Sindrome Tumoral y Envejecimiento: Presentación de la Universidad Miguel Hernández

Dr. Vicente Giner Galvañ

SÍNDROME TUMORAL Y ENVEJECIMIENTO Ánimo guapitos

Objetivos de la Presentación

• Saber reconocer la enfermedad y sus fases
• Conocer los conceptos de síndrome, sintomas y signos
• Conocer y aprender a aplicar el método clínico
• Aprender a realizar el acto médico y elaborar un diagnóstico sindrómico

Contenido del Síndrome Tumoral

1. ¿ QUÉ ES EL CÁNCER?

   ¡ERROR! MARCADOR NO DEFINIDO.

Características de las Células Cancerígenas

A. CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS ¡ERROR! MARCADOR NO DEFINIDO.

Tipos de Tumores

B. TUMORES. 3

1. PATOGENIA DEL CÁNCER

   4

Factores Genéticos en el Cáncer

A. FACTORES GENÉTICOS 4

Cáncer Familiar

B. CÁNCER FAMILIAR 5

Factores Ambientales y Proceso Evolutivo

C. FACTORES AMBIENTALES D. PROCESO EVOLUTIVO 6

1. MANIFESTACIONES DEL CÁNCER

   7

Síndromes Sistémicos

A. SÍNDROMES SISTÉMICOS 7

Síndrome de Afectación General

a. Síndrome de afectación general- Síndrome constitucional 7

Síndromes Paraneoplásicos

b. Síndromes paraneoplásicos. 7

1. ¿ QUÉ ES EL ENVEJECIMIENTO?

   8

Patogenia del Envejecimiento

A. PATOGENIA 8

Mecanismos del Envejecimiento

B. MECANISMOS DEL ENVEJECIMIENTO 9

Síndromes Progeroides

C. SÍNDROMES PROGEROIDES 9

Envejecimiento y Polifarmacia

D. ENVEJECIMIENTO Y POLIFARMACIA 9

Fragilidad en el Envejecimiento

E. FRAGILIDAD 11

Manejo del Paciente Anciano

F. MANEJO DEL PACIENTE ANCIANO 11

Prescripción Adecuada

G. PRESCRIPCIÓN ADECUADA 12

Polifarmacia e Iatrogenia

H. POLIFARMACIA E IATROGENIA 12

Definición de Cáncer

1. ¿ QUÉ ES EL CÁNCER?

   El cáncer es una proliferación celular descontrolada. Una serie de células originadas en una zona concreta se dividen sin control y se diseminan a otras partes del organismo invadiendo tanto estructuras vecinas como periféricas mediante el torrente linfático y sanguíneo originándose la llamada metástasis.

Almudena Martínez Torres Universidad Miguel Hernández. Primer curso - Medicina 2022/2023 Medicumh@ Página 1 de 13 PG Patología general Síndrome tumoral y envejecimiento Clase Nº4 - (13/02/23)Dr. Vicente Giner Galvañ Patología general Síndrome tumoral y envejecimiento Clase Nº4 - (13/02/23) PG

Relación entre Cáncer y Envejecimiento

El cáncer tiene una estrecha relación con el envejecimiento, este es un proceso fisiológico en el que se van perdiendo progresivamente los mecanismos reparadores del ADN encargados de una correcta replicación de nuestro material genético evitando en todo momento mutaciones. Por tanto, uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de neoplasias es la edad debido a la degeneración de dichos sistemas. En una situación normal y de salud las células humanas se originan a partir de una célula madre y se multiplican por división celular para dar lugar a nuevas células según las necesidades del organismo. Cuando las células degeneran o se dañan, mueren y son reemplazadas por células nuevas. El proceso de muerte celular se denominan apoptosis.

Características de las Células Cancerígenas

Clonalidad y Autonomía Celular

A. CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS Las células cancerosas son clonares, es decir, de una sola célula se dividen todos los clones. Estás células tienen una serie de características como:

• Clonalidad: proceden de una única celula progenitora. Existe un protooncogen, que son genes predispuestos a dar lugar a cancer cuando se activan por distintas causas. La célula progenitora no posee los mecanismos de control de proliferación con los que cuentan las células "sanas" y comienza a reproducirse de forma excesiva. Todas las células son exactamente identicas geneticamente con capacidad invasiva local y a larga distancia.
• Autonomía: el crecimiento no está regulado por los sistemas normales. No hay mecanismos de control de crecimiento celular.
• Anaplasia: la proliferación y diferenciación es atípica. En la hiperplasia encontramos células alteradas morfológicamente cada vez más cerca al grado de neoplasia maligna.
• Invasividad y capacidad de metastatizar: capacidad celular de crecer y diseminarse a distancia. Destruyen y se desplazan. Invaden la lámina propia de tejidos y vasos y a su vez generan nuevos vasos propios para poder nutrirse y llegar a otros tejidos y órganos dando lugar a la metástasis.

En un carcinoma de colon, el tumor comienza con un tamaño pequeño pero progresivamente va creciendo e invadiendo tejidos vecinos y periféricos a través del sistema linfático y/o arterial produciendo una diseminación a distancia.

