Patología Celular: Muerte Celular, una presentación de UAX

Patología Celular: Muerte Celular

UAX PATOLOGÍA CELULAR: MUERTE CELULAR CÉLULA NORMAL (homeostasis) LESIÓN REVERSIBLE Estrés Estímulo lesivo Leve, temporal ADAPTACIÓN LESIÓN CELULAR Incapacidad de adaptación Grave, progresiva Necrosis I don't feel fine ... Stripped Science LESIÓN IRREVERSIBLE NECROSIS MUERTE CELULAR APOPTOSIS XX by Viktor S. Poór A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Muerte Celular: Necrosis

Concepto de Necrosis

1MUERTE CELULAR: NECROSIS UAX CONCEPTO: Tipo de muerte celular en un tejido u órgano VIVO debido a un daño irreversible que provoca la desintegración celular y liberación de su contenido al medio extracelular.

Patogenia de la Necrosis

PATOGENIA: • DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES Pierden su función • DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LA CÉLULA: Liberación de su contenido al exterior AUTOLISIS por liberacion de Enzimas lisosomiales propias de la celula. Consecuencia Glucolisis anaerobia - O2 Ph Digestión Enzimática de componentes citoplasmáticos Para remediarlo Salida de E. lisosomiales enzimas de los lisosomas y lisan HETEROLISIS por liberación de E.bacterianas o de neutrófilos (externas a la célula) CAUSAS: Falta de oxígeno, agentes químicos, físicos, biológicos. Genéricas, cada tipo su causa A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Características Macroscópicas de la Necrosis

2UAX Características MACROSCOPICAS de la necrosis: COLOR: DISMINUIDO - PÁLIDO por la coagulación de proteínas y la falta de riego. Excepción: Infarto hemorrágico-> coloración rojiza. CONSISTENCIA: DISMINUIDA- BLANDO- FRIABLE (seco > pastoso según tipo de Necrosis) ZONAS LIMÍTROFES: BIEN DELIMITADO siempre provoca una reacción vascular/inflamatoria Bien delimitado - reacción inflamatoria Excepción: Infarto hemorrágico (también hemorragia) + Necrosis A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Características Microscópicas de la Necrosis

3Características MICROSCÓPICAS de la necrosis: UAX ALTERACIONES EN EL NÚCLEO: CARIORREXIS NÚCLEO NORMAL PICNOSIS Lisis de Envoltura Nuclear y distribución de cromatina por el citoplasma Células sin núcleo = tejido muerto = necrosis CARIOLISIS Retracción del núcleo y condensación de toda la cromatina pignótico Disolución de la cromatina por E. lisosomiales Núcleo indistinguible. ALTERACIONES EN EL CITOPLASMA Área de necrosis ACIDOFILIA aumentada por pérdida del ARN citoplásmico y desnaturalización proteica. Pérdida de la adherencia a la membrana basal y las células vecinas. Pérdida de contornos celulares y ruptura celular. A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Alteraciones en el Núcleo por Necrosis

4 OUAX NECROSIS: ALTERACIONES EN EL NÚCLEO PICNOSIS CARIORREXIS CARIOLISIS Lisis cromatina Fragmentación cromatina D A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Alteraciones en el Citoplasma por Necrosis

5Músculo cardiaco - corazón X NÚCLEO UAX NECROSIS: ALTERACIONES EN EL CITOPLASMA: INCREMENTO DE ACIDOFILIA A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Tipos de Necrosis

6UAX TIPOS DE NECROSIS DESNATURALIZACIÓN/PROTEOLISIS/CALCIFICACIÓN PREDOMINA Desnaturalización proteínas NECROSIS POR COAGULACIÓN I PREDOMINA PROTEOLISIS NECROSIS POR LICUEFACCIÓN PREDOMINA CALCIO- calcificación NECROSIS POR CASEIFICACIÓN OTRAS NECROSIS En órganos concretos · NECROSIS FIBRINOIDE: en tejido conectivo · NECROSIS GRASA: en tejido adiposo A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Necrosis por Coagulación

