Apuntes de Farmacognosia: terpenos, diterpenos, triterpenos y heterósidos cardiotónicos

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Terpenos (parte 2)

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Índice

Presentación
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Objetivos
3

1. Introducción general a los diterpenos
   3

1.1. Interés farmacológico de algunos diterpenos
4
1.2. Monografías, ejemplos.
5

1. Los triterpenos
   8

2.1. Saponinas
9
2.2. Propiedades físico-químicas, importancia y actividad farmacológica de las
saponinas
9
2.3. Monografías. Plantas medicinales usadas por sus saponinas
10

1. Los heterosidos cardiotónicos
   12

3.1. Propiedades físico-químicas y farmacognósticas. Acción farmacológica
14
3.2. Monografías de drogas con heterósidos cardiotónicos
14

1. Los tetraterpenos y politerpenos
   15

Resumen ..
16
Referencias bibliográficas
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Presentación de los Terpenos

En este tema tratamos los compuestos formados por cuatro o más isoprenos, llamados
diterpenos o triterpenos. Iniciamos con el estudio de los diterpenos, principios activos
abundantes en algunas plantas, pero con funciones muy diferentes, destaquemos entre
todos el taxol de tejo.
Los triterpenos son derivados de la unión de seis isoprenos y son mucho más importantes
en diversas acciones terapéuticas, destacamos especialmente las saponinas, los
esteroides y los heterósidos cardiotónicos. Su estudio nos llevará a nombrar finalmente
los tetraterpenos y los politerpenos, que no tienen interés terapéutico.

Objetivos del Recurso

Los objetivos que se pretenden alcanzar en este recurso son los siguientes:

• Entender el concepto de diterpeno y triterpeno, su clasificación y ejemplos.
• Usos y propiedades farmacognósticas de los principales diterpenos.
• Conocer las diferentes propiedades de los triterpenos y sus tipos.
• Iniciarnos en el estudio de los heterósidos cardiotónicos, de importancia clave en
  el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

Introducción General a los Diterpenos

Si recordamos la clasificación general de los terpenos veremos que los diterpenos
ocupan el tercer lugar en cuanto a complejidad, estando formados por cuatro
unidades de isopreno y por lo tanto 20 carbonos. Suelen tener tres anillos, aunque
pueden presentar más o menos.
MONOTERPENOS: 2 moléculas de isopreno (10 C)
Mentol
En: Aceites esenciales y oleorresinas
Iridoides y secoiridoides (bicíclicos)
y piretrinas
OH
Linanol
SESQUITERPENOS: 3 mol. de isopreno (15 C)
H3C
En: Aceites esenciales y
H
Bisabolol
Lactonas sesquiterpenicas
CH
Học
CH3
>DITERPENOS: 4 mol. de isopreno (20 C)
HỌC
En: Tejo, Resinas, gomoresinas y otros.
CH
HG
CHI
>TRITERPENOS: 6 mol. de isopreno (30 C) ",c
CH,
En: Saponinas o saponósidos y Heterósidos
Cardiotónicos
CH
Figura 1. Clasificación general de los terpenos, en rojo los tratados en este capítulo. Tomado de
Benítez (2016).
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Están presentes fundamentalmente en vegetales, abundan en asterales y lamiales, pero
también en insectos y en organismos marinos. Pueden ser acíclicas (sin anillo), mono, bi,
tri, o tetracíclicos. Su estructura es por tanto muy variable, así como su interés
terapéutico, porque no hay muchos de interés y sus acciones son muy distintas en cada
caso particular.

Interés Farmacológico de Diterpenos

El más estudiado y por lo tanto el más conocido de todos es el taxol del tejo, diterpeno
tricíclico obtenido del árbol Taxus brevifolia y de T. baccata. Propiedades antitumorales
por inhibir los microtúbulos en mitosis. Otros citostáticos y antitumorales con diterpenos
son las especies del género Rabdosia.
El esteviósido de la Stevia rebaudiana es un diterpeno edulcorante, que tiene un poder
endulzante 300 veces superior al de la sacarina. Es usado en dietas acalóricas y como
planta medicinal adelgazante.
El forbol y sus ésteres derivados provienen de las Euforbiáceas (Euphorbia spp. y otros
géneros). Tienen un efecto purgante y rubefaciente ya que inhiben la diferenciación
celular.
La forskolina del coleo (género Coleus, Lamiaceae) tiene efecto hipotensor, se
encuentra en estudio. Algunos diterpenos como los del romero y salvia son
antioxidantes. Por último la salvinorina de Salvia divinorum, originaria de Méjico, tiene
propiedades alucinógenas o psicodislépticas.

Figura 2. Planta de estevia. Foto: E. Blanco.
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Diterpenos: Acciones Farmacológicas

Recuerda
D
Los diterpenos están formados por cuatro moléculas de isopreno (20C).
Principales acciones farmacológicas de algunos de ellos

• Antitumoral
• Purgante y rubefaciente
• Edulcorante
• Hipotensora
• Antioxidantes

Monografías y Ejemplos de Diterpenos

De las muchas especies con diterpenos que existen, tratamos solo cuatro de ellas, muy
utilizadas en la actualidad:

1. Tejo
2. Resinas, productos resinosos y gomorresinas
3. Podofilo
4. Cáñamo o cannabis

Figura 3. Tejo hembra con semillas carnosas.

Tejo (Taxus brevifolia y T. baccata)

• Posee diterpenos tricíclico con nitrógeno N (pseudoalcaloide). Muy tóxico.
• Droga: en hojas.
• Composición: diterpenos (taxol, paclitaxel), proantocianidoles, esteroles,
  lignanos, heterósidos cianógenos y biflavonoides.
• Principio activo: taxol se obtiene de las hojas y de la corteza del tejo. Su
  nombre comercial es Paclitaxel@ (DCI). El Docetaxel es un derivado análogo
  estructural y ambos han sido aprobados por la FDA.

