Receptores Alfa 1, Muscarínicos y Nicotínicos: Características y Farmacología

Receptores Alfa 1

RECEPTORES ALFA 1: NO tiene efectos sobre SNC, solo periférico:

• Vasoconstricción de venas y arterias de muy pequeño calibre
• Musculo prostático: genera contracción > es el lugar donde más receptores a1 tenemos
• Midriasis

Agonistas Alfa 1

AGONISTAS a1

medicamento Mecanismo de acción Efecto farmacológico Efecto terapéutico Indicación Efectos adversos contraindicaciones Otras características

Oximetazolina Agonista selectivo a1 Vasoconstricción en vasos pequeños de nariz y ojos Descongestionante Epistaxis: Sangrado nasal Donde necesite descongestión Taquifilaxia: perdida del efecto del medicamento de forma aguda (debe aumentar el # de dosis) Hiperplasia prostática benigna: contracción del musculo prostático impide micción. Vía de administración: tópica Fenilefrina y pseudoefedrina: componentes de los antigripales

Fenilefrina Agonista selectivo a1

Pseudoefedrina Agonista a1 y a2 Medicamentos que lo tienen Afrin: rinitis -Bissina: ojos rojos tras consumo cannabis -Loratadina D

Efedrina Agonista a1 y a2 1 Presión arterial Agravar a la paciente para que le acepten la remisión (la atiendan) Cuando ya se la negaron previamente

Antagonistas Alfa 1

ANTAGONISTAS a1

Prazosina Antagonista a1 (mixto) vasodilatación -> disminuye resistencia vascular Antihipertensivo Hipotensión ortostática (al pararse): seno carotideo es el encargado de regular PA en las distintas posiciones, este afecta sus receptores -> no regula bien. (efecto dura 8 segundos. Aumenta el 50% probabilidad de fractura de cadera por caída. Vía de administración: Oral Se usa poco porque su único mecanismo es vasodilatación (no de 1,2,3 línea) y tiene efectos adversos

Doxazosina Terazosina Tamsulosina Alfuzosina Antagonista a1 Relaja el musculo liso prostático -> permite micción Vasodilatación de vasos pequeños Permite miccion Hiperplasia prostática benigna: Relaja musculo permite miccion Taquicardia Hipotensión generalizada Eyaculación retrograda: no tan importante porque viejitos poca actividad sexual Vía de administración: Oral Vida media: larga -> excepto doxazosina Se usa solo en HPB antes de recurrir a cirugía porque tiene varios riesgos, entonces se prefiere asumir los efectos adversos. Recomendación: tomarlo de noche y con vasenilla > riesgo caídas Hipertensos: no se les da descongestionantes Alteración en eyaculación: por contracción excesiva del musculo prostático Isquemia central y periférica Nota: Problema por mucha población con estas patologías Es una planta

Fentolamina Antagonista a1 y a2 Inhibe el simpático > vasodilatación Feocromocitoma: tumor adrenal que produce adrenalina, el problema son los efectos a > (vasoconstricción severa) Se utiliza solo en feocromocitoma para compensar la vasoconstricción mientras se realiza cirugía

Receptores Alfa 2

RECEPTORES ALFA 2: Es Postsináptico y Presináptico (retroalimentación negativa) > un agonista a2, es antagonista del simpático porque inhibe liberación de noradrenalina desde los locus cerúleos.] medicamentos actúan en ambos, no distinguen Tiene efectos sobre SNC y SNP >

• 1) SNP efecto en postsinápticos: + efecto simpático 2) SNC efecto en presinápticos: - efecto simpático (+fuerte)
• En algunos receptores causa analgesia (teoría de la compuerta receptores a2 importantes y sedación
• Relaja musculo liso -> hipotensión

Agonistas Alfa 2

AGONISTAS a2

medicamento Mecanismo de acción Efecto farmacológico Efecto terapéutico Indicación Efectos adversos contraindicaciones Otras características

