Funzioni, meccanismi di regolazione e fasi del ciclo sonno-veglia

A cosa serve il sonno?

• Ricarica
• Regolazione temperatura
• Risposta immunologica
• Riparatore tissutale (regolatore cancerogenesi)
• Bilancio nenergetico
• Processing ricordi
• Accrescimento
• Invecchiamento

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Fasi del sonno

Veglia REM REM REM REM Stadio 1 Stadio 2 Stadio 3 Stadio 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8Veglia con occhi aperti: attività irregolare rapida di basso voltaggio Veglia con occhi chiusi: predominanza di attività a Stadio 1; attività 9 Stadio 2: complessi K e fusi del sonno ** ** Stadio 3: onde lente (<50%) Stadio 4: onde lente (>50%) 50 Stadio REM: attività irregolare di basso voltaggio, attività 9 a 1 sec Veglia Stadio 1 e REM Stadio 2 Stadi 3+4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 b Tempo (ore)Sistema di attivazione (sistema reticolare attivante) Centro del sonno a onde lente (ipotalamo: neuroni di addormentamento) Centro del sonno paradosso (tronco encefalico: neuroni di addormentamento REM) I neuroni che ci tengono svegli scaricano continuamente e devono essere inibiti durante il sonno Adenosina generata durante stato di veglia, agisce con feedback negativo Inibendo centro di attivazione e inducendo il sonno. La caffeina blocca i recettori adenosina nell'encefalo Sonno a onde lente ripara i danni dei radicali liberi Sonno REM necessario per «aggiustamenti» chimici per consolidamento memoria procedurale

Ciclo sonno-veglia

Processi S e C

Processo S (sleep drive) Processo C (circadian rhythm) Process S Process C Wakefulness Sleep Wakefulness Sleep 7 23 7 23 7 Time (h) Borbely AA. 1982

Regolazione neurochimica

GABA / Gal Noradrenalin Orexin Veglia Glut Orexin? Orexin LH DMH LC Gal Noradrenalin GABA Schlaf VLPO GABA Sonno GABA Cl/Bm Pe/Cr Wachheit SCN Begemann K, Oster H, 2021

Conseguenze dell'alterato ritmo sonno-veglia

Conseguenze da alterato ritmo sonno-veglia: Sonnolenza diurna Fatica Facile irritabilità Somnologie Somnology - Current Sleep Research and Concepts Übersichten Ansia Depressione Cardiopatie Obesità Diabete mellito 2 Arteriosclerosi Malattie immunitarie Peggioramento dello stato di salute globale e delle patologie presenti Riduzione della qualità di vita Aumento costi sociosanitari Zirkadiane Uhren und Schlaf - nachgeschaltete Funktion oder Crosstalk? Check for updates Kimberly Begemann . Henrik Oster (D Institut für Neurobiologie, Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM), Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland Eingegangen: 5. August 2020 Angenommen: 3. Oktober 2020 Online publiziert: 21. Oktober 2020 Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2020 Somnologie 2021 - 25:126-130 https://doi.org/10.1007/s11818-020-00275-4

Insonnia

Caratteristiche e impatto

• Disturbo dell'iniziare e mantenere il sonno
• Impatto negativo sulle attività diurne e sul benessere quotidiano.
• Affetta ca. il 6% della popolazione occidentale
• Donne 1,5 - Uomini 1
• Prevalente nell'età avanzata
• Fattore di rischio per malattie cardiovascolari, diabete mellito, ansia, depressione, suicidio, alcolismo, demenza
• Insonnia è associata ad un'aumentata richiesta di assistenza sanitaria, causa di malattia ed assenza dal lavoro e ridotta efficienza lavorativa

Classificazione DSM V/ICSD III

Superamento concetto insonnia primaria e secondaria: «Disturbo da insonnia» come entità nosologica a se stante Diversi fenotipi: Insonnia Primaria Insonnia fisiopsicologica Insonnia Paradossa Insonnia da cattiva igiene del sonno Insonnia legata a disturbo secondario Definita cronica dopo 3 mesi di almeno 3 notti insonni settimanali

Sottotipi fenotipici

• insonnia da addormentamento
• insonnia da mantenimento
• insonnia da risveglio precoce