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• Acción: actúa sobre el huso cromático, impidiendo la despolimerización de la
  tubulina de los microtúbulos.
• Indicaciones: cáncer como carcinomas de ovario y mama. También de
  próstata. Tiene una toxicidad elevada, efectos secundarios.
  La producción actual de taxol es por semisíntesis a partir del extracto de la
  corteza y las hojas. Obtenerlo por biotecnología sigue estando en proceso de
  investigación, ya que sería más sostenible y barato.

Resinas y Productos Resinosos

• Resinas y productos resinosos. Son mezclas complejas de origen natural, no tienen
  relación estructural y se identifican por sus propiedades. Son sólidos, amorfos,
  transparentes o traslucidos a temperatura ambiente. Tienen un aspecto vítreo y
  brillante al fracturarlos. Presentan buena solubilidad en disolventes orgánicos.
  Comúnmente se encuentran mezclados con aceites esenciales (oleoresinas) o
  con gomas polisacáridas (gomoresinas). Están presentes de forma exclusiva en
  algunas familias de plantas como las coníferas. Se localizan generalmente en
  canales secretores o glándulas, están siempre preformadas en el vegetal, pero
  cuando hay lesiones o heridas, su producción se ve incrementada.
  Aparecen algunas de ellas en la Farmacopea, con una relativa importancia
  farmacognóstica, por ejemplo:
• Resinas propiamente dichas como el rizoma de podofilo.
• Oleoresinas como:
  • La resina de cannabis (cáñamo indiano).
  • La resina de pino, de abeto o el aceite de cade (enebro, J. oxycedrus).
• Gomoresinas y bálsamos como:
  • Bálsamo de Tolú y bálsamo de Perú (Mirioxylum spp.), antisépticos,
    analgésicos y cicatrizantes.
  • Diversas mezclas complejas, como el ladano de la jara (Cistus ladanifer),
    con aplicación industrial, usado como fijador en perfumería .
• Otros: incienso, mirra, olibano, (Commifora, Boswellia, etc .; Burseraceae)

Rizoma de Podofilo (Podofilum peltatum)

• Rizoma de podofilo (Podofilum peltatum)Berberidaceae. Planta originaria de
  Canadá y Este de EEUU; llamado manzana de mayo, may apple.
• Droga: en el rizoma; con resina (3-6%) y lignanos, en su composición.
• Composición, pios. activos: podofilotoxina y peltatina, drogas tóxicas.
• El rizoma tiene un uso tradicional como purgante drástico. Podofilotoxina es un
  veneno del huso acromático, interacciona con la tubulina e impide su
  polimerización, frena la división celular en la metafase (similar a la colchicina).
• Indicaciones: tratamiento externo de condilomas (verruga genital).
  También tiene utilidad para la semisíntesis de antineoplásicos (que inhiben el
  crecimiento de células tumorales malignos). Por semisíntesis de estos se obtiene
  tenipósido y etopósido, de uso en cáncer de mama, testículo, linfoma de Hodgkin,
  bronquial y leucemias.

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Figura 4. Hojas de cannabis.

Resina de Cáñamo (Cannabis sativa var. indica)

• Resina de cáñamo (Cannabis sativa var. indica, Cannabináceas)
• Droga: toda la planta especialmente hojas superiores y flores
• Composición: varias decenas de principios activos: derivados fenólicos,
  flavonoides, aceites esenciales, compuestos nitrogenados (como son las
  aminas, alcaloides ... ). Algunos de ellos son exclusivos como los cannabinoides
  (terpenofenoles, de los que tiene más de 70). Los más conocidos son:
  • THC Tetrahidrocannabinol
  • CBN Cannabinol por degradación del THC
  • CBD Cannabidiol
• Propiedades asociadas a los cannabinoides y al THC: se unen a receptores
  específicos (CB1), que se encuentran en el sistema límbico. Tiene efecto sobre
  la trasmisión central ya que interaccionan con los receptores GABA.
  Presentan actividad a muchos niveles: SNC, cardiovascular, respiratorio,
  digestivo:
  En concreto aumentan el apetito, por lo que se usa en anorexia y también en
  enfermos de cáncer. A nivel ocular disminuyen la presión intraocular por lo
  que tienen una acción positiva en el glaucoma. Glaucoma: regula la presión
  intraocular.
  Se conocen otros usos terapéuticos legales del THC:
  • Incrementa el apetito y es antiemético en pacientes en tratamiento con
    quimioterapia y pacientes con VIH en tratamiento con antirretrovirales.
  • Esclerosis múltiple: tratamiento sintomático.
• Contraindicaciones: del THC se desconoce la dosis letal y tienen una toxicidad
  aguda baja. No se ha demostrado específicamente pero el uso crónico puede
  producir pérdida de memoria, lucidez, y apatía, (efectos no del todo
  probados), además de daño pulmonar. El CBD inhibe la angustia de dosis altas
  de THC.

Bálsamo del Perú y de Tolú (Myroxylon spp.)

• Bálsamo del Perú y de tolú (gomoresinas) (Myroxylon spp. , Fabáceas). Originarios
  de América Central, estos bálsamos se extraen de distintas especies de fabáceas
  o leguinosas arbóreas. Inscritos en Farmacopea y muy usados antiguamente, se
  trata de gomas o exudados patológicos segregados por el árbol cuando se le
  quita la corteza , y se extraen impregnando un trapo con ellos.

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