Clonidina Historia: al principio se intento utilizar en epistaxis (ya que no tenían en cuenta la retroalimentación negativa de los a2 presinapticos) > Se daba de forma topica y al principio si funcionaba por su acción en a2 postsinaptico en SNP, pero luego se da proceso de absorción va por sangre e ingresa a SNC, ahí ejerce su acción presináptica, inhibe su liberación de NA, No se activan a1 y generan vasodilatación. - > al principio vasoconstricción (para sangrado) y luego vasodilatación (aún más sangrado que antes, + fuerte efecto central) Mnemotecnia: Mujer menopaúsica, con ansiedad y migraña . ¿ efectos vasomotores mediados por NA -> no calores > La libido (no tan emocional) · Buen ansiolítico · Impide la vasoconstricción que se puede dar en la migraña Agonista selectivo a2 SNP: 1 simpático Antihipertensivo Hipertensión Renovascular: Hipertensión de difícil manejo (no sirven otros antihipertensivos) Efecto rebote: al suspender medicamento. Se libera toda la Noradrenalina que se retuvo > Hiperestimulación a y b -> Crisis hipertensiva Tdh, ansiedad, abstinencia a opioides Nota: en ese caso se debe dar antagonistas a y b (inhibir postsináptica) al mismo tiempo Vida media corta: cada 6 horas (en uso crónico se prefiere larga vida media, para - dosis) Antihipertensivo que solo se usa en renovascular porque: · Vida media corta · Efecto rebote Puede aumentar la liberación de H. crecimiento > en adolescentes puede hacer que crezca un poco . Prueba de secreción de la hormona se hace con este farmaco.

Tizanidina Agonista a2 tono simpatico Relajante muscular En espasticidad · esclerosis múltiple y lesión medular · Pesadillas recurrentes · Sensación de debilidad Vida media mas larga: cada 8 horas No tiene efecto de hipotensión

Dexmedetomidina Agonista A2 Noradrenalina > \ estado de alerta Sedación sin depresión respiratoria Analgesia Cirugía Sobredosis por benzodiacepinas, opioides, fentanilo Hipotensión Bradicardia

Alfa Metildopa Procesamiento: Va a Medula suprarrenal y SNC: 1. Alfa metil dopa ingresa a SNC 2. En SNC la dopa descarboxilasa la convierta en Alfa metil dopamina 3. La dopa descarboxilasa convierte Alfa metil dopamina en Alfa metil noradrenalina SNC: \ liberación noradrenalina -> inhibe simpático · ¿ Presión arterial: Vasodilatador potente · J estado de alerta: Sedación · Analgesia +/-Diferencia: de alfa metil noradrenalina con noradrenalina: alfa metil noradrenalina solo actua en receptores A2, noradrenalina en A1 y A2 Disminuye efecto simpático porque: Como es producido por la misma neurona que produce noradrenalina, ahora va a producir mitad y mitad, al liberar: . Menos noradrenalina actuara sobre los receptores a1 . La alfa metil noradrenalina al activar los a2 presinapticos, inhibe liberación de noradrenalina > aun menos actuación en A1 > menor tono simpático Agonista A2 (Falso sustrato similar a levo dopa) V tono simpático Antihipertensivo En embarazadas (preclamsia), ya que no es teratogénico -> categoría B . Se demora en iniciar su efecto (aprox 1 semana) ya que debe ingresar a neurona y empezar a ser sintetizada. Vida media corta (3 veces al día) Como se demora en hacer su efecto, se debe esperar mínimo una semana para comprobar si a servido. (no citar a los 3 días) · Causa sedación (sueño) · Puede alterar prueba de Coombs (+) · Puede alterar prueba de embarazo (+) > igual se usa en embarazadas Se utiliza en embarazadas porque otros antihipertensivos son categoría C/D · Amlodipino también se puede utilizar

Antagonistas Alfa 2

ANTAGONISTAS a2

Yohimbina Antagonista A2 Aumenta la liberación de noradrenalina > aumenta el efecto simpático. Disfunción eréctil: Mejora el flujo sanguíneo del pene (efecto adrenérgico) Estado de alerta exagerado · Ansiedad/ Agresividad Hipertensión > por vasoconstricción Es una planta de fácil acceso, lo toman mucho en gimnasios. Medicamente no se suministra por efectos adversos

Pregunta: en la clonidina el efecto simpatico del SNP solo se da cuando es topico? Si, benzodiacepinas, opioides y fentanilo son depresores del SNC porque le voy a dar dexmetomidina que lo deprime mas? Nota: teoría de la compuerta: es que en una situación demandante el dolor disminuye porque es algo que no necesitamos sentir en ese momento ya que hay cosas mas importantes. (tono simpatico \ dolor

Receptores Beta 1

RECEPTORES BETA1: Es la parte del simpatico que controla la PA Se encuentran en:

