Análisis hematológico de la serie blanca: leucocitos y leucemias

LEUCOCITOS

Cél anucleadas y carentes de pigmento.

Origen: médula ósea y tejido linfáticos.

Función: defensora.

• Característica importante: movimiento. Diapédesis: fenómeno en el que sale de los vasos sanguíneos, yendo a los tejidos, atravesando las células endoteliales.

LEUCOPOYESIS

Proceso de formación y maduración de células sanguíneas.

• Células madre.

Células progenitoras.

• Células precursoras.

Células maduras. Las células madre y las células progenitoras: Localización: médula ósea. Diferenciación: citometría de flujo.

CÉLULAS MADRE

Los linfocitos derivan de una célula madre Iinfoide específica, mientras que los demás leucocitos derivan de una célula madre mieloide, común también a eritrocitos y plaquetas. Este hecho determina que en la evolución de la serie blanca se distingan dos líneas o procesos:

• Linfopoyesis: proceso evolutivo específico de producción de linfocitos.
• Mielopoyesis: proceso evolutivo de producción de las células sanguíneas, excepto los linfocitos.

CÉLULAS PROGENITORAS

Como respuesta a diversas citoquinas, se diferencian progenitores específicos de cada tipo celular.

CÉLULAS PRECURSORAS

Distinguibles: microscopia. En la médula ósea se diferencian cinco series de células precursoras, cada una de ellas comprometida con uno de los tipos de leucocitos. Las tres series que originan los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) se componen de las mismas células precursoras, por lo que, realmente, se puede hablar de tres tipos de series precursoras: precursores granulociticos, precursores monocíticos, y precursores linfoides.

PRECURSORES GRANULOCÍTICOS

CÉLULA FORMA NÚCLEO NUCLEOLO CROMATINA CITOPLASMA FOTO 1MIELOBLASTO Redondo ovalado y 2-5 Fina Basofília moderada. Gránulos escasos o inexistente PROMIELOCITO Redondo ovalado u 1-3 Fina, pero más gruesa que la anterior. Basófilo. Gránulos escasos o moderados. MIELOCITO Ovalado con lado un aplanado. No. Gruesa. Basofília ligera. Gránulos moderados. METAMIELOCITO Forma riñón. de No Grumos gruesos. Azul pálido/rosa. Gránulos abundantes. CAYADO Alargado, con forma de "C" o "S". No Grumos gruesos. Azul pálido/rosa. Gránulos abundantes. NEUTRÓFILO 2-5 lóbulos No Grumos gruesos Gránulos púrpuras EOSINÓFILO 2 lóbulos Rojos/anaranjados Violetas a negros BA EO

PRECURSORES MONOCÍTICOS

MONOBLASTO Redondo ovalado u 1-2 Pueden no ser visibles. Fina. Intensamente basófilos. Sin gránulos. NE BASÓFILO 2 lóbulos 2PROMONOCITO Irregular con indentaciones. 1-2 Pueden no ser visibles. Fina. Azul grisáceo. Gránulos finos azurófilos. MONOCITO Forma variable No Fina Azul grsáceo. Gránulos finos. Con o sin vacuolas. CellWiki MACROFAGO Excéntrico, forma variable. No. Fina. Bordes irregulares. Pueden contener material fagocitoado. CellWiki

FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS

Neutrófilos: fagocitan las bacterias; los restos de la digestion y los neutrófilos muertos forman el pus. Eosinófilos: intervienen en reacciones alérgicas y antiparasitarias. Basófilos: liberan histamina y heparina en las reacciones alérgicas. Linfocitos T: intervienen en la respuesta inmunológica mediada por células.

• Linfocitos T citotóxicos o T8, que pueden matar células. Linfocitos T cooperadores o T4, que colaboran con los Iinfocitos B Linfocitos B: intervienen en la respuesta inmunologica mediada por anticuerpos, transformándose en células plasmáticas, que sintetizan y liberan anticuerpos. Linfocitos o células NK (natural killer): intervienen en la inmunidad antitumoral. Monocitos: pasan a los tejidos y se transforman en macrofagos, con capacidad fagocítica.

ALTERACIONES CUANTITATIVAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS

El recuento normal de leucocitos de un individuo adulto en sangre periferica oscila entre 4 y 10 - 10% ul. Las alteraciones en el recuento se denominan:

• Leucocitosis: valores por encima del rango superior. Causas habituales: infecciones bacterianas, o víricas: mononucleosis y ciertas neoplasias hematológicas. Tipo especial: reacción leucemoide (>50 - 10%ul).
• Leucopenias: valores por debajo del rango inferior de normalidad. 3Causas: algunas infecciones bacterianas graves, infecciones víricas y algunos procesos neoplásicos hematológicos. Importancia clínica varía dependiendo del tipo de leucocito responsable de la leucopenia. Neutropenia y agranulocitosis. Además de estas alteraciones cuantitativas, existen tambien patologías asociadas a déficits funcionales de los leucocitos. Puesto que los leucocitos forman parte del sistema de defensa del organismo, estas alteraciones ocasionan trastornos en la respuesta inmunitaria, por lo que se denominan inmunodeficiencias. Las inmunodeficiencias pueden ser debidas a:

Trastornos predominantemente humorales (defectos de anticuerpos).

Defectos combinados (celulares/humorales).

Otros síndromes por inmunodeficiencias bien definidos

Defectos de la fagocitosis.

Defectos del sistema del complemento.

