Citología Ginecológica: Análisis de Procesos Neoplásicos y Sistema Bethesda

Citología Ginecológica: Análisis de Extensiones Cervicovaginales en Procesos Neoplásicos

Índice de Contenidos

• Sistema Bethesda: Criterios de diagnóstico
• Anomalías de las células epiteliales escamosas
  • Alteraciones citoplasmáticas y nucleares
  • Células escamosas atípicas
  • Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
  • Carcinoma escamoso
• Anomalías de las células epiteliales glandulares
  • Lesiones endocervicales benignas
  • Lesiones endocervicales malignas
• Otros tumores malignos del cuello uterino

Sistema Bethesda: Criterios de Diagnóstico

El objetivo principal del screening es la detección precoz del cáncer de útero y de sus lesiones precursoras

Para ello, es importante:
La observación e interpretación de las alteraciones morfológicas de las células exfoliadas
Establecer una nomenclatura citológica e histológica estándar para lograr una comunicación efectiva

En 1989, se estableció un sistema de nomenclatura unificado > Clasificación Bethesda

Carcinoma
in situ
Discariosis
Displasia
CIN
LIP
Reagan (1953)
Broders
(1932)
Papanicolaou
(1943)
Richart
(1967)
Bethesda
(1989)

Sistema Bethesda: Criterios de Diagnóstico de Carcinoma in situ

Carcinoma in situ - 1932
Broders propuso el término > "Carcinoma in situ" (CIS): Lesiones epiteliales totalmente compuestas de
células que tienen todas las características de malignidad, pero que no exhiben crecimiento invasivo

Papanicolaou y Escala de Alteraciones Celulares

Papanicolaou - 1943
Papanicolaou estableció una escala de 5 grados de alteraciones celulares (actualmente en desuso):
> Grado I: Negativo > Ausencia de células anormales
> Grado II: Negativo > Escasas atipias/Alteraciones celulares benignas causadas por efectos inflamatorios
> Grado III: Sospechoso > No hay datos concluyentes de malignidad/Presencia de células anormales
> Grado IV: Positivo -> Existen características de malignidad
> Grado V: Positivo > Inequívocamente maligno/Cáncer de cuello uterino

Sistema Bethesda: Criterios de Diagnóstico de Displasia

Displasia - 1953
Reagan propuso el término "Displasia" > Lesión en la cual parte del grosor del epitelio está reemplazado
por células con varios grados de atipia y es susceptible de evolucionar hacia un cáncer

> Atipia > Variaciones en la maduración citoplasmática y ciertas anomalías nucleares

Displasia: Aspectos Histológicos y Citológicos

Histológicamente:
> Los grados de displasia se relacionan con el nº de estratos afectados > Leve, moderada y severa

Citológicamente:
> La gravedad de la lesión está relacionada con el tipo y la cantidad de células afectadas
A mayor gravedad de lesión, mayor el nº de células afectadas con predominio de células inmaduras

Sistema Bethesda: Criterios de Diagnóstico CIN

CIN - 1967
Richart propuso el termino "Neoplasia cervical intraepitelial" (CIN) ->
Grupo de lesiones intraepiteliales
que preceden al carcinoma invasor

Para ello, se basó en una serie de aspectos:
> La evolución progresiva de la lesión
› La dificultad de diferenciar las displasias graves del carcinoma in situ
> La suposición de que se trata de un mismo proceso evolutivo

Clasificación del CIN en Grados

Clasificó al CIN en 3 grados:
> CIN grado I > Correlacionado con la displasia leve
> CIN grado II > Correlacionado con la displasia moderada
> CIN grado III > Correlacionado con la displasia severa y el carcinoma in situ

