Bioquímica Sanguínea: Coagulación, UAG Powered By Arizona State University

SESION 62: BIOQUÍMICA SANGUÍNEA

Dra. Ana Isabel Landero Isidro

OBJETIVOS

• Listar los factores de la coagulación.
• Precisar las características generales de los factores de
  coagulación.
• Distinguir la vía intrínseca y extrínseca de la coagulación.

HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

Hemostasia: cese de la
hemorragia por un vaso
cortado o roto

Trombosis: ocurre cuando el
endotelio que reviste a los
vasos sanguíneos se daña o
elimina.

HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión

Las plaquetas se unen al colágeno en la lesión, forman
tromboxano A2 y liberan ADP que activa otras plaquetas.
La trombina, que se forma en el mismo sitio, causa más
activación plaquetaria.
Las plaquetas activas cambian de forma y, en presencia
de fibrinogeno y/o factor de Von Willebrand, se agregan
para formar el tapón hemostático o trombo.

Formación de una red de fibrina que se une al agregado plaquetario y forma un tapón
hemostático más estable o trombo.

Disolución parcial o completa del tapón hemostático o trombo por la plasmina.

TROMBOS

• Existen tres tipos de trombos o coágulos que contienen fibrina:

Trombo blanco

• De plaquetas y fibrina, y bajo contenido de eritrocitos.
• Se forma en el sitio de una lesión o pared de vaso anormal, en áreas de flujo sanguíneo rápido (arterias).

Trombo rojo

• De eritrocitos y fibrina.
• Semeja, morfológicamente, el coágulo formado en un tubo de ensayo y puede formarse in vivo en áreas de flujo
  sanguíneo retardado o estasis (venas) con lesión vascular o sin ella, o en un sitio de lesión o en un vaso anormal
  conjuntamente con un tapón plaquetario iniciador.

Depósito de fibrina diseminado en vasos sanguíneos de calibre muy pequeño o capilares.

SISTEMA DE LA COAGULACIÓN

• Integrado por proteínas plasmáticas o factores
• Nombradas por número romano según el orden en que fueron descubiertas.
• La mayoría existen en condiciones fisiológicas de forma inactiva
• Se convierten a formas activas por ruptura de una o dos uniones peptidicas.
• La forma activa se escribe con el sufijo a después del número romano.
• Algunos factores, entre ellos la precalicreina (PK o Factor Fletcher), y los
  quininógenos de alto peso molecular (QAPM), no se les asignó ningún número.

FACTORES DE LA COAGULACIÓN: De contacto

Nombre	PM (kDa)	Concentración Plasmática (mg/dL)	Tiempo de vida media (horas)	Función
Factores de contacto
Factor XI	160	0,4-0,6	45-80	En su forma activada es el activador intrinseco del FIX
Factor XII	80	1,5-4,5	50-70	Iniciador de la via intrínseca
Precalicreína	85	1,5-4,5	36	Precursor de la Calicreína
Quininógenos de alto peso molecular (QAPM)	120	8 - 9	144-156	Cofactores en la activación de Precalicreina, FXI y FXII

FACTORES DE LA COAGULACIÓN: Dependientes de
vitamina K

Nombre	PM (kDa)	Concentración Plasmática (mg/dL)	Tiempo de vida media (horas)	Función
Factores dependientes de vitamina K
Factor II	72	10-12	60-72	Precursor inactivo de la trombina
Factor VII	48-50	0,05-0,06	4-6	Junto al Factor Tisular inicia la via extrinseca
Factor IX	55-57	0,4-0,5	18-25	En su forma activa es la enzima del complejo tenasa intrínseco
Factor X	58,9	0,7-1,2	24-40	En su forma activa es la enzima del complejo protrombinasa.
Proteína C	62	0,39-0,59	8-14	En su forma activa inactiva al FVa y FVIIIa
Proteína S	69	2,5	40-60	Cofactor de la PCa
Proteína Z	62	0,22	60	Incrementa la inhibición del FXa por el Inhibidor de la Proteína Z

FACTORES DE LA COAGULACIÓN: Cofactores

Nombre	PM (kDa)	Concentración Plasmática (mg/dL)	Tiempo de vida media (horas)	Función
Cofactores
Factor V	330	0,4-1,4	12-36	Cofactor del complejo protrombinasa
Factor VIII	330	0,5-1	8 - 12	Cofactor del complejo tenasa intrinseco
Trombomodulina	74	0		Cofactor de la trombina
Factor Tisular	35-46	0		Inicia la via extrinseca al unirse al FVIIa

FACTORES DE LA COAGULACIÓN: Cimógenos o
Sustratos

Nombre	PM (kDa)	Concentración Plasmática (mg/dL)	Tiempo de vida media (horas)	Función
Cimógenos o Sustratos
Fibrinogeno	340	200-400	90	Precursor de la fibrina
Factor XIII	320	1-2	168-288	Transaminasa que entrecruza la fibrina

FACTORES DE LA COAGULACIÓN: Inhibidores

Nombre	PM (kDa)	Concentración Plasmática (mg/dL)	Tiempo de vida media (horas)	Función
Inhibidores
Antitrombina III	58	15-20	68	Serpina que inhibe a la trombina y a los factores VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa y calicreína.
SERPINAS
Cofactor II de la heparina	66,5	6,1-8,2	60	Serpina que inhibe a trombina
Inhibidor de la Proteína C	57	0,5	23,4	Serpina que inhibe PCa, trombina, calicreína, FXIa, FXIIa y al componente CI
Inhibidor de la proteína Z	72	0,1-0,16		Serpina que inhibe FXa y FXIa
KUNITZ
TFPI o Inhibidor de la via del factor tisular	40	0,006	1-2	Inhibidor tipo Kunitz de los complejos TF/ FVIIa/FXa y del PS/FXa

