Patología Humana: Inflamación, causas y factores que la influencian

UAX Universidad Alfonso X el Sabio

Patología Humana.

PAME

TEMA 3. REACCIONES INESPECÍFICAS.

Emilia Elena Díaz López
elopedia@uax.es
@ 2023 UAXInflamación

Es una reacción vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar
los agentes y a los tejidos lesionados.

Termina con la reparación.Inflamación es
una reacción
compleja

Se activan
numerosos
sistemas
enzimáticos
del plasma.

Intervienen
numerosos
sistemas de
trasducción
de la señal.

Se expresan
genes que
codifican
proteínas
inducibles.

Hay múltiples
interacciones
moleculares
entre las
células.Inflamación : signos de Celso

Rubor
Calor.
Tumor
Dolor
Impotencia funcional

• Vasodilatación
• Congestión.
• Exudado + infiltración
  celular.
• Mediadores químicos
• Nervioso

Causas de la inflamación

Agentes
infecciosos
Agentes químicos
Agentes físicos
Tejidos necroticos
Hipersensibilidad.Inflamación : Fases

Aguda

• Rápida
• Estereotipada.
• Monomorfa
• Inespecifica
• Vascular.
• Exudativa.
• Neutrofílica
• Reabsorción.

Crónica

• Lenta.
• Polimorfa
• Proliferativa o productiva.
• Mononuclear.
• Necrótica.
• Cicatricial.
• Secuelas.Inflamación

Reactividad del tejido.
Mediadores químicos
Vascularización.
Condiciones del organismo

• Diabetes
• Alcoholismo
• Corticoides.Inflamación

Inflamación aguda: morfología y objetivos

Aguda :
Morfología
Objetivos
1. Formar el
exudado
2. Aportar células
al tejidoFormación del Exudado.

Modificación del calibre de los vasos.
Vasoconstricción. Juntar los varitos
Vasodilatación arteriolar.
HIPEREMIA - Enrojecimiento de lapiel
Vasodilatación - ESTASIS
CIRCULATORIA.
Alteración de la permeabilidad.
Contracción endotelial
Retracción uniones intercelulares.
Lesión directa pared endotelial.
Lesión endotelial mediada por leucocitos.
Angiogenesis. numa formación vasculas
Transcitosis.
tejidos nuevosse van a suponer unos a otrosExudado

no masajear loshematomas
que se convierten en
Procede de los vasos sanguíneos locales
Contiene líquido y electrolitos
iones potasio cloro
Contiene proteínas , especialmente
fibrinogeno/ fibrina e inmunoglobulinas.
Transporta mediadores químicos a la
zona lesionada.
Contiene neutrófilos.Exudado.

Funciones del exudado

Funciones
Liquido rico en proteínas y
células.
La mayor parte de las
proteínas son plasmáticas
Destaca la presencia de
fibrina.

• densidad 1020.
• Dilución de toxinas
  condiciones normales + tiempo
• Aporte de anticuerpos.
• Formación de fibrina
• Sistemas de mediadores
  plasmáticos.
• Nutrición celular.
• Promoción de la
  inmunidad.

Papel del endotelio en la inflamación

Papel del endotelio en la inflamación
Síntesis de factores antitrombóticos :

• Activador del plasminógeno tisular ( APT)
• Factor activador de las plaquetas
• PGI2
• Trombomodulina.

Vasoconstrictores

• Endotelina
• Enzima conversor de la angiotensina (ECA)

Síntesis de factores trombóticos :
Factor Von Willebrand ( Fvlll)

• Factor tisular.
• Factor inhibidor del ATP

Vasodilatadores.

• NO
• Prostaciclina

Manifestaciones locales de la inflamación aguda

Las principales manifestaciones
locales de la inflamación aguda
comparadas con la normalidad.