REACCIÓN LEUCEMOIDE

La reacción leucemoide se caracteriza por un aumento de la cifra de leucocitos por encima de 50 - 10%ul (algunos autores la consideran por encima de 25-30 - 10%pl) con presencia de células inmaduras en sangre periférica (incluidos blastos), lo cual hace que se puedan confundir con una leucemia. Existen tres tipos de reacción leucemoide:

• Mieloide. Es la más frecuente. Marcada neutrofilia con importante desviación izquierda (presencia en sangre periférica de cayados, metamielocitos, mielocitos, promielocitos e, incluso, mieloblastos), granulación tóxica y neutrófilos vacuolados. Lo más habitual es que se produzcan como respuesta a infecciones bacterianas, pero también se observan en anemias hemolíticas severas y por otras causas.
• Linfoide. Se caracteriza por una linfocitosis absoluta con presencia de linfocitos atípicos y células inmaduras. Se observa en algunas infecciones virales, como la mononucleosis infecciosa, y en algunos casos tras la administración de ciertas vacunas.

Monocitoide. Es el tipo de reacción más raro y se observa en algunas parasitosis. La posible confusión de las reacciones leucemoides con leucemias hace necesario aplicar técnicas que posibiliten un diagnóstico diferencial.

NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS

Neutropenia: recuento de neutrófilos en sangre periférica por debajo de los valores normales (< 1,5 - 10%/ul en adultos).

• Función fagocítica de los neutrófilos no está prácticamente comprometida cuando la cifra de neutrófilos es > 1,0 - 10 ul. Sin embargo, por debajo de 0,5 - 10%/ ul el riesgo de infección bacteriana aumenta notablemente. La neutropenia puede ser hereditaria o adquirida.

Causas de neutropenia adquirida son muy variadas: fármacos, tóxicos químicos, radiación, déficit de ácido fólico y vitamina B12, infecciones severas, neoplasias infiltrativas de la médula ósea, enfermedades autoinmunes, etc. La neutropenia transitoria es común en la fase aguda de la salmonelosis, debido a la alta demanda de neutrófilos en los tejidos infectados. La agranulocitosis, un caso extremo de neutropenia, se caracteriza por la casi total desaparición de neutrófilos en la sangre, con fiebre alta, síntomas sépticos y ulceraciones en las mucosas. La causa principal suele ser el uso de medicamentos, ya sea por una reacción inmunoalérgica o por toxicidad directa del fármaco. En muchos casos, la causa es desconocida y se denomina agranulocitosis idiopática.

DEFECTOS DE LA FAGOCITOSIS

4La expresión «célula fagocítica» se utiliza para denominar a cualquier glóbulo blanco que pueda fagocitar microorganismos. Existen dos categorías principales de células fagocíticas: los neutrófilos y los monocitos. Hay varios síndromes con disfuncion congenita de los fagocitos: enfermedad granulomatosa crónica.

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA (EGC)

Impide que las células fagocíticas destruyan ciertos microorganismos, lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones por bacterias y hongos. Las células de los pacientes carecen de un componente esencial de la NADPH oxidasa, una enzima necesaria para producir peróxido de hidrógeno y eliminar microorganismos fagocitados. Aunque algunas bacterias, como neumococos y estreptococos, producen peróxido de hidrógeno, lo que permite a las células fagocíticas destruirlas, los pacientes con esta enfermedad son más vulnerables a infecciones por bacterias que no producen peróxido de hidrógeno, como los estafilococos y hongos.

DEFECTO CONGÉNITO DE MIELOPEROXIDASA

Es una alteración hereditaria autosómica recesiva que se manifiesta con una frecuencia muy baja en la población. La mieloperoxidasa se localiza en los gránulos azurófilos de los leucocitos neutrófilos y en los lisosomas de los monocitos. Está involucrada en la destrucción de diversos microorganismos, por lo que su déficit aumenta la sensibilidad a ciertos agentes infecciosos.

ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS HEMATOPOYÉTICAS

Neoplasia: alteración de la proliferación celular que a veces va acompañada por alteraciones en la diferenciación, dando lugar a una masa o tumor. Neoplasias hematológicas: pueden afectar a cualquier célula en cualquier compartimento de la hematopoyesis. Se clasifican en base a características morfológicas y citoquinas de las células neoplásicas. Clasificación actualizada de la OMS: criterios clínicos, morfológicos, citoquímicos, inmunofenotípicos, genéticos y moleculares.

NEOPLASIAS MIELOIDES

Neoplasias mieloides: afectan a células de las líneas eritroide, granulocítica (neutrófilo, eosinófilo y basófilo), monocito/macrofágica, megacariocítica y mastocítica. Clasificación de la OMS:

Neoplasias mieloproliferativas.

• Síndromes mielodisplásicos.

Neoplasias o síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos.

Neoplasias mieloides y bifenotípicas con eosinofilia y anormalidades de los receptores alfa o beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA, PDGFRB) o del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1).

• Leucemia mieloide aguda y neoplasias relacionadas con precursores.

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) o enfermedades mieloproliferativas crónicas son enfermedades clonales de la célula madre multipotente hematopoyética. Estas enfermedades se caracterizan por el crecimiento excesivo y descontrolado de una o más líneas de células mieloides (células relacionadas con la formación de la sangre) dentro de la médula ósea. Las NMP son enfermedades que provienen de las células madre, permite que las células maduren y se desarrollen, por lo que siguen funcionando, apareciendo en la sangre periférica. La proliferación continua, afectando al resto de las células sanguíneas, ya que la médula ósea se llena de estas células y desplaza a las células normales. 5