Igiene del sonno

• Coricarsi sempre alla stessa ora Camera da letto sufficiente buia e silenziosa
• Evitare la televisione in camera da letto
• Evitare bevande alcoliche e fumo nelle ore serali
• Assumere una cena leggera
• Non riposare dopo pranzo per più di 30 minuti
• Evitare esercizi fisici faticosi prima di coricarsi
• Evitare pensieri emotivamente carichi

Psicoterapia cognitivo comportamentale

Sleep Medicine Reviews 64 (2022) 101646 Contents lists available at ScienceDirect Sleep Medicine Reviews journal homepage: www.elsevier.com/locate/smrv ELSEVIER CLINICAL REVIEW Effects of cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) on quality of life: A systematic review and meta-analysis* Zainab Alimoradi a, Elahe Jafari ª, Anders Broström b,c, Maurice M. Ohayon d, Chung-Ying Lin e, f, g, h, ** ", Mark D. Griffiths ', Kerstin Blom 3, Susanna Jernelöv j. k, Viktor Kaldo J.", Amir H. Pakpour b, * Comportamenti 1 Emozioni Pensieri Se stessi Credenze profonde Gli altri Futuro Finalizzata a modificare i pensieri negativi, le emozioni disfunzionali ed i comportamenti disadattivi, con l'apprendimento di specifiche abilità per fronteggiare adeguatamente certe situazioni con tecniche di coping, ristrutturazione cognitiva, feedback, ecc.

Terapia farmacologica

Benzodiazepine

BENZODIAZEPINE: Leo Sternbach 1908 (ROCHE) Diazepam (1963): modulatore allosterico che interagisce con recettori GABA potenziando l'attività di apertura canale CI

Benzodiazepine · BDZ per brevi periodi, o, in caso di insonnia intermittente e persistente, 6 notti/mese · BDZ legano al recettore GABAa con cui modulano i canali Cl comportando una iperpolarizzazione e riduzione della trasmissione neuronale e conseguente induzione di sonno · Pro: rapida efficacia, ampie possibilità di utilizzo, scarso sviluppo di tolleranza, aumento N2 · Contro: possibilità di dipendenza, anche a basse dosi (low-dose-dependence), rebound-insomnia, alterazioni strutturali del sonno (riduzione N3 e REM)

Altri farmaci

· Antidepressivi: amitriptillina, mirtazapina, trazodone · Antipsicotici: melperon, pipaperon, quetiapina, olanzapina. · Antistaminici: sedazione tramite blocco del recettore istaminico 1: rapida ma breve efficacia • Melatonina, triptofano · fitoterapia: valeriana, melissa, luppolo, passiflora, avena sativa, camomilla, biancospino.

· Antidepressivi: amitriptillina, mirtazapina, trazodone · Antipsicotici: melperon, pipaperon, quetiapina, olanzapina. · Antistaminici: sedazione tramite blocco del recettore istaminico 1: rapida ma breve efficacia · Melatonina, triptofano · fitoterapia: valeriana, melissa, luppolo, passiflora, avena sativa, camomilla, biancospino. Terapia dell'insonnia in depressione: combinazione di BDZ o sostanze Z con SSRI, SNRI, SDNRI.

Dual Orexin Receptor Antagonists (DORAS)

Blocca legame dei neuroptidi che promuovono la veglia all'orexina Daridorexant (gen 2022): 50 mg tempo dimezz 8 h, non dipendenza/tolleranza sia in anziani che in adulti Lembørexant (2019): emivita 18 h Suvoxerant (2014): emivita 12h

Gestione farmacologica con lo Zolpidem

GESTIONE FARMACOLOGICA CON LO ZOLPIDEM

Disturbi del sonno e demenza

Disturbi respiratori del sonno 1 Ipossia cronica intermittente 1 Infiammazione Malattia cerebrovascolare 1 Stress Ossidativo 1 Frammentazione del sonno 1 Eccitabilità neuronale 1 produzione di AB 1 Neurodegenerazione Insonnia clearance di AB 1 Declino cognitivo Insufficienza cronica di sonno Sonno ad onde lente (SWS) Funzionalità glinfatica e linfatica meningea clearance di tau 1 Demenza 1 secrezione di tau Meccanismi attraverso i quali i disturbi del sonno possono portare alla demenza. AB: B-amiloide; 1 : aumento; ¿ diminuzione. Figura 1 da referenza 22.

Terapia dell'insonnia primaria

Anamnesi Igiene del Sonno Attività fisica/ginnastica Th cognitivo comportamentale Sostanze Z Dora BDZ solo al bisogno