1.
Dilatación vascular y aumento
del flujo de sangre (responsable
del eritema y el calor).

2.
Extravasación y depósito (salida)
extravascular de líquido
( forma )
plasmático y proteínas (edema).

3.
Emigración de los leucocitos,
que se acumulan en el lugar de
la lesión
NORMAL
Matriz extracelular
Linfocitos o macrófagos
residentes ocasionales
Arteriola
Vénula
INFLAMADA
1 Aumento del flujo de sangre
Dilatación de
las arteriolas
Expansión del
lecho capilar
Dilatación de
las vénulas
otocopiar sin autorización es un delito
Emigración de los neutrófilos
2 Salida de proteínas
del plasma-+edemaActivación de sistemas enzimáticos
del plasma

Sistema de la
coagulación y
fibrinolisis.

Sistema del
complemento

Sistemas
Cininas.Sistema de la coagulación - fibrinolisis

Buenas plaquetas
Factores que tiene buenos
La vía de la coagulación es responsable de la activación del
fibrinogeno para formar fibrina.
Topon.si JLo)
trawaito
La fibrina en el exudado, estimula la activación del sistema
trombolítico, formándose productos de degradación de fibrina.
Actúan como factores de la permeabilidad, quimiotaxis.
Actúan activando el complemento, cininas
proteínas
activado(Sistema del
complemento.

Agrupa una serie de proteínas
plasmaticas inactivadas.
Se activan en cascada, produciendose
numerosos péptidos intermedios
activados. (,
proteínas intermedios)
Participan en numerosos y muy
importantes acciones en la inflamación
y en la reacción inmunitaria.
complementoCININAS

Son péptidos de bajo peso molecular derivados de los
precursores plasmáticos mediante división proteolítica.
El sistema es activado por una de las proteínas de la
coagulación - factor XII (Hageman).
12
La bradicinina es un potente inductor de la vasodilatación,
de la permeabilidad y del dolor.
Todo en conjunto
repercute a la resp.
inflamatoria.Finalización
de la
respuesta
inflamatoria

Patógenos
Agresión física
Material inorgánico
Daño tisular
Citocinas
proinflamatorias
Células
endoteliales
Neutrófilos
Plaquetas
I
¿Material extraño eliminado?
Resolución
Sí
No Inflamación crónica

Reparación tisular
Granuloma
formaciones nodulillares
acumulación de células > mononuclear fagocítica
(macrófagos activados, células epitelioides, células
multinucleadas, etc.)
delimitan focos inflamatorios crónicos
persisten microorganismos o agentes extraños
no eliminados mediante el proceso inflamatorio agudoLa inflamación presenta dos
fases:

Aguda: tiene una
evolución breve
Crónica:
duración mayor

Golpe
Proteínas
plasmáticas
(edema)
reporter
Exudación
de líquido
Presencia de
linfocitos y
macrófagos
Proliferación
de vasos
sanguíneos
Migración
de
neutrófilos
Fibrosis
NecrosisTABLA 2-4 Acciones de los principales mediadores de la inflamación

Mediador
PUEDE SALIR PREGUNTAS DEL CUADRO
donde viene la Kistomina y zochace en el organismo
Fuentes principales
Acciones
DERIVADOS DE LAS CÉLULAS
Histamina
Serotonina
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de las plaquetas
Mastocitos, basófilos, plaquetas
Plaquetas
Mastocitos, leucocitos
Mastocitos, leucocitos
Leucocitos, mastocitos
Especies reactivas del oxígeno
Óxido nítrico
Citocinas (TNF, IL-1)
Leucocitos
Endotelio, macrófagos
Macrófagos, células endoteliales,
mastocitos
Quimiocinas
Funto muncipal Leucocitos, macrófagos activados
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular,
activación endotelial
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular
Vasodilatación, dolor, fiebre
Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis,
adherencia y activación de los leucocitos
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular,
adherencia leucocitaria, quimiotaxis, desgranulación,
explosión oxidativa
Destrucción de los microbios, lesión tisular
Relajación del músculo liso vascular, destrucción de los
microbios
Activación endotelial local (expresión de moléculas de
adherencia), fiebre/dolor/anorexia/hipotensión, reducción
de la resistencia vascular (shock)
Quimiotaxis, activación de los leucocitos
DERIVADOS DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Productos del complemento
(C5a, C3a, C4a)
Cininas
Plasma (producido en el hígado)
Plasma (producido en el hígado)
Proteasas activadas durante la
coagulación
Plasma (producido en el hígado)
Quimiotaxis y activación de los leucocitos, vasodilatación
(estimulación de los mastocitos)
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del
músculo liso, vasodilatación, dolor
Activación endotelial, reclutamiento de leucocitos
CAM, complejo de ataque de la membrana; IL-1, interleucina 1; TNF, factor de necrosis tumoral.Generación de metabolitos del ácido araquidónico
y su papel en la inflamación

