Inmunidad innata: respuesta del organismo al daño tisular e inflamación

Inmunidad Innata II

DUDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS Inmunidad innata II Viviana Toledo N. MV.,Msc.,PhD. macrófagos Escuela de Medicina Veterinaria Campus La Florida Universidad de Las Américas Curso Inmunología veterinaria CVE523Respuesta del organismo al daño tisular

Respuesta del Organismo al Daño Tisular

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS IN AdNicios Respuesta Depende de: V Qué ha causado el daño V Localización V Gravedad. Serie de etapas superpuestas, que suelen desarrollarse a lo largo de varios días o semanas. Estas etapas pueden incluir algunas o todas:

• Respuesta inflamatoria
• Detención de la hemorragia
• Inflamación aguda.
• Eliminación de patógenos, neutralización de toxinas, limitación propagación de patógenos. .
• Fagocitosis de desechos, patógenos y células muertas
• Proliferación y movilización de fibroblastos u otras células tisulares para contener una infección y/o reparar daños.
• Eliminación o disolución de coágulos sanguíneos y remodelación de los componentes de la matriz extracelular.
• Regeneración de las células del tejido y restablecimiento de estructura y función normales.Respuesta inflamatoria

Respuesta Inflamatoria Aguda

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS JRespuesta Tiguna . Serie de eventos coordinados que ocurre cuando el organismo detecta una infección o tejido dañado. Principal via S. I. Innato-> Se Activa cuando Hay otRar Ar fallbob > Macro/dos, NeutroFilo Vive de la Salgte Moracito Je trasforMAN er Macrofago · Se activan por citoquinas producidas por células; mastocitos, macrófagos y c. endoteliales, o generados por proteínas plasmáticas (Sist. del C') Octoquina Respuesta INAdMaTRIA Reco DE, Smooth este Agente estrA To-> PRITOMs & PANY . Desencadenada por estímulos como PAMPs o DAMPS. ( صل CoالرCO Infecciones y toxinas bacterianas Necrosis tisular Traumatismos Cuerpos extraños Reacciones inmunitarias Macrophage Mast cell Source of mediators (histamine, others) Immune response Elimination of microbes, dead tissue Source of mediators (cytokines, others} Role in immune response Platelets VESSELS Polymorphonuclear leukocyte Plasma proteins Lymphocyte Monocyte Source of mediators (nitric acid. cytokines, others) Endothellum Basement membrane TARN VI la lectON Elimination of microbes, dead tissue Complement: mediators of inflammation, elimination of microbes Clotting factors and kininogens: mediators of inflammation Extracelular matrix proteins and cells Repair Fibroblasts [ Elsevier. Kumar et al: Robbins Basic Pathology Be - www.studentconsult.com JAUMe to, COMO OCURRE . Reacción vascular: Alteración calibre por adhesividad leucocitos circulantes y aumento permeabilidad de capilares y vénulas a proteínas y líquido plasmático, además de aumento flujo sanguíneo. - Soldados, donde notAN Reuscito-toReste sangVito, MeduLA Ose Donde Se PRODUCE, . Reacción celular: Migración de leucocitos y acumulación en el sitio de infección.COMO

Inflamación Aguda y Crónica

AUTO que Inflamación aguda de corta duración APP Red Ca. Jes Vasculares RESOR Inflamación crónica Mayor duración

