Desarrollo y evolución de la hemostasia en el laboratorio, Ifapes

Profesorado IFAPES

· Lucía Rico Comisión de Formación Continuada de las Profesiones Sanitarias de la Comunidad de Castilla y León Acreditación: 9,7 CFC Horas: 78 horas Cualquier duda estamos a su disposición +34 671748563 hola@ifapes.com www.ifapes.com online

Fisiología y Metabolismo de las Plaquetas

Índice del Tema 2

1. INTRODUCCIÓN
2. ORIGEN Y PRODUCCIÓN DE LAS PLAQUETAS
3. COMPOSICIÓN DE LAS PLAQUETAS
4. FUNCIÓN PLAQUETARIA
5. ALTERACIONES PLAQUETARIAS
6. PATOLOGÍA PLAQUETAR CUANTITATIVA
7. ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DE LAS PLAQUETAS
8. ENFERMEDADES PLAQUETARIAS O TROMBOPATÍAS
9. TRASTORNOS ADQUIRIDOS DE LA COAGULACIÓN
10. TRASTORNOS ADQUIRIDOS DE LA COAGULACIÓN
11. TROMBOSIS
12. PRUEBAS ANALÍTICAS PARA EL DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO PATOLOGÍAS PLAQUETARIAS
13. RESUMEN

Introducción al Estudio de la Función Plaquetaria

El estudio de la función plaquetaria inició hace más de 100 años, cuando al estudiarlas se identificaron características únicas que eran decisivas para la hemostasia y la trombosis; a pesar de todos los avances en el conocimiento de la fisiología y la morfología plaquetaria no se ha podido resolver de forma adecuada, esto debido a que las plaquetas son sensibles a la manipulación y se activan en los tubos de vidrio. En 1960 se desarrolló una técnica que resolvería parcialmente este problema: la agregometría plaquetaria. A través de ésta se ha logrado entender a fondo la fisiología de la hemostasia y su interpretación en las alteraciones de la misma. Las plaquetas o trombocitos son corpúsculos celulares sin núcleo, con forma de disco, de 2-4 micras de diámetro. Cuando se activan se transforman en esferas irregulares con pseudópodos, son las responsables de la hemostasia primaria. Las plaquetas proceden de la fragmentación del citoplasma de los megacariocitos, que son células que se encuentran en la médula ósea. A partir de cada megacariocito se generan unas 500-4000 plaquetas. La formación y maduración de las células precursoras de las plaquetas se denomina trombopoyesis. Su vida media en sangre periférica es de unos 8-12 días. Durante dos días están en el bazo y el resto en circulación. Pasado este tiempo dejan de ser funcionantes y se eliminan por el sistema macrofágico tisular, esplénico, hepático y otros tejidos con sistema retículo endotelial.

Origen y Producción de las Plaquetas

La trombopoyesis es la formación de nuevas plaquetas o trombocitos. Se realiza en la médula ósea y está regulado por la hormona trombopoyetina, es una hormona sintetizada en el hígado que favorece la formación y maduración de los megacariocitos para producir plaquetas. A partir de estas células madres de la médula ósea, se forman megacarioblastos, que tras sucesivas divisiones y maduración se convierten en megacariocitos que al fragmentarse se liberan las plaquetas a la sangre. Su principal característica, que diferencia el proceso de maduración con respecto a las otras series es que en la trombopoyesis los procesos madurativos proliferativos llevan a elementos celulares de mayor tamaño. Durante la trombocitopoyesis, los precursores hematopoyéticos siguen un patrón en su fase de maduración. Este patrón está compuesto por una serie de cambios progresivos:

• Reducción de la relación núcleo/citoplasma.
• Desaparición de los nucléolos.
• Aumento de la granulación.
• Aumento del tamaño celular.
• Endomitosis, causante de la poliploidía con sus núcleos lobulados.