7NECROSIS POR COAGULACIÓN UAX PATOGENIA: • Cursa con DESHIDRATACIÓN • Se produce DESNATURALIZACIÓN y COAGULACIÓN de proteínas, tanto estructurales como enzimáticas. Bloqueo de proteolisis No digestión celular. Solo en esta necrosis Riñón Se puede reconocer el órgano NECROSIS ESTRUCTURADA MACRO: Corpúsculo CONSERVA LA ESTRUCTURA Se intuyen los límites celulares. SECA PÁLIDA FIRME FRIABLE. Túbulos renales Cp: homogéneo, muy ACIDÓFILO. Nú: CARIOLISIS O PICNOSIS. MORFOLOGÍA TRIANGULAR 1 CAUSAS • HIPOXIAS, Isquemia, Infarto: Músculos, hepatocitos. · TÓXICOS (Ácidos) · INFECC. BACTERIANAS (Fusobacterium n., B. abortus) · AGENTES FÍSICOS: Quemaduras, Frío, Electricidad. A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

8 MICRO: Es la únicaUAX No tienen núcleo A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Necrosis por Licuefacción

9NECROSIS POR LICUEFACCIÓN Se licúa en este caso tejido hepático Degradación enzimática = proteolisis UAX PATOGENIA: · Predominan los FENÓMENOS LÍTICOS (autolisis/heterolisis) sobre la Desnaturalización proteica. "Se vuelve una crema" Fluidificación del tejido muerto Pérdida de estructura. También si. · EDEMA celular (favorece la activación de los enzimas) · Abundantes LÍPIDOS (SNC) que impiden la coagulación de las proteínas. NO SE PUEDE RECONOCER ÓRGANO Hígado MACRO: PASTOSO AMARILLENTO Necrosis Acidófilo SIN ESTRUCTURA Bien delimitado Células inflamatorias neutrófilos Células que delimitan CAUSAS · INFLAMACIONES PURULENTAS: Por acción de enzimas bacterianas y de neutrófilos. · Necrosis pancreática: alto contenido enzimático. Si se rompen células y se liberan destruye todo lo que se encuentran . Necrosis del SNC: alto contenido lipídico. Lípidos inhiben la coagulación de proteínas, entonces solo tendrá A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

10UAX NEUTRÓFILOS Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Necrosis por Caseificación

11NECROSIS POR CASEIFICACIÓN LA COAGULACIÓN SE RELACIONA CON CONSERVAR LA ESTRUCTURA UAX PATOGENIA: DESNATURALIZACIÓN de prot. con (-) de E. ~ N. por coagulación x depósito de LÍPIDOS COMPLEJOS en la cápsula de los bacilos Es una mezcla No se preserva la estructura de todas ~ N. Por licuefacción que IMPIDEN LA COAGULACIÓN y preservación de la estructura. No se observa estructura de las proteínas Particularidad: depósitos de CALCIO e inflamación crónica periférica MACRO: Similar Al QUESO FUNDIDO Blandos, Friables, Deleznables. Gris-blanquecino, +/- SECO según cantidad de Ca Chirría al corte Depósitos de calcio MICRO: Inflamación crónica con células variadas Necrosis poco estructurada Homogénea, acidófila. Nú: cariolisis o cariorrexis Depósitos de Ca QUE DELIMITAN Células inflamatorias: linfocitos, macrófagos, plasmáticas, células gigantes CAUSAS ENF.GRANULOMATOSAS: TUBERCULOSIS Turalemia, lepra, aspergilosis ... 3 A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

12UAX Necrosis desestructurada A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

13UAX Necrosis no estructurada + CALCIO + varias células inflamatorias alrededor - CASEIFICACIÓN Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Necrosis Fibrinoide

14NECROSIS FIBRINOIDE UAX Necrosis especial del tejido conectivo. LOCALIZACIÓN: Estructuras mesenquimatosas: (tej. conectivo, pared vascular, mb basales) de las arterias CAUSAS: ALT. DE LA PERMEABILIDAD EN ·INFLAMACIONES · PROCESOS INMUNOLÓGICOS Luz arteriola - acidófilo 0 PATOGENIA: + Desintegración de células, fibras, proteoglicanos Exudación plasmática + Depósito de fibrina A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Necrosis Grasa

15NECROSIS GRASA Cuando se va a morir adipocito - grasa se altera/y como ha cambiado, al teñir se observa UAX Muerte del tejido adiposo. (Supone una liberación, desnaturalización, oxidación o hidrólisis de la grasa de los adipocitos). MICRO · ADIPOCITOS CON CITOPLASMA ACIDÓFILO • Depósitos de calcio basófilos extracelulares (se forman jabones) · Reacción inflamatoria. Grasa no se tiñe TIPOS-CAUSAS ENZIMÁTICA Liberación de enzimas pancreáticas en grasa abdominal (EJ: pancreatitis) MACRO: formas blancas, ovaladas, concéntricas, cretáceas DIETETICO-DISMETABÓLICA Dietas ricas en A.G. poliénicos o def. de vit. E. (x peroxidación de A.G.) MACRO: "Enf. de la grasa amarilla" TRAUMÁTICA Y/O CIRCULATORIA Rotura de célula adiposa A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

