Control de Medicamentos: Muestra y Muestreo en UAG

Control de Medicamentos

Muestra y Muestreo

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Muestreo

• El muestreo es una operación importante en la cual solo una pequeña fracción de un lote es tomada. Las conclusiones que se obtengan respecto no deben ser tomadas en cuenta si provienen de una muestra que no es representativa.
• La identificación de un lote completo de materiales solo puede ser asegurada si se toman muestras individuales de todos los contenedores y se realiza la prueba de identidad en cada muestra. Sin embargo, es permisible muestrear solo una proporción de todos los contenedores siempre y cuando se cuenten con un procedimiento validado que aseguren que ningún contenedor está mal identificado.

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• La validación del procedimiento debe considerar al menos:
• La naturaleza y estado del fabricante y del proveedor y su entendimiento de los requerimientos de las GMP de la industria farmacéutica.
• El sistema de aseguramiento de calidad del fabricante.
• Las condiciones de fabricación del material (su producción y control).
• La naturaleza del material y los productos medicinales en las que él estará presente.
• Este muestreo reducido no se aconseja para:
• Materiales proporcionados por intermediarios, donde se desconoce la fuente de manufactura o esta no es auditada.
• Materiales para usarse en productos parenterales.

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Tipos de Muestras

• Muestra: Número estadísticamente representativo de unidades extraídas de un lote, de las que se obtiene la información necesaria para evaluar una o más de sus características de ese lote o de su proceso de fabricación.
• Muestra original: muestra colectada directamente de la fuente de muestreo.
• Muestra final: muestra lista para la aplicación de pruebas y del análisis.
• Muestra combinada: muestra que resulta al combinar dos o más muestras del material.
• Muestra aleatoria: muestra en la cual los elementos de la población tienen la misma probabilidad de ser elegidos como miembros de la muestra a estudiar.

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Tipos de Muestras Representativas

• Muestra representativa: muestra que contiene proporcionalmente las diversas características de un material no uniforme.
• Muestra de retención: a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos análisis completos, excepto prueba de esterilidad y pirógenos.
• Las muestras de retención sirven como un modelo del lote de producto terminado o de las materias prima, y pueden ser estudiadas en caso de, por ejemplo, reclamaciones de calidad relativas a la forma farmacéutica, dudas sobre el cumplimiento de las especificaciones contenidas en la autorización de comercialización, sobre etiquetado/acondicionado o informes de farmacovigilancia.

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Plan de Muestreo

• La calidad de un lote de materiales debe evaluarse tomando y analizando una muestra representativa. La muestra tomada para las pruebas de identidad puede usarse para estos fines. El número de muestras tomadas para la preparación de una muestra representativa debe determinarse estadísticamente y especificarse en el plan de muestreo.
• Otras muestras también pueden tomarse para monitorear la parte más crítica de un proceso (comienzo o final del proceso).
• Los planes de muestreo se basan en principios estadísticos y dependen de la heterogeneidad y de la variabilidad de la materia prima. Permiten la recolección de un número suficiente de muestras para proporcionar el grado de certeza deseado sin recolectar una cantidad muy alta o muy baja de muestras.

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Elementos del Plan de Muestreo

• El plan de muestreo debe incluir:
• El método de muestreo.
• El equipo a utilizar.
• La cantidad de muestra a tomar.
• Instrucciones para cualquier subdivisión de la muestra que se requiera.
• Número de muestras individuales que pueden mezclarse para formar una muestra compuesta tomando en cuenta la naturaleza del material, el conocimiento del proveedor y la homogeneidad de la muestra compuesta.
• El tipo de contenedor donde se depositará la muestra.
• La identificación de los contenedores muestreados.
• Cualquier precaución especial a considerar, en especial en materiales estériles o nocivos.
• Las condiciones de almacenamiento.
• Instrucciones para el limpiado y almacenamiento del equipo de muestreo.

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Métodos de Muestreo Aleatorio o Probabilístico

• Simple
• Sistemático
• Estratificado
• Conglomerados

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Equipo a Utilizar en Muestreo

• El muestreo debe realizarse de forma que se evite la ocurrencia de contaminación u otros efectos adversos sobre la calidad del producto muestreado y también evitar mezclas del material que está siendo analizado.
• Todos los equipos utilizados en el muestreo y que se pongan en contacto con los materiales deben estar limpios y, si es necesario, esterilizados y guardados por separado de los demás equipos de laboratorio.
• El equipo de muestreo debe ser de acero inoxidable con pulido sanitario u otro material inerte.

