Medicamentos de última generación no incluidos en el CNMB

BIOQUIMICA FARMACIA BROCK

ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA FARMACOLOGÍA II TEMA: MEDICAMENTOS FUERA DEL CNMB-ÚLTIMA GENERACIÓN INTEGRANTES: CÓDIGOS: · CARRANZA STEVEN 4311 · CHICAIZA KATHERINE 4405 · MORAN ANA 4356 · VARGAS ANDREA 4382 · YERBABUENA MARLENE 4386 2 O C @ C € C C C espoch CIENCIAS SEMESTRE: SÉPTIMO A

INTRODUCCIÓN

Los avances en la investigación oncológica y farmacológica han dado lugar a medicamentos de última generación en la quimioterapia, especialmente aquellos que no están incluidos en el Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos (CNMB). Estos tratamientos innovadores, como los inmunomoduladores y fármacos dirigidos, ofrecen alternativas más precisas y efectivas para combatir enfermedades neoplásicas. Su acción se basa en mecanismos específicos, como la regulación del sistema inmunitario, la inhibición de factores de crecimiento tumoral y la promoción de la apoptosis celular. Además, estos fármacos mejoran la calidad de vida del paciente al reducir los efectos secundarios asociados a tratamientos convencionales. La inclusión de estas nuevas terapias representa un gran avance en la personalización del tratamiento oncológico ((Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2021).

Pomalidomida

¿Qué es la Pomalidomida?

Es un medicamento de terapia dirigida que se usa para tratar el mieloma (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2021).

Estructura química de Pomalidomida

IZ N O O NH2 Fuente: (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2021)

Usos clínicos de Pomalidomida

• Tratamiento del mieloma múltiple resistente o recidivante.
• Terapia en combinación con dexametasona para pacientes que no responden a otros tratamientos.
• Reducción de la angiogénesis en tejidos tumorales (CIMA,2024).

Contraindicaciones de Pomalidomida

• Hipersensibilidad al medicamento.
• Pacientes con alergia a talidomida o lenalidomida presentan mayor riesgo
• Embarazo (CIMA,2024).

21 cápsulas Imnovid 3 mg Pomalidomida Cápsulas Caja con 21 cápsulas Cada capsula contiene: 1 cápsula Pomalidomida Estipiente chp Fuente: (VidaFarmacias, 2021)

Farmacocinética de Pomalidomida

VÍA ORAL ABSORCIÓN: presenta una biodisponibilidad del 73%. DISTRIBUCIÓN: su unión a proteínas plasmáticas es del 12-44% METABOLISMO: hepático mediante reacciones de hidroxilación, y posterior glucuronidación o hidrólisis. ELIMINACIÓN: en orina (73%, 2% inalterado) y en heces (15%, 8% inalterado) (CIMA,2022) Canva

Posología de Pomalidomida

• Adultos: 4 mg/24 h de pomalidomida durante 21 días, junto con 40 mg/24 h de dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 (CIMA,2024).

MECANISMO DE ACCIÓN de Pomalidomida

1. Inhibición del crecimiento tumoral: La pomalidomida actúa directamente sobre las células del mieloma, deteniendo su proliferación (bloqueando el ciclo celular) y estimulando la apoptosis (muerte programada de las células tumorales).
2. Interferencia con el microambiente tumoral: Bloquea el apoyo que las células estromales del médula ósea brindan al crecimiento y supervivencia del mieloma (CIMA, 2024).

1. Estimula la inmunidad celular: Potencia la actividad de los linfocitos T y de las células NK (asesinas naturales), que atacan y destruyen las células tumorales.
2. Inhibición de citoquinas proinflamatorias: Reduce la producción de moléculas como IL-6 y TNF-a, que favorecen la inflamación y el crecimiento tumoral (CIMA, 2024).

1. Inhibición de la angiogénesis: La pomalidomida bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) al impedir la migración y adhesión de las células endoteliales, cortando el suministro de nutrientes y oxígeno al tumor (CIMA, 2024).