16Adipocitos con contenido celular (grasa alterada, se tiñe), célula se lisa y se libera grasa que se une al calcio = JABONES (basófilo) y células inflamatorias UAX EXAMEN. ¿ Un torniquete mal hecho puede causar isquemia? Sí, puede causar necrosis por coagulación por vasoconstricción. ¿Qué ocurre cuando se te ponen negros los dedos al hacer mucho frío? Por congelación los dedos sufren necrosis gangrenosa. A.P. General 24-25

Gangrena

GANGRENA UAX COMPLICACIÓN DE LA NECROSIS por falta de irrigación sanguínea o infección bacteriana muy grave. Según el aspecto:

• G. húmeda
• G. seca
• G. gaseosa

Tétano Sobre el área de necrosis CAUSA Gran invasión de gérmenes en un área de necrosis. Isquemia, fiebre, congelación, tóxicos. Se produce vasoconstricción Para irrigar órganos vitales en caso Invasión por gérmenes anaerobios Ej: Clostridium en heridas profundas y sucias LOCALIZACIÓN Apto digestivo, respiratorio y Gl. Mamaria de falta de sangre Extremidades, Rabo, Dedo, punta de Oreja, Piel y músculo MACRO: Aspecto húmedo, blando, pastoso, verde parduzco, olor pútrido (SH2) Aspecto Seco, acartonado, leñoso, retraído Aspecto Espumoso, crepitante 18 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno A.P. General 24-25

Muerte Celular: Apoptosis

Concepto de Apoptosis

MUERTE CELULAR: APOPTOSIS O UAX CONCEPTO: Muerte celular programada / Suicidio celular.

Mecanismo de Apoptosis

MECANISMO: · Señalización o estimulo apoptótico. · Cascada de reacciones que acaban con su vida de forma organizada: • Las CASPASAS degradan las proteínas celulares. • Las ENDONUCLEASAS degradan el ADN. · La célula se fragmenta: Cuerpos apoptóticos. · Fagocitosis de cuerpos apoptóticos (SIN INFLAMACIÓN).

Causas de Apoptosis

CAUSAS: • Destrucción programada (embriogénesis). · Involución hormono-dependiente. · Envejecimiento celular. · Muerte de leucocitos. · Muerte células proliferantes: neoplasias · Patologías: virus, radiaciones. · Estímulos nocivos.

Consecuencias de Apoptosis

CONSECUENCIAS: INHIBICIÓN apoptosis: neoplasias, transtornos autoinmunes. AUMENTO apoptosis: enfermedades degenerativas, deplección linfoide. A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno

Mecanismos de Apoptosis: Vías Extrínseca e Intrínseca

1911AX Extrinsic Pathway TNF FasL TNF TNF TNF Cell membrane INFR Fas Intrinsic Mitochondrial Pathway Stress Z Mitochondria Pro-caspase 8 Release of cytochrome c caspase 8 Cytochrome C Procaspase-9 Apaf-1 Pro-caspase 3 Activated Caspase-9 Lesión celular Mitocondrias Citocromo c y otras proteínas proapoptosis · Eliminación de los factores de crecimiento Proteínas adaptadoras . Lesiones del ADN (radiación, toxinas, radicales libres) Efectores de la familia Bcl-2 (Bax, Bak) Caspasas iniciadoras Caspasas iniciadoras · Mal plegamiento de las proteínas (estrés en el RE) Sensores de la familia Bcl-2 Reguladores (Bcl-2, Bcl-x) Caspasas ejecutoras Activación de endonucleasas Rotura del citoesqueleto S Fragmentación del ADN O 0 Ligandos para los receptores de las células fagocíticas Bullas en la membrana Cuerpo apoptósico A.P. General 24-25 Alicia Sánchez Sánchez- Vizcaíno 20 Mecanismos de APOPTOSIS VÍA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) VÍA DEL RECEPTOR DE LA MUERTE (EXTRÍNSECA) Interacciones receptor-ligando · Fas · Receptor de TNF Caspase 3 Apoptosome Apoptosis Fagocito 1