La línea megacariocítica tiene su origen en un precursor común a las demás células mieloides, la célula progenitora multipotencial común de las series eritroide, mieloide y megacariocítica (CFU-GEMM) y el producto final de su maduración son las plaquetas circulantes. Los megacariocitos originan las plaquetas por desprendimiento de fragmentos de su citoplasma. Cada megacariocito produce de hasta 4000 plaquetas. El tiempo necesario para la producción de megacariocitos maduros es de 4 a 5 días. El megacarioblasto es una célula relativamente grande (25mm) y con citoplasma intensamente azul, presenta unas prolongaciones a modo de pseudópodos, útiles para su identificación morfológica. Con un núcleo grande, redondo u oval. En la maduración de las células de la serie trombocítica se producen divisiones del núcleo, pero no del citoplasma, lo que da lugar a que las células sean grandes y tengan muchos núcleos. En esta maduración aumenta la basofilia y el tamaño del citoplasma apareciendo gránulos, túbulos o microfilamentos. El promegacariocito es una célula de mayor tamaño (30-55 mm) con núcleo multilobulado y citoplasma basófilo con abundantes granulaciones. Su maduración da lugar al megacariocito, con mayor tamaño (80-100mm). El megacariocito es la célula de mayor tamaño de la hematopoyesis, con un citoplasma de color grisáceo y con granos azurófilos, que se agrupan y rodean las futuras plaquetas. La fragmentación del citoplasma del megacariocito da lugar a las plaquetas.

Trombopoyesis

TROMBOPOYESIS Célula troncal multipotencial CFU-M Trombopoyetina Megacarioblasto (MK1) Promegacariocito (MK2) Megacariocito (MK3, MK4) 500 a 4.000 Plaquetas https://images.app.goo.gl/BvNUQJT1u7y26Q6f9

Composición de las Plaquetas

Las plaquetas están constituidas por fragmentos de citoplasma y no tienen núcleo. Están formadas por:

1. El glicocalix, es la envoltura de la membrana celular compuesta por glucoproteínas que intervienen en la adhesión plaquetar, el cambio de forma, la contracción interna y la agregación. Es la parte encargada de la adhesión plaquetaria con una gran variedad de mucopolisacáridos ácidos, glucoproteínas y ATPasa contráctil.
2. La membrana citoplasmática, se trata de una membrana rica en fosfolípidos con ácido araquidónico, que se puede metabolizar en antagonistas plaquetarios como son las endoperoxidasas cíclicas para dar lugar a tromboxano A2 y prostaciclinas. Con una bicapa lipídica que presenta incrustadas glucoproteínas. Éstas en su conjunto se llaman glicocalix y le confieren a la superficie carga negativa. Dichas glucoproteínas sirven de receptores a las proteínas del plasma. Los receptores glucoproteicos más importante son el Ib, que se une al factor de von Willebrand, siendo responsable de la adhesión, y el receptor Ilb-Illa, que une fibrinogeno y activa la agregación plaquetaria.
3. Por debajo de la membrana hay un área submembranosa que posee unos filamentos y microtúbulos que forman el esqueleto celular, que unen el interior de la plaqueta con la pared, mantienen su forma y favorece la secreción de productos de la coagulación sanguínea como el fibrinógeno.

Glicoproteínas de la Capa Externa Plaquetaria

En la capa externa se distinguen varios tipos de glicoproteínas que sirven de receptores a los factores de coagulación, entre las que cabe destacar:

• Complejo Ilb/Illa: en las plaquetas activadas hace de receptor para el fibrinogeno, la fibronectina y el factor de Von Willebrand. Ocupa una gran proporción de la superficie plaquetaria siendo en su mayor parte extracelular. En las plaquetas en reposo se halla en forma de monómero, ya que la asociación de subunidades requiere calcio extracelular que se enlaza a la subunidad IIb.
• Complejo Ib/IX/V (Glicoproteína (GP)): después del complejo anterior es la que se encuentra en mayor proporción. Las diferentes porciones de este complejo tienen una función. La región extracelular facilita el acceso al subendotelio y la interacción con la trombina y el factor von Willebrand.
• Complejo la - lla: receptor del colágeno.

Constituyentes Citoplasmáticos y Gránulos

En el centro del citoplasma podemos observar:

• Un sistema canicular abierto que está formado por unos canales ramificados que conduce las sustancias presentes al exterior. A través de él se transportan las sustancias GPIIb - Illa y la GPIb a los gránulos alfa.

1. Constituyentes citoplasmáticos: proteínas plasmáticas (trombostenina y miosinas implicadas en la contractilidad plaquetar); glucógeno; restos de aparato de Golgi y retículo endoplasmico que sintetizan enzimas y almacenan calcio, y mitocondrias que producen ADP y ATP.
2. En la zona central del citoplasma también podemos encontrarnos gránulos de almacenamiento con papel hemostático:

• Los gránulos alfa, son las vesículas más abundantes de las plaquetas, almacenan proteínas que promueven la adherencia de las plaquetas y la curación de heridas cuando se secretan durante la activación