Metástasis y Estructuras Afectadas

Metástasis a otros órganos Vaso sanguíneo- 2 Serosa- 3 Ganglo linfático- 4 musculares 6 Submucosa -. Mucosa -. Almudena Martínez Torres Universidad Miguel Hernández. Primer curso - Medicina 2022/2023 Medicumh@ Página 2 de 13

Caso Clínico: Varón de 85 años

Dr. Vicente Giner Galvañ Patología general Síndrome tumoral y envejecimiento Clase Nº4 - (13/02/23) PG CASO CLÍNICO (año anterior): Varón, 85 años. Acude a consulta por pérdida de peso de 10kg desde hace unos 5 meses.

Antecedentes Personales del Paciente

• Fumador de 1 paquete diario durante 40 años
• HTA en tratamiento amlodipino (farmaco para la hipertensión y enfermedad en arterias coronarias)
• Sin alergias medicamentosas
• Independiente para realizar acciones cotidianas

Clínica y Exploración

Clínica:

• Asocia cambios en el ritmo intestinal
• Estreñimiento

Anamnesis por aparatos: sin interes Exploración:

• Palidez cutánea
• Delgadez patológica

Analítica y Diagnóstico

Analítica:

• Hb: 9,8
• VCM: 70
• Sangre oculta en heces: positiva

Pruebas diagnósticas: colonoscopia Diagnóstico: tumoración en colon descendente Se realizaron biopsias.

Tipos de Tumores: Malignos y Benignos

Definición de Tumores

B. TUMORES Las células cancerosas se acumulan y dan lugar a tumores que son bultos de tejido, acumulos de células. Los tumores pueden ser tanto malignos como benignos, es decir, cancerosos o no cancerosos. En ambos tipos encontramos alteraciones en los mecanismos de control del crecimiento celular pero en los malignos se invaden tejidos adyacentes y son capaces de ir a distancia mientras que los benignos crecen únicamente de forma local y comprimen estructuras localizadas en la vecindad.

Diferencia entre Tumor y Cáncer

¡IMPORTANTE! - > LA PALABRA TUMOR NO SIGNIFICA CÁNCER. UN TUMOR MALIGNO SÍ ES CÁNCER, UN TUMOR BENIGNO NO ES CÁNCER.

Características de los Tumores Malignos

TUMORES MALIGNOS:

• Aumento de la capacidad proliferativa
• Suelen ser celulas indiferenciadas, monoclonales y en igual fase de diferenciación
• Crecimiento precoz por el aumento de la capacidad proliferativa
• Dañan a los tejidos sanos por infiltración o invasión
• Metastatizan por mayor movilidad y menos union a estructuras intracelulares

Este tipo de tumores presentan una alta mortalidad siendo la segunda o tercera causa de muerte después de las cardiopatías. Alta morbilidad ya que existe una alta fracción de personas enfermas por tumores. A su vez, condiciona sufrimiento. Son causantes de muertes prematuras y aparecen cada vez antes de tiempo, es decir, cada vez son más frecuentes en pacientes jóvenes siendo los tratamientos muy costosos.

Nomenclatura de Tumores

Los tumores se van a nombrar según la célula que lo origina más el sufijo -oma.

• Tejido epitelial: carcinoma (adenocarcinoma en el epitelio glandular, epitelioma en células epiteliales, mesotelioma en mesotelio o melanoma)
• Tejido linfoide: linfoma
• Tejido conectivo: sarcoma (osteosarcoma en huesos o condrosarcoma en cartílago)
• Células sanguíneas: leucemia (EXCEPCIÓN)

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Manifestaciones del Síndrome Tumoral

Dr. Vicente Giner Galvañ Patología general Síndrome tumoral y envejecimiento Clase Nº4 - (13/02/23) PG Las principales manifestaciones del síndrome tumoral son:

• Efectos locales del tumor: debido a la invasión del espacio se da la destrucción de estructuras vecinas por infiltración, obstrucción de vasos o conductos y también se generan hemorragias por roturas vasculares. (Tumor mediastínico: síndrome de cava superior por compresión)
• Efectos a distancia: metástasis
• Manifestaciones paraneoplásicas: liberación de sustancias activas a nivel local o sistémico. (Cáncer de pulmón: glucocorticoides)
• Efectos psicosociales: pérdida de control, miedo al dolor, aceptación de la muerte, depresión.

Síntomas y Signos Tumorales

SÍNTOMAS Y SIGNOS TUMORALES:

• Síntomas aislados: leves, comunes a otras patologías e inespecíficos > Tos en cancer de laringe, diarrea o estreñimiento en cáncer de colon
• Síntomas derivados de la obstrucción de un conducto > disfagia en cáncer de esófago, anorexia, rápida saciedad o vómitos en cancer de estómago, ictericia en cáncer biliar.

Señales de Alarma en el Cáncer

¿CUÁNDO DEBEMOS ALARMARNOS? Aparición de nódulos, manchas, bultos.