• Corazón-> miocardio y sistema de conducción o inotropismo, cronotropismo, Dromotropismo positivo -> + gasto cardiaco
• Hipófisis -> aumenta la secreción de vasopresina /hormona antidiuretica o 1 antidiurética: retiene agua y vasoconstricción > î volemia -> ™PA
• Riñón -> AUMENTA secreción de renina (vía renina, angiotensina, aldosterona) o Angiotensina: vasoconstricción

Agonistas Beta 1

AGONISTAS b1

medicamento Mecanismo de acción Efecto farmacológico Efecto terapéutico Indicación Efectos adversos contraindicaciones Otras características

Dobutamina Agonista selectivo b1 Inotrópico, cronotrópico, dromotropico positivo. -1 presión arterial sistólica -PA diastólica no presenta cambios. (debe hacer todos los efectos mencionados) Shock cardiogenico: es cuando tenemos volemia normal, pero hay disminución de la contractilidad cardiaca. · Se da para î contractilidad Insuficiencia cardiaca aguda Es el único porque normalmente queremos el efecto contrario.

Antagonistas Beta 1 Selectivos

ANTAGONISTAS b1 Selectivos Efectos -> mejora la irrigación

• Corazón: Inotrópico, cronotropico negativo. >> gasto cardiaco -> Produce vasodilatación refleja mediado por el parasimpático
• Hipófisis: disminuir la secreción de vasopresina/hormona antidiuretica. o Retiene menos agua y vasodilatación
• Riñón: Į renina -> menos eje (renina, angiotensina, aldosterona)

Metoprolol Antagonista b1 selectivo Todo lo visto. Principalmente cronotropismo negativo. -Isquemia aguda miocardio -Insuficiencia congestiva no descompensada: ayuda a reparar la ley de Starling ->al Į FC -> mejora contractilidad (es mejor compensar con eso que con frecuencia). -Falla cardiaca -Bradicardia -Fatiga: No responde el gasto cardiaco ante un cambio en la actividad física. Eje: debe subir escaleras (En realidad, es edema pulmonar) -Disfunción eréctil Diabéticos medicados: Ya que el medicamento genera hipoglucemia la cual se manifiesta mediante efectos adrenérgicos (sudoración, taquicardia, temblor, mareo) si le doy un antagonista adrenérgico no le avisa el cuerpo, no hace nada En general los antagonistas beta 1: son antihipertensivos, pero no de primera línea por sus efectos adversos oOtros agonistas B1 selectivos: Atenolol Bisoprolol al respecto -> se desmaya, puede morir

Anatomía - fisiología irrigación cardiaca: . Las arterias coronarias se encuentran en la superficie y sus ramificaciones penetran al interior desde la superficie a lo interno (pericardio->miocardio->endocardio) o por lo que las isquemias son: subendocardicas o transmurales, pero nunca afecta pericardio (es el que + irrigación recibe) . Contrario a el resto de órganos, la perfusion del corazón se dará durante la diástole (que es el llenado ventricular (Precarga) -> si hay mucha precarga ejerce presión en las paredes del ventrículo -> las arteriolas se comprimirán más y habrá menos irrigación. Importante en Enfermedad isquémica del miocardio. - > el oxígeno que llega al miocardio es insuficiente para su trabajo. > por ejemplo, por arterioesclerosis.]-> + precarga lo agrava mas · No se puede usar vasodilatadores: porque podrían generar un Robo coronario: solo se dilatan el resto de vasos (el que tiene arterioesclerosis no puede dilatarse mas) y el flujo sanguíneo se redirige a los vasos buenos (no los del corazón) Necesita el efecto de estos fármacos: · lonotropismo, cronotropismo, dromotropismo negativo -> \ gasto cardiaco -> menos trabajo · Cronotropismo negativo (\ FA por acción en nodo sinusal/sino auricular) o 1 tiempo diastolico -> (recordemos que FA solo cambia cuanto dura diastole, sistole no se modifica) Y en general \ precarga. Nota: la precarga se mide al cerrarse las válvulas mitral y tricuspide -> ahí ya no llena mas el ventrículo. Preguntas: porque si el metoprolol es un antagonista b1 y causa inotropismo negativo -> en la justificación de insuficiencia congestiva no descompensada dice que le ayuda a reestablecer la ley de starlinng -> porque aumenta la contractilidad, no seria lo contrario?