Sistema Bethesda: Criterios de Diagnóstico LIP

LIP - 1989
La actual clasificación, fue propuesta por un grupo de expertos reunidos en Bethesda en 1989 y se conoce
como Sistema Bethesda > Este sistema permite clasificar las muestras como:
> Negativa para lesión intraepitelial o malignidad: No se identifican anomalías epiteliales
> Anormalidad de células epiteliales:
> Las lesiones neoplásicas y preneoplásicas se diferencian según el origen de las células epiteliales en ->
Glandular (endocérvix) y escamoso (ectocérvix)
> Las lesiones precursoras del carcinoma escamoso se divide en dos términos:
> Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP) de bajo grado > Cambios por VPH, diplasia leve/CIN I
> Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP) de alto grado > Displasia moderada/CIN Il y displasia severa/CIN III
Otras: Otros tumores malignos de los genitales o metastásis de otros órganos

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas

Alteraciones Citoplasmáticas y Nucleares en Células Escamosas

Alteraciones citoplasmáticas y nucleares
Las células escamosas epiteliales pueden presentar un patron anormal ->
Células precursoras del
cáncer de cérvix

Se caracterizan por:
Pérdida de la polaridad celular y de la maduración del citoplasma
> Poder presentar bordes nítidos o difusos, con tinción basófila o eosinófila
> Poder presentar pleomorfismo y vacuolización
> No signo de malignidad por sí solo
> Poder presentar alteraciones nucleares como:
> Aumento del tamaño y contenido del núcleo -> Aumento de la relación N/C
Irregularidad en la forma del núcleo y en el patrón de cromatina
> Multinucleación
Anisocariosis y pleomorfismo nuclear

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Imágenes

Alteraciones Citoplasmáticas y Nucleares: Agrupación y Células Basófilas

Alteraciones citoplasmáticas y nucleares
a
Agrupación de células escamosas
con tendencia a la superposición y
citoplasma irregular

b
Células basófilas pleomórficas con
citoplasmas granulados y bordes
difusos

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Más Imágenes

Alteraciones Citoplasmáticas y Nucleares: Núcleos Polimórficos y Célula Multinucleada

Alteraciones citoplasmáticas y nucleares
Células con núcleos polimórficos y
extensiones citoplasmáticas. Fondo
inflamatorio

d
Célula escamosa multinucleada con
vacuolas en su interior

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Células Atípicas (ASC)

Definición y Calificativos de ASC

Células escamosas atípicas (ASC)
En 2001, el Sistema Bethesda estableció el concepto ASC, definido como > "Alteraciones citológicas
sugestivas de una lesión pavimentosa intraepitelial (LIP), pero cuantitativa o cualitativamente
insuficientes para una interpretación definitiva"

El término ASC no corresponde a un diagnóstico, sino que abarca diversos procesos patológicos
> El término ASC, puede tener dos calificativos:
Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US)
Células escamosas atípicas sin poder excluir una lesión de alto grado (ASC-H)
>No son
descartables las LIP-alto grado, aunque no exista la certeza

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Patrón de Alteraciones Anómalas en ASC

Características y Seguimiento de Casos ASC

Células escamosas atípicas (ASC)
Las muestras clasificadas como ASC presentan un patron de alteraciones anómalas como:
> Células afectadas -> escamosas maduras o de tipo metaplásico
Aumento del tamaño del núcleo, manteniendo la relación N/C
Ausencia de hipercromatismo
Ausencia de irregularidades en la membrana nuclear
Los casos emitidos como ASC, necesitan un seguimiento del paciente mediante:
> Repetición del estudio citológico
> Realización de estudio colposcópico y biopsia dirigida
> Pruebas de biología molecular para identificar VPH y estudios de ploidía de ADN

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Ejemplos de ASC

Célula Madura con Cariomegalia (ASC-US) y Células Parabasal/Metaplásico (ASC-H)

Células escamosas atípicas (ASC)
Célula madura con cariomegalia. Aspecto de la
cromatina, relación N/C y contornos normales
>
ASC-US
Células de tipo parabasal o metaplásico, con
alteración de la relación N/C -> ASC-H

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: Lesión Intraepitelial Pavimentosa (LIP)