TERIFLUNOMIDA (AUBAGIO®)

764304.3 HC Teriflunomida Kern Pharma 14 mg comprimidos recubiertos con pellicola ETG ® Fuente: (VidaFarmacias, 2021)

¿Qué es la Teriflunomida?

• Pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes inmunomoduladores (Oh & O'Connor, 2020).

Usos Clínicos de Teriflunomida

• Es un medicamento recetado para tratar la esclerosis múltiple
• Se comercializa bajo la marca Aubagio® (Oh & O'Connor, 2020).

Posología de Teriflunomida

• En adultos, la dosis recomendada de teriflunomida es de 14 mg una vez al día.
• Pacientes pediátricos 7 mg una vez al día (Oh & O'Connor. 2020).

Estructura química de Teriflunomida

F F F N N H H3C OH teriflunomide ( Cambridge Medical Publications (CMP), 2022)

Eventos adversos de Teriflunomida

• Aumento de ALT
• Alopecia
• Diarrea
• Gripe
• Náuseas
• Parestesia (Oh & O'Connor, 2020).

Farmacocinética de Teriflunomida

• Biodisponibilidad oral del 100%
• Unión a proteínas plasmáticas (>99%)
• Semivida plasmática media de 10 a 18 días
• Metabolismo es la principal fracción circulante detectada en el plasma
• Eliminación biliar y renal (Oh & O'Connor, 2020).

Contraindicaciones de Teriflunomida

Hipersensibilidad al medicamento

• Insuficiencia hepática grave
• Embarazo
• Insuficiencia renal grave (Oh & O'Connor, 2020).

MECANISMO DE ACCIÓN de Teriflunomida

1. Inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa (una enzima mitocondrial implicada en la síntesis de novo de pirimidina) (Oh & O'Connor, 2020).
2. El mecanismo exacto por el cual teriflunomida ejerce su efecto terapéutico en esclerosis múltiple es desconocido(Oh & O'Connor, 2020).
3. Pero puede reducir la actividad de los linfocitos Ty B en proliferación, disminuyendo así la respuesta inflamatoria general que se encuentran activados en el Sistema Nervioso Central (Oh & O'Connor, 2020).

Mecanismo de acción de Teriflunomida: Proliferación de Linfocitos

Rapidly proliferating lymphocytes Resting/homeostatic lymphocytes C Teriflunomide DHODH-dependent de novo pyrimidine synthesis pathway DHODH-independent salvage pathway for pyrimidine synthesis Intracellular pyrimidine nucleotide pool Phospholipids-> Lipid second messengers and cell membranes RNA/DNA -> Cellular proliferation Glycoproteins/glycolipids -> Cell surface molecules Reimpreso de Constantinescu, et al. The International MS Journal 2008;15:62-68 con autorización de Cambridge Medical Publications (CMP).

SOTORASIB

¿Qué es Sotorasib?

Medicamento de última generación

• Tratamiento del cáncer de pulmón Terapias dirigidas(Esmo,2022) Canva

Estructura química de Sotorasib

F HO N (M) F N Fuente: (NCI,2024) 1 Canta anva

Farmacocinética de Sotorasib

1. Vía oral
2. Absorbe bien en el tracto gastrointestinal.
3. Distribuye a los tejidos, incluyendo el tumor, donde ejerce su acción.
4. Metaboliza en el hígado
5. Eliminación por las heces(Torres,2023).

Eventos adversos de Sotorasib

• Fatiga
• Nauseas
• Diarrea
• Aumentos de enzimas hepáticas(Torres,2023).

Contraindicaciones de Sotorasib

• Hipersensibilidad
• Insuficiencia renal
• No en pacientes pediátricos (Esmo,2022) waCNMB
• Hepatoxicidad grave
• Elevación transitoria de transaminasas séricas (ALT y AST)
• Empeoramiento de síntomas pulmonares
• Aumenta la feritilidad al quitar potencial de los anticonceptivos
• No debe usarse en la lactancia(Torres,2023).

Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos Décima Primera Revisión 2022 Ministerio de Salud Pública Consejo Nacional de Salud Comisión Nacional de Medicamentos e Insumos GUILLERMO LASSO Gobierno del Ecuador

Posología de Sotorasib

Canva La dosis recomendada es de 960 mg de sotorasib una vez al día, a la misma hora cada día(Torres,2023). .