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Componentes del Equipo de Muestreo

+ Sampling slot Inner tube Ouier tube Concentric holes uag.mx / f @y in

Cantidad de Muestra a Tomar

• La toma de muestra deberá obedecer en lo posible a las condiciones del plan de muestreo y a la razones del análisis requerido en cada caso particular, atendiendo a alcanzar la representatividad de la muestra respecto del todo del cual fue extraída.
• Un tamaño de muestra demasiado pequeño no puede dar con exactitud la representación del promedio y la desviación estándar del lote del que se ha tomado.
• El tamaño de la muestra depende tanto de la matriz de la muestra como de la distribución del analito. Específicamente de:
• Heterogeneidad del material
• Concentración del analito
• Magnitud del error tolerado
• Exactitud estadística requerida
• Costos y cantidad de material disponible

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Tablas y Planes de Muestreo

· Existen tablas y planes de muestreo específicos de acuerdo a las características de heterogeneidad y la fuente (proveedor) del material. MIL STD 105D TABLE 1 Sample size code letters TABLE II-A Single sampling plans for normal inspection (Master table) General inspection levels Lot batch size 1 111 Sample Size code letter Sample Size Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re Ac Re 2 to 8 A A B A 2 0.1 1 2 9 to 15 A B C A 3 2 3 16 to 25 B C D C 5 0 1 1 2 2 3 3 4 26 to 50 C D E D 8 0. 1 1 2 2 3 3 4 5 6 51 to 90 C E F E 13 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 91 to 150 D F G F 20 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 151 to 280 281 to 500 E G H G 32 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22 501 to 1200 G 1 K 1 80 0 1 1' 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22 1201 to H K L K 125 0 1 1 21 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22 3200 3201 10 - 1 M L 200 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 |10 11 14 15 21 22 10000 K M N M 315 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 1011 14 15 21 22 35000 35001 to 150000 1 N P N 500 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 1011 1415 21 22 150001 to 500000 500001 and over N Q R 0 1250 D 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11|14 15 21 22 R 2000 1 2 2 3 3 4 56 7 8 10 11 14 15 21 22 A Ac Re Acceptance number. Rejection number. + Use first sampling plan above arrow IAG te University uag.mx / Acceptable Quality Levels (normal inspection) 0.010 0 015 0.025 0.040 0.065 0.10 0.15 0.25 0.40 0.65 1.0 1.5 2.5 4.0 6.5 10 15 25 0 1 4 1 2 0 1 1' 2 2 3 3 4 F H 1 H 50 4 + 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 1011 14 15 21 22 P 0 P 800 1 Use first sampling plan below arrow. If sample size equals, or exceeds, lot or batch size. do 100 percent inspection. 7 8 10 11 |14 15 10001 to Level Normally Used =

Contenedores para la Muestra

• Los recipientes deben estar estériles para las muestras destinadas a análisis microbiológico. Para los análisis físicoquímicos no se requieren envases estériles, para las materias primas fotosensibles utilizar material inactínico. En el caso de materias primas higroscópicas utilizar envases con cierre hermético.
• Los contenedores deben tener una etiqueta que indique el contenido, número de lote, fecha de muestreo y los contenedores a partir de los cuales se tomó la muestra. Estos deben manejarse de tal mantera para minimizar el riesgo de mezclado y para proteger las muestras de condiciones adversas de almacenamiento.

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Personal de Muestreo

• El personal que realice el muestreo debe estar capacitado para que pueda realizar la actividad correctamente. Esta capacitación puede incluir:
• Planes de muestreo
• Procedimientos de muestro escritos
• Equipo y técnicas para el muestreo
• Riesgos de contaminación cruzada
• Precauciones a considerar cuando se traten de muestras inestables o estériles
• Importancia de la apariencia visual de materiales, contenedores y etiquetas
• Importancia de los registros de circunstancias inesperadas o inusuales.

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Muestreo de Material de Empaque

• El diseño del plan de muestreo para el material de empaque debe considerar al menos lo siguiente:
• La cantidad recibida
• La calidad recibida
• La naturaleza del empaque (primario o secundario)
• Los métodos de producción
• El sistema de aseguramiento de calidad del proveedor (evaluado a través de auditorias)
• El número de muest ras a tomar debe determinarse estadísticamente y especificarse en el plan de muestreo.

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