• Modificación brusca en defecación o micción.
• Lesiones o úlceras cutáneas que no cicatrizan.
• Tos o disfonía persistente.
• Disfagia, alteración en la digestión o pérdida de peso brusca e inexplicable.

Características de los Tumores Benignos

TUMORES BENIGNOS:

• Células bien diferenciadas
• Crecimiento lento
• Dañan por compresión
• No metastatizan

Los tumores benignos también pueden ser causa de enfermedad ya que, por ejemplo, un tumor en la hipófisis sin invadir estructuras vecinas ni ocasionar metástasis, puede dar lugar a alteraciones en el metabolismo humano por compresión. Por tanto, no debemos confundir que un tumor sea benigno con que no vaya a ser causa de patología. A su vez, un tumor benigno puede malignizar y convertirse en un tumor maligno como por ejemplo, en pacientes leprosos con úlceras de Marjolin se produce un crecimiento de la cicatriz, del tejido granuloso, para compensar úlceras y degeneran dando lugar a un carcinoma epidermoide en la piel que sí es maligno.

Patogenia del Cáncer

1. PATOGENIA DEL CÁNCER

Factores Genéticos y Cambios Celulares

A. FACTORES GENÉTICOS Cuando un paciente está enfermo de cáncer, debemos ser conscientes de que tiene alterados los genes encargados del control de la diferenciación y proliferación celular. Los cambios genéticos que causan cáncer se producen por:

• Errores en la division celular.
• Daños en ADN por sustancias perjudiciales en el medio ambiente (humo del tabaco, rayos UVA ... )

Factores de Riesgo del Cáncer

Factores de riesgo Alcohol Radiación Dieta Factores genéticos Tabaco Infecciones Edad Obesidad Probabilidad de condes Almudena Martínez Torres Universidad Miguel Hernández. Primer curso - Medicina 2022/2023 Medicumh@ Página 4 de 13

Genes Implicados en el Cáncer

Dr. Vicente Giner Galvañ Patología general Síndrome tumoral y envejecimiento Clase Nº4 - (13/02/23) PG

• Herencia de progenitores a la descendencia. El gen mutante está en células germinales y pasa de generación en generación.

Los cambios geneticos que dan lugar al cancer afectan a tres tipos de genes principalmente que se denominan ONCOINICIADORES:

• Protooncogenes: participan en diferenciación y proliferación normal de células. Cuando se activan, cambian y pasan a ser oncogenes provocando una multiplicación descontrolada y un aumento de la resistencia de células cancerosas. Por tanto, los protooncogenes expresan sus productos génicos en momentos puntuales mientras que los oncogenes estan continuamente codificando e induciendo tumores malignos. Impiden la regulación normal desarrollando actividad oncogenica.
• Genes supresores de tumores: controlan la formación y multiplicación celular pero cuando hay un cambio en estos genes puede dar lugar a una multiplicación sin control. Tienen carácter recesivo.
• Genes reparadores del DNA: arreglan el ADN dañado. Las células con mutaciones en estos genes presentan más mutaciones en otros genes y cambios en los cromosomas. Son mutaciones específicas provocando la pérdida del control del ciclo celular favoreciendo su supervivencia.

Adaptación de Células Tumorales

Las células que han mutado y han comenzado a dividirse sin control adquieren una serie de características que le permiten adaptarse a sus nuevas necesidades aumentando así también su resistencia:

• Capacidad energetica para mantener proliferación continuada ya que las células tumorales requieren grandes requerimientos energéticos. Un tumor busca la forma de obtener esa energía o bien "quitándosela" a un tejido o generando sus propios vasos sanguíneos.
• Evasión de señales para suprimir el crecimiento
• Evasión de la acción del sistema inmune
• Capacidad para evadir la muerte celular programada: las células tienen la obsolescencia programada, que es un número límite de divisiones que pueden tolerar antes de que se den alteraciones genéticas. Cuando llega ese momento se activan programas de muerte celular programada y la célula muere para evitar problemas. Las células cancerosas evitan esos programas y se adaptan a las múltiples divisiones activando la telomerasa para impedir el acortamiento de los telómeros.
• Capacidad para inducir la formación de vasos sanguíneos

Cáncer Familiar y Hereditario

Mutaciones Germinales

B. CÁNCER FAMILIAR El cáncer hereditario es aquel que se produce por la presencia de mutaciones germinales en genes de susceptibilidad al cáncer. La mutación aparece en estas células ya en el nacimiento. Representa el 5% de todos los cánceres.

Ejemplos de Cáncer Hereditario

Podemos destacar en mujeres el cáncer de mama y ovario hereditarios por mutaciones en genes BRCA2 y BRCA2 y el cáncer de colon familiar por el gen APC.

Sospecha de Síndrome de Cáncer Hereditario

Podemos sospechar que hay un síndrome de cancer hereditario cuando observamos que hay alta incidencia de cáncer en la familia, si hay varias generaciones afectadas, la edad de diagnóstico se da por debajo de lo habitual o cáncer bilateral, por ejemplo, en ambos pulmones o si afecta a varios órganos.

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