Farmacologia del sistema nervoso centrale: ansiolitici, ipnotici e antidepressivi

Farmacología del Sistema Nervioso Central

Ansiolíticos e Hipnóticos

BLOQUE
IV:
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
TEMA 13: ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS.

Ansiolíticos

Fármacos que alivian o suprimen los síntomas de la ansiedad sin producir sueño o sedación.

Hipnóticos

Grupo de agentes farmacológicos utilizados en tratamiento del insomnio. Produce somnolencia
y facilita el sueño que de manera optima puede semejarse al natural.

La Ansiedad

La ansiedad es una respuesta fisiológica normal ante situaciones nuevas, amenazantes o
intensas que permiten al organismo prepararse y adaptar para reaccionar frente a dichos
estímulos. La ansiedad es parte de la existencia humana.

Ansiedad Patológica

Vivencia de un sentimiento de amenaza, de expectación tensa ante el futuro y alteración del
equilibrio psicosomático en ausencia de un peligro real o, desproporcionada en relación con el
estimulo desencadenante.
La ansiedad se percibe como una emoción compleja en la que existen varios componentes.

• Sentimiento fuerte de temor, angustia ...
• Estado de irritabilidad.
• Síntomas vegetativos: sudor, temblor, taquicardia ...

Cuando la ansiedad se puede achacar a causas externas conocidas, se habla de trastorno de
estrés.
La ansiedad forma parte como síntoma principal de gran numero de cuadros patológicos
psiquiátricos.

1. Trastornos de la ansiedad debido a causas concentras.
2. Crisis de angustia o pánico con o sin agarofonia.
3. Fobias: agarofobia, fobia social, fobia específica.
4. Trastorno obsesivo compulsivo.
5. Trastorno de ansiedad generalizada.
6. Trastornos por estrés.

Síntomas de Ansiedad

• Preocupación persistente.
• Tensión muscular.
• Estado de alerta.
• Insomnio.
• Falta de concentración.

Tratamiento de la Ansiedad

• Tratamiento no farmacológico. Psicoterapia.

Tratamiento farmacológico. ANSIOLITICOS.

• Psicofármacos capaces de controlar la ansiedad sin producir sueño.

-
74El fármaco ansiolítico es solo un complemento y no el protagonista de la terapia
ansiolítica.

Clasificación de Ansiolíticos

• Benzodiacepinas (BZP): acaban en -AM

. Agonistas parciales de receptores 5-HT1A

• Buspirona.
• Ipsapirona.
• Gepirona.

· Otros fármacos.

• Antidepresivos.
• Bloqueantes ß-adrenérgicos.
• Antihistaminicos.
• Neurolépticos.
• Anticonvulsivantes.

Benzodiacepinas

Farmacocinética de Benzodiacepinas

Se absorben principalmente en las primeras porciones del aparato digestivo. Vía oral,
intramuscular (muy errática), e intravenosa (i.v rápida: hipotensión y depresión respiratoria). En
niños vía rectal y en convulsiones febriles intravenosa. Max. Concentración plasmática a 2-4h
(diferencias en la rapidez de absorción). Alta BDP, atraviesan la BHE y se metabolizan
hepáticamente. Se eliminan principalmente por orina.
En pacientes con alteraciones hepáticas o ancianos, deben utilizarse BZP de fácil metabolización
como el Lorazepam u Oxazepam (semivida intermedia).

Vida Media y Tipo de Acción de BZP

VIDA MEDIA
TIPO DE ACCIÓN
1-4h
Acción corta.

• Ketazolam.
• Midazolam.
• Triazolam.

2-6h
Análogos.

• Zoplicona.
• Zolpidem.
• Zaleplón.

6-12h
Acción intermedia.

• Alprazolam.
• Cloracepato.
• Lormetacepam.
• Oxacepam.
• Clonacepam.
• Lorazepam.

Loprazolam.
12-100h
Acción larga.

• Bromazepan.
• Clordiazepoxido.
• Lormetacepam.
• Flurazepam.
• Halazepam.
• Clorazepato.
• Diazepam.
• Flunitrazepam.
• Nitrazepam.

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Mecanismo de Acción de Benzodiacepinas

-Mecanismo de acción.
Activación del sistema GABA, lo que permite la entrada del ión Cloro dentro de las neuronas, se
produce una hiperpolarización de la neurona y por esta razón se produce un estado de inhibición
de la actividad neuronal.

