Alteraciones del sistema inmunitario: inmunopatologías e hipersensibilidad

Inmunopatologías

Es imprescindible que el sistema inmunitario no ataque las células y tejidos del individuo, por lo que tan importante es que confiera inmunidad a lo ajeno como tolerancia a lo propio (y a lo inocua).

• Las enfermedades con base inmunológica se caracterizan por una respuesta inmunitaria anómala, bien por exceso, bien por defecto, generando esencialmente:

· Reacciones de hipersensibilidad · Inmunodeficiencias · Enfermedades autoinmunitarias

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad, también denominadas alergias o atopias, ocurren cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exacerbada contra antígenos inocuos, como los procedentes del medio ambiente (p.e. polen) o incorporados a través de alimentos y fármacos. Tradicionalmente las reacciones de hipersensibilidad se han clasificado en 4 tipos, de la I a la IV.

• Cada tipo se caracteriza por un reactivo inmunitario habitual y un mecanismo efector particular.
• No obstante, todas las reacciones al fin y al cabo requieren de mecanismos de tanto la inmunidad humoral como la celular (es decir, de la RI adaptativa).

· Las reacciones de hipersensibilidad no comienzan por mecanismos de la inmunidad innata, aunque muchos de ellos participen como efectores.

Hipersensibilidad de Tipo I

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I (alergia clásica) ocurren de forma inmediata (30-60 min). Están mediadas por la IgE y su principal mecanismo es la activación de los mastocitos (-> T2D12). Se produce cuando el individuo se ha sensibilizado a un antígeno inocuo denominado alérgeno (polen, polvo, alimentos ... ).

• La sensibilización consiste en que los alérgenos son procesados por las DCs y presentados a células T CD4, que se diferencian a células Th2 (algunas incluso se especializan a Tfh).
• Las células Th2 activan a las células B en los ganglios y provocan el cambio de clase de sus anticuerpos a IgE.
• Las células B activadas se diferencian a células plasmáticas que liberan IgE al torrente sanguíneo.
• La IgE se une a receptores específicos de su Fc, los FcERI, presentes en la superficie de los mastocitos.

Reexposición al Alérgeno

Posteriormente, cuando se repite la exposición al alérgeno (reexposición), la unión con alta avidez de muchas IgE a los epítopos activa al mastocito, que liberan por desgranulación mediadores de la reacción inmediata:

· Aminas vasoactivas: sobre todo la histamina, que es una potente molécula inflamatoria. · Mediadores lipídicos: como las prostaglandinas, los leucotrienos o PAF (factor activador de plaquetas).

• También se liberan mediadores que conducen a una fase tardía (más de 2 horas después de la exposición), los cuales suelen se diferentes tipos de citoquinas.

Por tanto, los mecanismos de la hipersensibilidad de tipo I requieren una sensibilización al alérgeno en primer lugar, seguida de una reexposición a dicho alérgeno para que se desarrollen los síntomas.

Efectos de la Desgranulación de Mastocitos

La desgranulación de los mastocitos libera gran cantidad de moléculas con diversos efectos:

La desgranulación de los mastocitos tiene efectos directos dependiendo de la vía de entrada del alérgeno: vía oral, vía respiratoria, vía tópica (a través de la piel) o vía parenteral (inyectado).

Reacción Inmediata y Tardía

Al comienzo se da una reacción inmediata (30-60 minutos) por los mediadores que actúan directamente en los vasos sanguíneos, los nervios y el músculo liso adyacente a la zona de exposición. Posteriormente, la reacción tardía (>2 horas) se caracteriza por el reclutamiento mediado por citoquinas de linfocitos y otros leucocitos, que conducen al desarrollo de edema (hinchazón).

• Se suele dar una marcada eosinofilia (aumento del número de eosinófilos), ya que muchas citoquinas liberadas (IL-3, IL-5) reclutan y activan a los eosinófilos. También se produce en ocasiones neutrofilia.

Patologías y Síndromes

Todas las reacciones mediadas por IgE implican desgranulación de los mastocitos, pero en función de la naturaleza del alérgeno y la vía de entrada aparecen diferentes patologías o síndromes:

• Anafilaxia general.
• Urticaria aguda.

· Es la que se desarrolla en las pruebas de la alergia.

• Rinoconjuntivitis.

· Aquí se incluye la alergia estacional, también denominada rinoconjuntivitis estacional o fiebre del heno.

• Asma.
• Alergias a los alimentos.

Hipersensibilidad de Tipo II y III

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo Il y tipo III están mediadas por la lgG. Dicha IgG se encuentra preformada porque también ha habido una sensibilización a los alérgenos, que han impulsado el cambio de clase de las células plasmáticas a IgG. y Cuando las IgG reaccionan con el alergeno tras la reexposición, se forman inmunocomplejos que conducen al desarrollo de las reacciones de hipersensibilidad de tipo II y tipo III. Las diferencias entre la hipersensibilidad de tipo Il y de tipo III radican en los mecanismos efectores:

• En las del tipo Il es el sistema del complemento (->T3.2).
• En las de tipo III son leucocitos portadores de receptores de Fc de la IgG (->T3.6D31).

Es habitual que ambos mecanismos efectores se produzcan simultáneamente ante la presencia de IgG en la sangre o los tejidos.