Características Dinámicas y Valoración Citológica de LIP

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
>
La mayoría de estas lesiones afectan tanto el epitelio escamoso ectocervical como el metaplásico
endocervical, pero con más frecuencia la zona de transformación
> Estas lesiones tienen un carácter dinámico > Pueden persistir, regresar o progresar a otra de mayor gravedad
> A medida que la lesion es de mayor gravedad, la posibilidad de regresión es menor
> Existe un periodo de tiempo largo (10-15 años) de transición: LIP de bajo grado > Carcinoma invasor

Para valorar citológicamente una lesión intraepitelial, se debe tener en cuenta:
> Nº de células afectadas > A mayor gravedad de la lesión, mayor nº de células afectadas
> Tipo de células afectadas > A mayor gravedad de la lesión, mayor % de células inmaduras de tipo parabasal
Alteraciones nucleares presentes

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Bajo Grado

Características Histológicas y Citológicas de LIP de Bajo Grado

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE BAJO GRADO
> La lesión intraepitelial pavimentosa de bajo grado incluye la displasia leve/CIN I y la infección por VPH
> Las alteraciones suelen desaparecer después de varios años gracias al sistema inmune
> Presentan bajo riesgo de transformación a células precancerosas

Principales características histológicas de la displasia leve:
> Las alteraciones nucleares son predominantes en las capas
parabasales del epitelio
> Preservación de la estratificación y la maduración de la parte
superior del epitelio

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Bajo Grado (Continuación)

Características Citológicas en Frotis de LIP de Bajo Grado

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE BAJO GRADO
Principales características citológicas en los frotis:
> Cambios celulares en células intermedias y
superficiales maduras
> Los núcleos se ven aumentados de tamaño y
cromatina granular fina
> Contornos finos y uniformes, a veces con ligeras
irregularidades
> Presencia común de binucleaciones

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Alto Grado

Términos Englobados y Riesgo de Cáncer de Cérvix

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE ALTO GRADO
> Bajo esta denominación quedan englobados los
términos:
> CIN II o displasia moderada
CIN III o displasia severa o carcinoma in situ
> Estas lesiones pueden convertirse en cáncer de
cérvix si no son tratadas

Normal
CIN1
CIN1
CIN2
CIN3
CIN3
Carcinoma
in situ

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Alto Grado (CIN II)

Características Histológicas de CIN II o Displasia Moderada

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE ALTO GRADO -> CIN II o Displasia moderada
> Principales características histológicas:
> Solo el tercio superior muestra maduración y estratificación con
células intermedias y superficiales con núcleos aumentados y ligera
hipercromatosis
> Dos tercios del epitelio con células anormales de aspecto
inmaduro, con pérdida de polaridad y presencia de figuras mitóticas
> Pueden aparecer signos de queratinización en las capas
superficiales > Hiperqueratosis y paraqueratosis

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Alto Grado (CIN II) (Continuación)

Características Citológicas en Frotis de CIN II o Displasia Moderada

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE ALTO GRADO -> CIN II o Displasia moderada
Principales características citológicas en los frotis:
> Variabilidad en el tamaño celular
> Presencia mayoritaria de células anómalas intermedias
o parabasales
> Presencia de núcleos redondos u ovales, pero de
contornos irregulares
> Anisocariosis y multinucleaciones ocasionales
> Relación N/C alterada > Núcleo ocupa menos

Anomalías de las Células Epiteliales Escamosas: LIP de Alto Grado (CIN III)

Características Histológicas de CIN III o Displasia Severa

Lesión intraepitelial pavimentosa (LIP)
LIP DE ALTO GRADO -> CIN III o Displasia severa
> Principales características histológicas:
> Todo o casi todo el espesor del epitelio muestra distorsión de la
celularidad
> A veces solo hay presente estratificación en las capas más superficiales
> Se observan células parabasales inmaduras en todo el epitelio >
Aumento del volumen nuclear y disminución del citoplasma con presencia
de mitosis
> Importantes alteraciones cromatínicas en los núcleos