Acciones Farmacológicas de Benzodiacepinas

• Acción ansiolítica (en ansiedad de tipo neurótico). Pueden producir efectos paradójicos.
• Acción miorrelajante. Para ansiedad con tensión muscular.
• Acción anticonvulsivante y antiepileptica.
• Acción hipnótica (depende de la farmacocinética).
• Otras: inductor de la anestesia general.

Reacciones Adversas de Benzodiacepinas

Generalmente tanto las reacciones adversas como las intoxicaciones se deben a desajustes de
la dosificación y a la administración incontrolada. Amplio margen terapéutico.
A dosis altas:

• Somnolencia, sensación de cansancio.
• Desorientación.
• Ataxia.
• Disartria.
• Alteración de la capacidad para conducir vehículos.
• Amnesia anterograda.

Dependencia y tolerancia.
Ocasionalmente conducta agresiva o nerviosismo antes de que aparezca el efecto
ansiolítico.

• Dependencia y tolerancia (potencial de reforzamiento).
• Efecto rebote.

Se limita su empleo a 2 meses mas uno de retirada gradual.

Interacciones Farmacológicas de Benzodiacepinas

Los efectos aumentan con:

• Asociados a otros psicofármacos.
• Alcohol.
• Opiáceos.

Antihistamínicos.

• Anticonceptivos hormonales.
• Los antiácidos con aluminio y magnesio retrasan la absorción de las BZP.

Aplicaciones Terapéuticas de Benzodiacepinas

Ansiedad patológica.

• Convulsiones epilépticas.
• Contracciones musculares.
• Abstinencia alcohólica.
• Preanestesia y anestesia.
• Insomnio (se estudiarán aparte).

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Antagonistas de las BZP

Flumazenilo

FLUMAZENILO.
Vía intravenosa.
Para revertir la sedación provocada por BZP en anestesia. Tratamiento de intoxicaciones por
BZP.

Agonistas Parciales de Receptores 5-HT1A

Buspirona

BUSPIRONA
Disminuye la actividad serotoninérgica en el núcleo del Rafe.

• No produce sedación ni dependencia.
• No interacción con otros depresores del SNC, ni con alcohol.
• El efecto ansiolítico es menor que el de las benzodiacepinas y su efecto puede tardar en
  aparecer hasta 3 semanas.

Efectos adversos: nauseas, vértigo, cefaleas e inquietud.

Recomendaciones sobre el Uso de Ansiolíticos

1. Reservar los ansiolíticos solo para ansiedad patológica, no utilizarlos en ansiedad
   normal pasajera.
2. Establecer un diagnostico de las alteraciones subyacentes a los cuadros de ansiedad,
   en lugar de instaurar un tratamiento solo sintomático.
3. No en pacientes con antecedentes de drogadicción o abuso de alcohol.
4. Utilizar dosis eficaces mínimas.
5. Retirar gradualmente el fármaco.
6. Especial cuidado con ancianos y/o deterioro cognitivo cerebral más riesgo de
   acumulación los de semivida larga.
7. Tiempo critico en el cual puede aparecer la dependencia entre 4-5 meses.
8. Solo prescrito el fármaco en la cantidad adecuada a los intervalos entre visitas médicas.
9. Advertir al paciente de las reacciones adversas.
10. Advertir al paciente que evite la automedicación.
11. Tener presente que el tratamiento farmacológico es solo una parte del tratamiento de
    la ansiedad patológica.

Hipnóticos

Trastornos del Sueño

El término insomnio tiene diferentes significados dependiendo del contexto.

• Constituye un síntoma en la depresión mayor o el trastorno de ansiedad generalizada.
• Tiene carácter de enfermedad en el insomnio primario en el que no existe una afección
  médica o neuropsiquiátrica que pueda explicar el trastorno del sueño.
• Es una queja en personas que tienen una percepción inadecuada de la duración de su
  sueño.
• Es la secuela de otra enfermedad (insomnio postraumático).

77El insomnio se caracteriza por la existencia de trastornos nocturnos que incluye, latencia
prolongada para iniciarlo, disminución de su duración, numerosos despertares nocturnos y
eventualmente un despertar precoz en la madrugada con dificultad para conciliar el sueño.

