiposo mezclado por tej conectivo -gotas de lipido Vaso sanguíneo Tabiques de tejido conjuntivo b

Microscopia del Teixit Adipós Marró

EL TEIXIT ADIPÓS MARRÓ

VS: Vas sanguini C: Capilar N VS VS C

Morfologia Cel·lular del Teixit Adipós Marró

EL TEIXIT ADIPÓS MARRÓ

CAR CAP L NERVE CAP CAP L citoplasma gotas lipidos mas grandes q mitocondrias gotas no tienen una membrana y quedan lisas se van aglutinando y quedan rodeadas de mitocondrias.

Transdiferenciació dels Adipòcits

TRANSDIFERENCIACIÓ DELS ADIPÒCITS

L L adipocito blanco y marron L -