Fosfolípidos de la membrana celular
Los esteroides inhiben --
X -- )
Fosfolipasas
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
> HPETEs
HETEs
lipooxigenasas
Los inhibidores de COX-1 y
COX-2, el ácido acetilsalicílico -- X
y la indometacina inhiben
Ciclooxigenasa
5-lipooxigenasa
Prostaglandina G2 (PGG2)
5-HPETE
5-HETE
12-lipooxigenasa
Quimiotaxis
Prostaglandina Hz (PGH2)
Leucotrieno A4 (LTA4)
-
> Leucotrieno B4
(LTB4)
Prostaciclina
(PGI2)
Tromboxano A2
(TXA2)
Leucotrieno D4 (LTD4)
Vasoconstricción,
broncoespasmo,
aumento de la
permeabilidad
vascular
Leucotrieno E4 (LTE4)
PGD2
PGE2
Lipoxina A4
(LXA4)
Lipoxina B4
(LXB4)
Vasodilatación, aumento de
la permeabilidad vascular
Inhibe la adherencia y la
quimiotaxis de los neutrófilos
Leucotrieno C4 (LTC4)
Produce
vasodilatación,
inhibe la agregación
plaquetaria
Produce
vasoconstricción,
induce la agregación
plaquetaria
OtrasGeneración de metabolitos del ácido araquidónico
y su papel en la inflamación

Prostaglandinas y sus efectos

Prostaglandinas
Efectos locales.
Participan en la patogenia del dolor y la fiebre.
PGE 2
Produce hiperalgesia y hace que la piel se vuelva hipersensible a los
estímulos dolorosos, como la inyección intradérmica de concentraciones
subóptimas de histamina y bradicinina.
Participa en la fiebre inducida por citocinas durante las infeccionesEfectos sistémicos de la Inflamación

• Fiebre: provocada por la estimulación del centro
  termorregulador hipotalámico por determinadas
  citocinas liberadas en el foco inflamatorio (IL-1,
  IL- 6 yTN F-a),
  Artritis
  Enfermedades
  ramaticas
• Anorexia (pérdida de apetito): se produce por la
  acción directa de las citocinas proinflamatorias
  sobre el foco de la saciedad localizado también
  en el hipotálamo.
• Astenia (cansancio): condicionada por
  disminución del aporte energético muscular al
  utilizar gran parte de la energía generada en el
  proceso inflamatorio.
• Pérdida de peso: debida a la pérdida de
  apetito y al aumento general del gasto
  energético.
• Anemia: por la inhibición de la eritropoyesis
  (producción de hematíes) en situaciones de
  inflamación crónica (anemia inflamatoria
  crónica) .
• Leucocitosis: debida al aumento de la
  producción de leucocitos por la médula ósea
  en respuesta a los mediadores de la
  inflamación

Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)

Trauma
Infección
Sepsis
SIRS
Quemaduras
K
Pancreatitis
Hipoperfusión
generalizada
Shock
1
Daño tisular
Daño multiorgánico
Síndrome de
Respuesta
Inflamatoria
Sistémica
(SIRS)
nivel general
puede provocar la muerte.Pancreatitis

Quemaduras
isquemia
Bacteriemia
Politraumatismo
Fungemia
Infección
Sepsis
Síndrome
de respuesta
inflamatoria
sistémica
Viremia
Shock
hemorrágico
Parasitemia
Lesión orgánica
mediada inmuno-
lógicamente
Otros
Administración
exógena de
mediadores de la
inflamación
Causas SIRS