FACTORES
DE LA
COAGULACIÓN

CUADRO 55-1 Sistema numerico para la nomenclatura
de factores de la coagulación de la sangre

Factor	Nombre común
I	Fibrinógeno
Estos factores por lo general se denomi- nan por sus nombres comunes
=	Protrombina
III	Factor hístico
IV	Ca2+
Por lo general no se hace referencia a al Ca2+ como factor de la coagulación
V	Proacelerina, factor lábil, globulina aceleradora (Ac-)
	Proconvertina, acelerador de la conversión de protrombina sérica (SPCA), cotromboplastina
VIII	Factor antihemofílico A, globulina antihemofílica (AHG)
IX	Factor antihemofílico B, factor Christmas, componente de tromboplastina plasmática (PTC)
X	Factor Stuart-Prower
XI	Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA)
XII	Factor Hageman
XIII	Factor estabilizante de la fibrina (FSF), fibrinoligasa

FACTORES DE LA
COAGULACIÓN

CUADRO 55-2 Las funciones de las proteínas involucradas
en la coagulación de la sangre

Zimógenos de serina proteasas

Factor XII	Se une a superficie con carga negativa, por ejemplo caolin, vidrio; es activado por cininogeno de alto peso molecular, HMW y calicreína
Factor XI	Activado por el factor XIla
Factor IX	Activado por el factor Xla y factor Vila
Factor VII	Activado por el factor Vila, factor Xa y trombina
Factor X	Activado sobre la superficie de plaquetas activadas por complejo de tenasa (Ca2+, factores Villa y IXa) y por el factor Vila en presencia de factor histico y Ca2+, factor histico y factor Vila)
Protombina Factor II	Activado sobre la superficie de plaquetas activadas por el complejo de protrombinasa (Ca2+, factores Va y Xa) (los factores II, VII, IX y X son zimógenos que contienen Gla) (Gla = y-carboxiglutamato)

Cofactores

Factor VIII	Activado por trombina; el factor Villa es un cofactor en la activación de factor X por el factor IXa
Factor V	Activado por trombina; el factor Va es un cofactor en la activación de protrombina por el factor Xa
tor III) Factor histico (fac-	Una glucoproteína localizada en el subendotelio y expresada sobre monocitos estimulados para actuar como un cofactor para el factor Vila
Fibrinogeno Factor I	Dividido por la trombina para formar coágulo de fibrina

Transglutaminasa dependiente de tiol

Factor XIII

Activado por la trombina; estabiliza el coágulo de fibrina mediante enlaces cruzados covalentes

Proteínas reguladoras y de otros tipos

Proteina C	Activado hacia proteina C (APC) por la trombina unida a trombomodulina; después degrada los fac- tores Villa y Va
Proteina S	Actúa como un cofactor de la proteina C; ambas proteínas contienen residuos Gla (y-carboxiglutamato)
Trombomodulina	Proteína sobre la superficie de células endoteliales; se une a trombina, que después activa a la proteina C

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Tabla 1. Características de los factores de coagulación

						Manifestación clínica
Proteína	Síntesis	Características	PM (kD)	Vida media (horas)	Nivel de referencia	Nivel hemostático	Hemorragia	Trombosis
Factor tisular	fibrobl.adventicia, CML	Inducible Monoc , CE, PMN, plaq? Micropartículas Prot integr. memb	47	?
Fibrinogeno	Hepatocitos	sustrato	340	72-120	180-400 mg/dl	50-80 mg/dl	+	+
Protrombina	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Dependiente vit K	69	50-72	70-120%	40%	+	+
Factor V	Hepatocitos	Cofactor	330	12-36	70-120%	10-20%	+	+
Factor VII	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Dependiente vit K	48	4-6	70-120%	25%	+	+
Factor VIII	SER, Sinusoide hepático	Cofactor	240	10-14	50-150%	22-40%	+++
Factor IX	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Dependiente vit K	57	16-20	50-150%	20-25%	+++	+
Factor X	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Dependiente vit K	59	20-60	70-120%	20-25%	+	+
Factor XI	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.)	160	48-72	50-150%	20%	+/-	+
Factor XII	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Fase contacto	80	60-80	50-150%	15-20%		+
Factor XIII	Hepatocitos	Transpeptidasa	320	72-200	80-120%	3-5%	+
QAPM	Hepatocitos	Fase contacto	110	1
Precalicreína	Hepatocitos	Serinoproteasa (act.) Fase contacto	85	?

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Los dominios estructurales de proteínas seleccionadas
involucradas en la coagulación y la fibrinolisis.
Los dominios incluyen

• Péptido señal
• Propéptido
• Dominio de Gla (y-carboxiglutamato)
• Dominio de factor de crecimiento epidérmico (EGF)
• Dominio manzana
• Dominio kringle
• Dominio de fibronectina (tipos I y II)
• La region de activacion de zimógeno
• Pila de aminoacido aromatico
• El dominio catalitico.
  Los enlaces disulfuro interdominio estan indicados, no asi
  muchos enlaces disulfuro intradominio.
  Los sitios de division proteolitica en la sintesis o activacion estan
  indicados por flechas.