Glándulas suprarrenales: estructura, síntesis hormonal y patologías

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TEMA-31-GLANDULAS-SUPRARRENALES.pdf Mediquimica Histología Humana 1º Grado en Medicina Facultad de Medicina Universidad de Sevilla

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TEMA 31. GLÁNDULAS SUPRARRENALES

Hay dos glándulas suprarrenales, encima de cada riñón y envueltas por tejido adiposo. Están rodeadas por una cápsula de tejido conectivo. Presentan la típica estructura de corteza (90% del órgano) y médula. Se suele representar con una forma triangular, aunque en humanos es un poco más aplastada, como vemos en la imagen de la derecha. Se observa la corteza y la médula, un poco más basófila.

Tej. adiposo Cápsula Zona glomerular Zona fasciculada Corteza Zona reticular Médula (10%) 1x3x5 cm 10 g Hilio

DIVISIÓN CELULAR:

La corteza deriva en su totalidad del mesodermo. Está compuesta por tres capas o zonas:

• Zona glomerular: es la mas externa. Tiene capacidad regenerativa.
• Zona fascicular: la más amplia.
• Zona reticular.

La médula deriva de la cresta neural. En ella encontramos principalmente células cromafines, que son células nerviosas simpáticas postganglionares modificadas (no regenerativas) inervadas por fibras preganglionares colinérgicas (liberadoras de acetilcolina).

Arteria capsular Zona glomerular (poder regenerativo) Cápsula Zona fascicular Corteza > Mesodermo Zona reticular Terminación simpatica preganglionar Terminación simpánca preganglionar > Cresta neural Céls. cromafines = céls. nerviosas simpáticas postganglionares modificadas (no regenerativas)

Dentro de cada zona de la corteza y de la médula habrá distintos tipos celulares, encargados de la producción y liberación de distintas hormonas:

• Zona glomerular > celulas liberadoras de mineralocorticoides liberadoras de aldosterona.
• Zona fascicular > células liberadoras de glucocorticoides como el cortisol.
• Zona reticular -> células liberadoras de hormonas sexuales (liberadas en poca cantidad) como la dehidroepiandrosterona.

La médula presenta dos tipos de células:

• Liberadoras de adrenalina -> más numerosas.
• Liberadoras de noradrenalina.

Tinción tricrómica donde observamos una glándula suprarrenal. Se ve la cápsula teñida de azul. Se observa la corteza (C) con sus tres capas, y la médula (M). El estroma va a estar formado por la cápsula y fibras y células reticulares que dan sostén al órgano y que están presentes en la corteza y en la médula.

Arteria capsular Mineralocorticoides (p.ej. aldosterona) Cápsula Glucocorticoides (p.ej. cortisol) y Zona fascicular (p.ej. dehidroepiandrosterona) Terminación simpática preganglionar Adrenalina Zona reticular Forminacion simpática preganglionar Médula Noradrenalina Vena medular C V M C

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. ali ali oooh Médula Vena medular Zona glomerular Hormonas sexuales

CORTEZA:

• Zona glomerular (10-15%)
• Zona fascicular (75%)
• Zona reticular (5-10%).

Cuando hay un aumento de actividad (con mayor ACTH) aumenta la zona reticular en detrimento de la zona fascicular.

Cápsula Zona glomerular (10-15%) Zona fascicular (75%) ACTH Zona reticular (5-10%) C

ZONA GLOMERULAR:

En esta zona encontramos:

• Células cúbicas que forman grupos redondeados.
• El citoplasma presenta grumos de RE rugoso.
• Citoplasma con muchas gotas lipídicas pequeñas (ésteres de colesterol).
• Tienen gran cantidad de RE liso.
• Mitocondrias con crestas normales.

Las gotas lipídicas y las mitocondrias serán importantes para distinguirla del resto de zonas.

Tinción con tricrómico donde se observa una agrupación redondeada de células con muchas gotas lipídicas pequeñas. Se observan capilares fenestrados alrededor del grupo celular, con núcleos de células endoteliales que protruyen hacia la luz.