MECANISMO DE ACCIÓN de Sotorasib

1. El sotorasib se une a la proteína KRAS G12C con una mutación específica.
2. Inhibición irreversible: Una vez unido, el sotorasib bloquea de forma permanente la actividad de la proteína KRAS G12C.
3. Bloqueo de señales: Al inhibir KRAS G12C, se interrumpe la cascada de señales que normalmente promueve el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas.
4. Detención del crecimiento tumoral: Con la interrupción de estas señales, las células cancerosas dejan de dividirse y proliferar de manera descontrolada.
5. Apoptosis inducida: El sotorasib puede inducir la apoptosis, un proceso de muerte celular programada, en las células cancerosas que expresan KRAS G12C (Esmo, 2002).

KRASG120

DMICOFENOLATO MOFETIL

¿Qué es Micofenolato Mofetil?

• Agente inmunosupresor
• Potente inhibidor, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato- deshidrogenasa (Pérez, (2019). Canva

Estructura química de Micofenolato Mofetil

CH3 H3CO N CH3 OH Fuente: (Pérez, (2019). Micofenolato Motetilo Canta teva Fuente: (Pérez, 2019).

Farmacocinética de Micofenolato Mofetil

1. Absorcion: Vía oral, IM,IV.
2. Distribución: sufre una recirculación enterohepática importante, grado de unión a proteínas es 97%.
3. Metabolismo: Hígado dando lugar al acido micofenólico y metabolizado al derivado glucurónico
4. Eliminación: 85-90% en orina, 5-6%en heces (Pérez, (2019).

Eventos adversos de Micofenolato Mofetil

Acné, Hipertrofia Cutánea, Erupciones cutáneas, Alopecia, Taquicardia, hipertensión Arterial, diarrea, Nauseas, vómitos Acidosis, Hiperpotasemia, Hipopotasemia, Hiperglucemia hepatitis, Ictericia, Cefalea, Temblor, Mareo Disnea, Tos, leucopenia, Anemia Sepsis, Candidiasis Intestinal, Etc(Pérez, (2019). Como wa

Uso clínico de Micofenolato Mofetil

• En combinación con ciclosporina y corticosteroides, rechazo de órganos trasplantados
• Trasplante de corazón
• Trasplante de hígado
• Trasplante de riño Danza & Rebella (2022). 1 1 Canta anva

Contraindicaciones de Micofenolato Mofetil

Hipersensibilidad al micofenolato mofetilo. Embarazo y lactanciaDanza & Rebella (2022). Canva

Posología de Micofenolato Mofetil

• Adultos, oral: 720 mg/12 h. Iniciar en las 72 h posteriores al trasplante.
• Adultos, parenteral: 1 g/12 h, durante 4 días, tan pronto como el paciente tolere la vía oral, se cambiará a 1,5 g/12 h.
• Niños y adolescentes a partir de 2 años: 600 mg/m2/12 h Danza & Rebella (2022). waConva

MECANISMO DE ACCIÓN de Micofenolato Mofetil

1. Profármaco a la forma activa · Administración oral, el micofenolato mofetil se hidroliza en el hígado por esterasas, transformándose en ácido micofenólico (MPA), la molécula activa Pérez, (2019).
2. Inhibición de la enzima IMPOH · El MPA inhibe de forma reversible y selectiva la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH) Pérez, (2019). · IMPDH cataliza la conversión de inosina monofosfato (IMP) a xantosina monofosfato (XMP). paso es esencial en la vía de síntesis de novo de nucleótidos de guanina y producción de ADN y ARN en las células Pérez, (2019).
3. Selectividad por linfocitos T y B: . Los linfocitos T y B dependen casi exclusivamente de la síntesis de novo para producir nucleótidos de guanina Pérez, (2019).
4. Efectos inmunosupresores: · Inhibe la activación y proliferación de linfocitos, al bloquear la activación de linfocitos B, se reduce la síntesis de inmunoglobulinas, lo que es útil en condiciones autoinmunes Pérez, (2019).