Consecuencias del Insomnio

• Durante el día aparece fatiga, somnolencia irritabilidad dificultad para la concentración
  y dificultad psicomotora.
• La disminución del estado de alerta puede ser causa de accidentes.

Tratamiento del Insomnio

• Tratamiento no farmacológico. Normas higiénicas del sueño.
• Tratamiento farmacológico. BZP hipnóticas.

Los objetivos del tratamiento son:

• Mejorar la calidad del sueño y la vigilancia diurna.
• Lograr una actitud positiva por parte del paciente con respecto a los resultados
  obtenidos.

Normas Higiénicas del Sueño

1. Fijar una hora concreta para acostarse.
2. Evitar las siestas.
3. No tomar bebidas excitantes.
4. Si en 30 minutos no se ha conciliado el sueño, se levantará e iniciará una actividad.
5. Practicar ejercico habitualmente, pero 3 o 4 horas antes de acostarse.
6. No acostarse con apetito, pero tampoco despues de una cena copiosa.

Tratamiento Farmacológico del Insomnio

• Benzodiacepinas hipnóticas.
• Hipnóticos no benzodiacepínicos: Zolpiden, Zopiclona, Zeleplon.
• Otros: Antihistamínicos, Antidepresivos, Antipsicóticos, Melatonina, Clometiazol.

Benzodiacepinas Hipnóticas

De acuerdo con la semivida de eliminación plasmática y la potencia farmacológica.

A. Semivida de eliminación corta y potencia terapeutica elevada: Midazolam, Triazolam,
Ketazolam.
B. Con semivida de eliminación intermedia y potencia terapeutica reducida: Lorazepam,
Lormetazepam, Lopra.
C. Semivida de eliminación intermedia y potencia terapéutica elevada: Flunitrazepam.
D. Semivida de eliminación prolongada y potencia terapéutica reducida: Flurazepam.

Farmacocinética de Benzodiacepinas Hipnóticas

Las BZPs de acción corta e intermedia, se eliminan rápidamente. Las BZPs de acción prolongada
necesitan aproximadamente 5 semividas para eliminar el 90% del fármaco acumulado en el
organismo ----- mayor incidencia de efectos colaterales. El comienzo de la acción depende del
grado de absorción y de la liposolubilidad.
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Pautas Posológicas de Hipnóticos

• Insomnio transitorio: hipnótico de semivida de eliminación corta durante menos de tres
  días.
• Insomnio de corta duración. "Higiene del sueño" Hipnótico de vida media corta durante
  tres semanas.
• Insomnio de larga duración o crónico. Consulta con el médico psiquiatra.

La retirada de los hipnóticos se hara de forma gradual para evitar "insomnio rebote" y "síndrome
de abstinencia".

Melatonina

Hormona endocrina sintetizada en la glándula pineal por acetilación y metilación de la 5-HT. La
secreción de melatonina aumenta durante la noche y baja durante el día, proceso regulado por
el hipotálamo que regula el ciclo circadiano.

Aplicaciones Terapéuticas de Melatonina

• Jet lag.
• Mejorar el rendimiento en trabajos nocturnos.

· "Hipnótico ideal."
Inducir el sueño de forma rápida y predecible.

• Mantener el sueño 7-8h.
• Evitar despertares frecuentes.
• Preservar la arquitectura del sueño.
• No generar efectos adversos ni inmediatos ni tardíos.
• No disminuir su eficacia tras una administración prolongada.

Los hipnóticos no están indicados en todos los tipos de insomnio.

Consideraciones sobre el Uso de Hipnóticos

· En la actualidad no está justificado el uso de barbitúricos en el tratamiento del
insomnio al disponerse de BZPs de igual potencial, pero con menos efectos adversos.
· Los hipnóticos solo están indicados en el insomnio transitorio o de corta duración por
lo que se prefiere las BZPs de semivida corta o media, porque los efectos residuales al
despertar son escasos.
· El tiempo de tratamiento no debe ser superior a tres semanas.

Contraindicaciones y Precauciones en la Administración de Hipnóticos

CONTRAINDICACIONES:

• Pacientes cuyo trastorno del sueño va unido a apneas del sueño.
• Alcohólicos crónicos.
• Mujer embarazada sobre todo en el primer trimestre.

PRECAUCIÓN:

• Pacientes de edad avanzada.
• Pacientes con afecciones respiratorias.
• Con antecedentes de depresión.

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