ZONA FASCICULAR:

• Zona de aspecto esponjoso por la gran cantidad de gotas lipídicas (más que en la zona glomerular).
• Células denominadas espongiocitos por su aspecto esponjoso.
• Capilares fenestrados radiales que corren paralelos a los fascículos celulares acordonados. Suelen ser más amplios de lo normal. Se pueden nombrar como sinusoides, aunque desde el pto de vista histológico no lo son.

C T

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. - Las mitocondrias presentan crestas tubulares (no son laminares como las normales), que tiene más superficie.

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Lisosoma Cuerpo residual RER 11 REL Cuerpos residuales (lipofucsina) Mitocondria 11 Gotas de lípido (se han dibujado pocas)

Esquema de un espongiocito:

• Gran cantidad de REL (donde se formarán las hormonas).
• Muchas mitocondrias con crestas tubulares.
• Alto número de gotas lipídicas.
• Hay poca cantidad de cuerpos residuales.

Lisosoma ME transmisión donde se observan clusters de gotas lipídicas en el interior de las células. Entre las células se observa un endotelio muy delgado correspondiente a los capilares fenestrados.

Mitochondria with tubular cristae Nucleus Lipid droplet Smooth endoplasmic reticulum Capillary Fenestrated endothelial cell

A mayor aumento se observan las fenestraciones. También vemos las mitocondrias con crestas tubulares para aumentar la superficie.

Crestas tubulares REL REL RFI

1 descarga sin publicidad = 1 coin Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Mayor aumento. Se observan las crestas tubulares cortadas transversalmente en el interior de mitocondrias. Se aprecia el RE rugoso y una gran cantidad de retículo endoplásmico liso que parece rellenar la célula por completo.

ZONA RETICULAR:

Fenestrated capillary Fenestrated endothelial cel Cluster of lipid droplets Spongiocyte of the zona fasciculataImportante Puedo eliminar la publi de este documento con 1 coin Plan Turbo: barato ¿Cómo consigo coins? Planes pro: más coins pierdo espacio Necesito concentración esto con I coin me ali ali oooh lo quito yo ...

Zona más interna que contacta con la médula. Tiene aspecto de reticula desordenada (como si los fascículos de la zona fascicular chocaran con la médula y se desordenaran).

• Citoplasma eosinófilo con REr.
• Mitocondrias con crestas tubulares.
• Mucho RE liso.
• Gotas lipídicas en menor cantidad y de menor tamaño.
• Muchos gránulos de lipofucsina (cuerpos residuales).

Lipid droplet Fenestrated endothelial cel Lysosome Fenestrated capillary Mitochondria with tubular cristae Lipofuscin

Imagen de ME donde se observan gotas lipídicas, lisosomas y lipofucsina. Vemos gran cantidad de mitocondrias.

A mayor aumento se observan las crestas tubulares mitocondriales cortadas transversalmente. Se observan pequeñas zonas (arriba en el centro) con RE rugoso. El resto será REL.

HISTOFISIOLOGÍA:

La zona fascicular es una zona menos activa que actuará como reserva (por ello tiene gran cantidad de gotas lipídicas). Por el contrario, la reticular es más activa, por ello tiene menos gotas lipídicas.

Hormonas:

• Mineralocorticoides: reabsorción de Na y eliminación de K en orina, sudor y saliva.
• Glucocorticoides: metabolismo de hidratos de carbono y proteínas.
• Hormonas sexuales: poca cantidad y con poca importante fisiológica.

Histofisiología Hormonas esteroides Arteria capsular Mineralocorticoides (aldosterona) Cápsula Z. glomerular Glucocorticoides (cortisol, cortisona, corticosterona) y Reserva Z. fascicular 00 Hormonas sexuales (andrógenos y estrógenos) Activa Z. reticular Mineralocorticoides Reabsorción Na y eliminación K en orina, sudor y saliva Glucocorticoides Metabolismo de hidratos de carbono y proteínas Hormonas sexuales Poca cantidad y poca importancia fisiológica

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.La síntesis de hormonas esteroideas se produce a partir de colesterol, que se transforma en pregnenolona por una enzima activada por angiotensina II (en la zona glomerular) o por ACTH (en la zona fascicular y reticular).

