Sindromes paraneoplásicos: manifestaciones clínicas y patologías tumorales

Síndromes Paraneoplásicos: Definición y Fisiopatología

Sindromes paraneoplásicos Entidades nosológicas que se caracterizan por manifestaciones clínicas independientes a los efectos clínicos locales derivados de un tumor maligno primario y/o sus metástasis. msdmanuals.comSindromes paraneoplásicos La fisiopatología de estos síndromes implica la presencia de al menos uno de los siguientes mecanismos: aumento o reducción de la secreción de hormonas, factores de crecimiento, anticuerpos, péptidos y/o citocinas por el tumor primario o los tejidos sanos e inducción de respuesta inmune cruzada entre el tejido normal y la célula tumoral. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Detección y Clasificación de Síndromes Paraneoplásicos

Sindromes paraneoplásicos Pueden ser detectados antes del diagnóstico o durante la evolución de la neoplasia confirmada. Presente en 8% de pacientes oncológicos Inducen alteraciones que, en función del sistema que afectan, se agrupan en neurológicos, endocrinológicos, hematológicos, dermatológicos y reumatológicos. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Cánceres Asociados y Tratamiento de Síndromes Paraneoplásicos

Sindromes paraneoplásicos Los cánceres que con mayor frecuencia se asocian al desarrollo de síndromes paraneoplásicos son el carcinoma pulmonar de células pequeñas, mama, neoplasias ginecológicas y/o hematológicas. El tratamiento del síndrome se basa en el control oncológico del tumor primario, así como en la inmunosupresión. El diagnóstico y tratamiento temprano del síndrome mejoran la calidad de vida y puede prolongar la supervivencia de los pacientes. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Síndromes Paraneoplásicos del Sistema Nervioso Central

Encefalomielitis

Síndromes paraneoplásicos del sistema nervioso central Encefalomielitis: Se trata de la afección multifocal del SNC supratentorial e infratentorial, médula espinal y/o sistema nervioso autónomo que incluyen:

• Mielopatía. Dolor, incontinencia urinaria, disfunción sexual, espasticidad, neuritis óptica y retinitis en 15% de los casos con cáncer pulmonar.
• Encefalitis límbica. se caracteriza por alteraciones del estado de ánimo, sueño, convulsiones, alucinaciones y pérdida de memoria de corto plazo que progresa a demencia. (CPCP), cáncer de testículo, mama, colon, paratiroides y el linfoma de Hodgkin. actividad epiléptica en la región temporal
• Degeneración cerebelosa paraneoplásica. dificultad al caminar, que se presenta en lapso de semanas o pocos meses, ataxia, diplopia, disartria y disfagia, algunos casos refieren visión borrosa, oscilopsia y opsoclonus transitorio. cáncer de mama y/o de ovario, carcinoma pulmonar de células pequeñas y el linfoma de Hodgkin Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Otros Síndromes del Sistema Nervioso Central

LSíndromes paraneoplásicos del sistema nervioso central

• Síndrome opsoclono-mioclono: alteraciones de los movimientos oculares y mioclonos multifocales que se presentan como movimientos rápidos involuntarios, arrítmicos, caóticos, multidireccionales con un componente de torsión horizontal, vertical y suele acompañarse por sacudidas mioclónicas en el tronco y las extremidades, ataxia cerebelosa, el temblor y la encefalopatía. CPCP, cáncer de mama y ovario.
• Síndrome del hombre-rígido. Es una patología rara caracterizada por hiperexcitabilidad neuromuscular, rigidez axial, espasmo muscular doloroso y lordosis.
• Enfermedad de la neurona motora. cáncer de pulmón, mama, linfoma, ovario, testículo y melanoma.
• Neuromiotonía o síndrome de Isaac: mioquimia, calambres y debilidad muscular. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Cerebro Medala espiral - Neurona motora superior Ciendo Inversor Mưu não

Síndromes Paraneoplásicos del Sistema Nervioso Periférico

Neuropatía Sensomotora y Síndrome Guillain-Barré

Síndromes paraneoplasicos del sistema nervioso periférico

• Neuropatía sensomotora o síndrome Guillain-Barré (SGB). Polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda. El SGB incluye las variantes de polineuropatías agudas mediadas por inmunidad, suele ir precedida de una infección. Parálisis flácida ascendente, bilateral y simétrica (debilidad muscular y pérdida de reflejos osteotendinosos), asociado a cáncer de pulmón y linfoma.

Neuropatía del Sistema Autónomo

• Neuropatía del sistema autónomo: hipotensión ortostática, vejiga neurogénica, alteraciones del peristaltismo esofágico e intestinal, cuadros de pseudoobstrucción intestinal y arritmias cardiacas que pueden provocar muerte súbita. CPCP, cáncer de páncreas, tiroides, recto, carcinoide y enfermedad de Hodgkin. SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO AUTÓNOMO PARASIMPATICO SIMPÁTICO a porcoon 0 0 MHTYHH Petrvirt + 0 0 Varvles Barres Cofirst Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Síndromes Paraneoplásicos Miopáticos

Miastenia Gravis y Síndrome Miasténico de Eaton-Lambert

Síndromes paraneoplásicos miopáticos

• Miastenia gravis (MG):10-15% de pacientes con MG tiene timoma, de los pacientes con timoma 40% tiene una o más condiciones paraneoplásicas autoinmunes. La presentación es una disfunción muscular focal (diplopia, ptosis, disartria y disfagia), debilidad generalizada que aumenta con el esfuerzo y disminuye con el reposo. Los factores que agravan la enfermedad son estrés, infección y medicamentos que alteran la conducción muscular (aminoglucósidos, quinina, quinidina, ciprofloxacino, estatinas).
• Síndrome miasténico de Eaton-Lamber: debilidad muscular proximal de extremidades inferiores, fatiga, debilidad diafragmática, síntomas bulbares y síntomas autonómicos (ptosis, impotencia, xerostomía). CPCP, cáncer de próstata, cérvix, linfoma y adenocarcinomas. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Dermatomiositis, Polimiositis y Miopatía Necrosante Aguda