• Aflujo de linfocitos y macrofagos. Lugares de inflamación con reestructuración tisular, angiogenia y fibrosis.
• Citoquinas producidas x LT, poderosos inductores de inflamación (Participa el S. I. A) Particides CelVIA INMUPe The phased arrival of different populations of leukocytes into a site of infection B cells cytotoxic T cells activated and non-activated helper T cells mononuclear phagocytes neutrophils INPUTROFTof InflamaTON Reciente 0 1 2 3 4 5 6 7 2 3 4 5 days weeks · Fibrosis (cicatriz) · Lesión tisular progresiva RESOLUCIÓN . Cambios vasculares · Eliminación del estimulo lesivo · Reclutamiento de neutrófilos · Eliminación de mediadores y células inflamatorias agudas · Lesión tisular limitada · Sustitución de las células lesionadas · Función normal · Infarto · Infecciones bacterianas . Toxinas . Traumatismos Formación de pus (absceso) Progresión Cicatrización Cicatrización LESION Cicatrización · Infecciones víricas · Infecciones crónicas · Lesiones persistentes FIBROSIS · Enfermedades autoinmunitarias · Depósito de colágeno · Pérdida de la función INFLAMACIÓN CRÓNICA · Angiogenia · Infiltrado mononuclear · Finaliza con eliminación del agente causal del daño. Se resuelve con rapidez, mediadores se degradan y dispersan+ vida de leucocitos en tejidos es corta. C.toquiAANtiflanade: CORta Vida y se eliminan . Se activan mecanismos antiinflamatorios para controlar la respuesta y evitar que ocasione lesiones excesivas al individuo. Respuesta inflamatoria

Inflamación Aguda: Características

UDUR UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS · Comienzo rápido, caracterizada x exudación de liquidos y prot. plasmáticas + reclutamiento y activación de monocitos y linfocitos. INFLAMACIÓN AGUDA LESIÓN5 puntos cardinales de la inflamación

Cinco Puntos Cardinales de la Inflamación

UDUR UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS InfoMacion Aguda -cfoquipa va ni PROlição, del Dobr Calor Se intensifican las reacciones biológicas en el sitio de la inflamación. Rubor Enrojecimiento que sufre el área inflamada por efecto de los cambios vasculares como vasodilatación, congestión y hemorragia. Tumor (Tumefacción/hinchazón) o aumento de volumen por acumulación en el sitio de células y líquidos. Dolor Principalmente por acción de mediadores químicos sobre terminaciones nerviosas. Bradicinina mediador que produce dolor local, así como la prostaglandina E. Alteración de función PERMEPest Producida por dolor y edema. Ej: articulación inflamada no se puede mover correctamente o puede dificultar la respiración debido a una infección respiratoria. DOLOR CALOR EDEMA RUBOR PÉRDIDA DE FUNCIÓN SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN

Signos Cardinales y Causas

Signo (español) Signo (latin) Causa Calor Calor Aumento de la vascularización Enrojecimiento Rubor Aumento de la vascularización Edema Tumor Bloqueo del drenaje linfático Dolor Dolor Presión física o irritación química de las estructuras sensibles al dolor Pérdida de función Functio laesa Dolor y edema4 Pasos de la inflamación

Cuatro Pasos de la Inflamación

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS -FC LOCAL vorte Al Testob RPSLocMieste Detecta les panTipo Falls MY CRO/DAD RUPTURE 1 1.2 Cpt . Neld Pathogen Blood clotting elemente Phagocyto leukocyte 1 Leukocyte Capillary Pertrofile Red blood cell 2 Capillaries dilate Clotting begins Chemotactic factors attract phagocytic cells Head / PRIMERO 2 Phagocytosis S 4 Phagocytes consume pathogens & cell debris -Proteine Soluble Actua, e la sayRe 3 0 Mastal : To ! 1 Histamine & prostaglandins (released HisTAMJA Chemical signals4 Pasos de la inflamación

1. Daño Tisular e Infección

PR MeLO UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMERICAS Je ROMPRO 1. Daño tisular e infección · Causado x toxinas, m.o o lesiones mecánicas. · Bypass de la 1ra línea de defensa y entrada al tejido circundante. · Inmediatamente luego de la injuria, vasos sanguíneos se contraen (vasoconstricción) para disminuir la pérdida de flujo sanguíneo. 2. Liberación mediadores de inflamación y otras citoquinas · En respuesta a invasión m.o, los mastocitos locales liberan histamina que actúa sobre capilares sanguíneos circundantes y provoca vasodilatación. · La velocidad del flujo sanguíneo disminuye, y los neutrófilos comienzan a asentarse en el lugar de infección. Pathogenic Bacteria Epidermis MACRO - Dermis Mast Cells Blood Vessel AMS, libPRO theMild Justdnech SAycc/ A UND NAV Mast Cell O Cytokines & Inflammatory Normal Blood Vessel4 Pasos de la inflamación