• En la zona glomerular, la pregnenolona pasa a progesterona, la cual termina generando aldosterona por la aldosterona sintetasa (que actúa en última instancia). En esta zona no está presenta la 17-alfa- hidroxilasa, requerida para la síntesis de cortisol o andrógenos en las otras dos zonas.

Steroidogenic pathway Cholesterol Side chain cleavage enzyme This enzyme is induced by angiotensin Il in the zona glomerulosa and by ACTH in the zona fasciculata and zona reticularis. The removal of six carbons from cholesterol produces the 21-carbon pregnenolone. 3B-Hydroxysteroid dehydrogenase Pregnenolone 17cx-Hydroxylase Progesterone 17-cx-Hydroxypregnenolone 21-hydroxylase 3B-Hydroxysteroid dehydrogenase 17, 20-Lyase 11-Desoxycorticosterone 17-o-Hydroxyprogesterone Dehydroepiandrosterone (DHEA) Estriol 11B-hydroxylase 21-Hydroxylase 17, 20- Lyase 3B-Hydroxysteroid dehydrogenase Corticosterone 11-Desoxycortisol Androstenedione Estrone Aldosterone synthetase 11B-Hydroxylase 17-Ketosteroid reductase Testosterone Aromatase Estradiol Cortisol Androgens Zona fasciculata and zona reticularis Peripheral tissues Las células de la z. glomerular carecen de 17-a-hydroxilasa. Not all intermediates are included in this chart

Synthesis of steroids in the adrenal cortex

1 Receptor-mediated endocytosis of LDL Cholesterol-LDL Smooth endoplasmic reticulum 21-Hydroxylase 2 StAR Cholesterol 11ß-Hydroxylase Mitochondrion Zona glomerulosa Aldosterone synthetase Pregnenolone Progesterone + Angiotensin H Hydroxylations Corticosterone 11-Deoxycorticosterone 18-Hydroxycorticosterone Aldosterone 2 StAR: Steroidogenic Acute Regulatory protein > cholest. transport Lipoid congenital adrenal hyperplasia > mutation in StAR gene

Síntesis de esteroides en la corteza adrenal: Célula de la zona glomerular. El colesterol se acumula en el interior de la célula en gotas lipídicas. Gracias a la proteína transportadora StAR se capta este colesterol, que es dirigido a la mitocondria, donde se transforma en pregnenolona, que será dirigido al RE liso, donde se producen una serie de hidroxilaciones por distintas enzimas que terminarán dando lugar a progesterona, que es devuelta a la mitocondria para terminar produciendo aldosterona. *Por ello hay tantas mitocondrias y REL en esta zona. *Hay mutaciones que afectan a la proteína StAR que dan patologías como la hiperplasia adrenal congénita.

En la zona fascicular vuelve a ocurrir una serie de reacciones enzimáticas que dependen en primer lugar de la estimulación por ACTH. Se produce finalmente cortisol. *Hay mutaciones en la 21-hidroxilasa que hace que se produzca mayor síntesis de андrógenos que de cortisol, provocando la virilización de niñas en la infancia.

Zona fasciculata 11ß-Hydroxylase Pregnenolone17a-Hydroxypregnenolone ACTH 17c-Hydroxyprogesterone 21-Hydroxylase 11-Deoxycortisol 3 Cortisol Congenital adrenal hyperplasia (CAH) > mutation in 21-Hydroxylase > Androgens instead of cortisol (virilization in female infants)

En la zona reticular se producen las hormonas sexuales. Se sintetiza pregnenolona en la mitocondria tras la estimulación por ACTH. En este caso los intermediarios metabólicos no vuelven a la mitocondria para la generación de hormonas sexuales.

1 descarga sin publicidad = 1 coin Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Zona reticularis 11ß-Hydroxylase Pregnenolone -17a-Hydroxypregnenolone Dehydroepiandrosterone ACTH Androstenedione Hormonas sexuales que se sintetizan en corteza suprarrenal Aromatase Aldosterone Zona glomerulosa only