RSíndromes paraneoplásicos miopáticos

• Dermatomiositis y polimiositis. debilidad muscular proximal, rash en heliotropo, pápulas de Grotton y eritema en cara, cuello, espalda, torax y hombros. Se asocia a cancer de mama, ovario, pulmón, páncreas, estómago, colon, linfoma y próstata. El diagnóstico se basa en la detección de niveles elevados de creatinfofocinasa, electromiografía y biopsia de músculo. El tratamiento es con esteroides, metotrexate y azatioprina. La polimiositis tiene poca asociación con síndrome paraneoplásico.
• Miopatía necrosante aguda. Enfermedad rara. Se caracteriza por inicio agudo de debilidad muscular simétrica proximal rápidamente progresiva, se acompaña de mialgias. Las neoplasias asociadas son tumores del tracto gastrointestinal, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), CPCP y mama, este síndrome puede detectarse antes o después del diagnóstico del cáncer. El diagnóstico es por la elevación de 8-10 veces el valor normal de creatinfosfocinasa, la biopsia muscular muestra fibras musculares necroticas con inflamación mínima o ausente, y los estudios inmunológicos, depósitos de complemento en las fibras musculares y los vasos intramusculares. El diagnóstico diferencial es con rabdomiolisis secundaria a quimioterapia Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

A B C D E F A-B-C-D-E. Placas eritematosas descamativas asociadas a máculas eritematosas, poiquilodermatosas, en región pectoral, abdomen, dorso, región lumbar, región axilar, extremidades superiores e inferiores. F. Pápulas violáceas sobre articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas proximales, compatibles con pápulas de Gottron.

Síndromes Endocrinos Paraneoplásicos

Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética (SIHAD)

Síndromes endocrinos paraneoplásicos

• Secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIHAD). Se define como hiponatremia hipoosmolar euvolémica, excreción renal de sodio elevada (> 20 mEq/L) y osmolaridad urinaria mayor que la sérica. Este síndrome es secundario a la producción de hormona antidiurética y péptido natriurético auricular por células del tumor en ausencia de estímulos osmóticos o no osmóticos sin otra causa de hiponatremia. La severidad del SIHAD se clasifica de acuerdo con el nivel de sodio sérico: a) Leve: sodio 130-134 mEq/L. b) Moderado: 125- 129 mEq/L. c) Severo: ≤ 125 mEq/L1. Los síntomas varían dependiendo el grado de hiponatremia; incluyen cefalea, debilidad, alteraciones en la memoria y estado mental, convulsiones refractarias a tratamiento, coma, falla respiratoria y en raras ocasiones muerte. Afecta a 1-2% de los pacientes con cáncer, 75% se relaciona con CPCP. Otros tumores son mesotelioma, timoma, linfoma de Hodgkin, cáncer nasofaríngeo, duodeno, páncreas, uretra, útero, estómago, leucemia y tumores cerebrales. En los estudios de laboratorio se encuentra sodio sérico < 134 mEq/L, sodio urinario > 40 mmol/L y osmolaridad urinaria > 100 mOsm/Kg de agua. El tratamiento debe incluir el control de la neoplasia primaria, mantener un balance hídrico negativo; en la mayoría de los casos puede ser necesario utilizar fármacos como la fluorcortisona, demeclociclina, antagonistas del receptor de vasopresina; la reposición del sodio por vía intravenosa debe ser cautelosa y realizada por médicos expertos en un hospital para prevenir el desarrollo de mielinólisis pontina (tetraplejia, alteraciones del comportamiento, pseudoparálisis de Bell, convulsiones y coma). Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40

Hipercalcemia

Síndromes endocrinos paraneoplásicos

• Hipercalcemia. Se presenta en 10% de los pacientes con cáncer avanzado y conlleva un mal pronóstico, el índice de mortalidad a 30 días es de 50% de los casos. Existen cuatro mecanismos de producción de hipercalcemia: a) Secreción de hormona paratiroidea relacionada con proteínas (PTH-rP) por células tumorales (hipercalcemia humoral maligna): 80% de los casos se asocian a tumores de células epidermoides (cabeza y cuello, esófago, cérvix, pulmón), cáncer renal, ovario, endometrio y mama. b) En la unión del receptor de PTH en hueso y riñón. PTHrP regula la reabsorción ósea, manejo renal del calcio y fosfato. c) Actividad osteolítica a sitios de metástasis ósea (20% de los casos), asociado a cáncer de mama, mieloma múltiple y linfomas. d) Secreción de vitamina D por células tumorales, asociado a linfomas y secreción ectópica de PTH. El cuadro clínico se caracteriza por náusea, vómito, letargia, insuficiencia renal y coma; la severidad de los síntomas depende del grado de hipercalcemia. La clasificación de severidad de hipercalcemia establece tres grupos: a) Leve: calcio sérico 10.5 a 11.9 mg/dL. b) Moderada: 12 a 13.9 mg/dL. c) Severa: > 14 mg/dL. El tratamiento incluye las medidas dirigidas a remover calcio mediante soluciones parenterales, suspensión de suplementos de calcio orales y medicamentos de causan hipercalcemia; favorecer el estado de hidratación y calciuresis. En la terapia específica se encuentran el uso de agentes llamados bifosfonatos, los cuales inhiben la reabsorción osteoclástica del hueso. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 31-40