3. Vasodilatación y Migración Celular

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS 3. Vasodilatación · Histamina aumenta permeabilidad de capilares, provocando salida de líquido a tejidos que se acumula (edema). · En pocas horas, neutrófilos migran al lugar del daño tisular mediante quimiotaxis y atraviesan la pared de los vasos x extravasación (4 pasos) Neutrophile Macrophage QUIMA- SP PNp. 16 ABRIR erpela Blood Vessel Enrollamiento: Neutrófilos se adhieren al endotelio mediante interacción de baja afinidad. Activación estímulo quimiotáctico: Secreción quimioquinas para atraer neutrófilos. Detención y adhesión: ICAMS e integrina estabilizan la adhesión del neutrófilo y el endotelio. Migración transendotelial: Neutrófilo entra a través de capa de endotelio. 4. Remoción del microorganismo invasor · Neutrófilos eliminan m.os o toxinas mediante fagocitosis y liberan mediadores moleculares que contribuyen a la respuesta inflamatoria. · Al mismo tiempo, activa las células efectoras NeutrophileCitoquinas pro inflamatorias

Citoquinas Proinflamatorias

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS . Una de las primeras respuesta frente a infección y daño tisular. Producidas por macrófagos y células dendríticas, células endoteliales, epiteliales. CORdeTeristic

• Acción paracrina y endocrina: Actúan sobre células cercanas a su célula de origen(paracrina). En infecciones graves puede entrar a circulación y actuar distancia (endocrina) Autocrino 1 0 Endocrino Paracrino SayRe un puede cumple la Mista fusalos que otra ?
• Acciones similares, solapadas, o únicas. Puede estimular la producción de otras, amplificando la reacción o inducen nuevas reacciones. Stimulus Effect Signal Receptor Cytokines Cytokine producing cell Target cell Funciones Inducción de la inflamación Ø Inhibición de la replicación viral Promoción de respuestas del LT > Fp TA Limitación de la R.I innata. Jork/ gut brod NON JAturalkiler T CITOCINAS - MEHR IL GUNG PROPU que el vir-s podstate NK Acción antiviral - MaFreids Sehrtro - Sptime INMUA Do puede Rebis M Activación celular
• Quimioquinas: atracción nuevas células Atrac ots Leuscite)Principales citoquinas proinflamatorias

Principales Citoquinas Proinflamatorias

UDLA UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS SPROGPOW Factor de necrosis tumoral (TNF) gerende Apotosis . Mediador de respuesta inflamatoria aguda a bacterias y otros m.o infecciosos. · Producida en respuesta a estímulos de PAMP y DAMP x macrófagos, CD y otras células. · La unión del ligando (TNF) a algún receptor para el TNF, como TNF-R1, TNF-R2 y CD40, lleva al recluta- miento de proteínas; factores asociados al receptor para el TNF (TRAF). JOD (RIP aX8 TRAF2 IKK MEKK1 ASK1 procaspase 8 caspase 8 Bid B in Ba MKK7 NF KB caspase 3 JNK NF KB (AP)-1) Factores TRO SCRIPTION . Los TRAF activan factores de transcripción, sobre todo NF-KB y AP-1. · Unión a TNF-R1 permite reclutamiento de proteína adaptadora que activa las caspasas y desencadena apoptosis. . Muchos productos microbianos pueden inducer producción de TNF. 7 efectos · Grandes cantidades de TNF durante infecciones por bacterias G- y G+. El choque séptico, causado por bacterias que entran en el torrente sanguíneo, esta mediado en gran parte por el TNF. ZKc-1 3IL-6 Sedet kotedy CitoRy PAMS Receptor TNF YotroMd CROPS (F TRADD FADD