Ud5: Proceso de Desarrollo Tumoral, Presentación de Cesur

CESUR

Proceso de Desarrollo Tumoral

Clasificación y Epidemiología de las Neoplasias

Se denomina cáncer a la proliferación descontrolada de células que pueden invadir o destruir los tejidos propios, adyacentes o lejanos. Esta proliferación celular da lugar a una masa de células indiferenciadas denominadas tumores. Las principales características de un tumor son:

• Proliferación celular sin regulación
• Indiferenciación celular
• Invasión (metástasis)

El término médico de tumor es neoplasia que significa formación anormal de un tejido nuevo en alguna parte del organismo.

Las neoplasias agrupan a un alto número de enfermedades que tienen en común, la proliferación celular descontrolada (bien sea benigna o maligna), pero que se produce y manifiesta de distintas maneras.

Clasificación de las Neoplasias

Según su capacidad de crecimiento y diseminación:

• benignas: están limitadas y "encapsuladas" por ello, estas células no acceden a los vasos sanguíneos o linfáticos y no se diseminan al resto del organismo (no hay metástasis).
• Malignas: Tienen la capacidad de diseminarse por el torrente sanguíneo o linfático e invadir diferentes tejidos.

Tumor Benigno Tumor Maligno

Según la característica de proliferación celular:

• Hiperplasia: aumento del número de células.
• Metaplasia: cambio en la forma que toman algunas células, que generalmente, no es normal en las células del tejido al que pertenecen.
• Anaplasia: aumento del número de células poco diferenciadas
• displasia: presencia de células anormales en un tejido u órgano. Puede revertir espontáneamente o extirparse. Se considera como un estado preneoplásico.

Fisiopatología general Miguel Laborda BlancCESUR

Adaptación Celular

NORMAL CELLS HYPERTROPHY ATROPHY HYPERPLASIA METAPLASIA DVIPLATEA

Concepto de Neoplasia

Neoplasia Benigna Neoplasia Maligna

Tipo de crecimiento Crece por expansión: Aumento gradual de su masa, desplazando el tejido circudante sin invadirlo Crecimiento infiltrativo: invasión y destrucción del tejido circundante

Morfología Habitualmente encapsulado Habitualmente no encapsulado

Morfología Relación núcleo/citoplasma normal Relación núcleo/citoplasma alta

Diferenciación de otras células Las células tumorales son bastante similares a las células normales Las células tumorales con frecuencia no se asemejan a las células normales

Anaplasia No anaplásicas Anaplásicas

Tasa de crecimiento Crecimiento lento, puede interrumpirse e incluso retroceder Crecimiento rápido, no se detiene.

Metástasis Crecimiento local, no se desplaza a tejidos lejanos; sin metástasis Puede haber metástasis: células tumorales pasan a los vasos sanguíneos o linfáticos (o por otras vías de transmisión) e invaden tejidos adyacentes y lejanos, formando nuevos tumores similares al primitivo

Pronóstico Buen pronóstico, generalmente no fatal Mal pronóstico; puede ser fatal si no se diagnostica y se trata a tiempo

Recidiva No se producen recidivas, una vez extirpado correctamente Se pueden producir recidivas: presentación de nuevos tumores una vez destruido el tumor primario

Diferencias Principales entre Tumores Benignos y Malignos

Hay diferente terminología clínica para describir los diferentes tumores, dependiendo de su localización, y si es maligno o benigno, por ejemplo, los tumores de origen epitelial que se encuentran en las células basales de la piel reciben el nombre de papiloma escamoso celular si es benigno y en caso de que el tumor sea maligno, se denomina carcinoma basocelular.

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Otro ejemplo, es el leiomioma (es el tumor benigno en el tejido muscular) y leiomiosarcoma (tumor maligno en el tejido muscular).

Así, si la masa celular se origina en la sangre o en los vasos linfáticos, va a tener la capacidad de invadir otros tejidos, por lo que no encontramos terminología para un tumor benigno. El tumor maligno en la sangre se denomina leucemia y en los vasos linfáticos, linfoma.

Epidemiología del Cáncer

El cáncer es una de las principales causas de morbi-mortalidad en el mundo. La OMS ha previsto un incremento de un 70% para el año 2030 y una mayor prevalencia de cáncer infeccioso (hígado, cérvix) en los países menos desarrollados y un aumento de cáncer vinculados a los hábitos de vida (tabaquismo, obesidad) en los países más desarrollados.

Tanto para varones como mujeres, el cáncer se sitúa en segunda posición de causa de muerte. La primera son las enfermedades del sistema circulatorio, la segunda el cáncer y la tercera, enfermedades del sistema respiratorio.

Las cifras de incidencia y defunciones por el cáncer en España son similares a las de otros países desarrollados. Entre 2008 y 2012 las defunciones disminuyeron un 1,3% y manifestaron una tendencia esperanzadora, gracias a la aplicación de mejoras terapias, a la detección precoz y a la implantación de nuevas políticas sanitarias (ley antitabaco).

Sin embargo, la proyección a partir de 2012 es algo confusa, ya que España cuenta con las mayores tasas del mundo en esperanza de vida y edad, por lo que este, es un factor de riesgo muy importante para la posibilidad de padecer cáncer, por la mayor fragilidad del ADN y el incremento de los fallos en la reparación de este.

Agentes Carcinógenos

La etiología del cáncer es muy diversa. Actualmente no conocemos el agente causal de todo tipo de cáncer, pero sí se ha investigado que existe una serie de aspectos que influyen de forma determinante.

Aproximadamente el 25% de los casos de cánceres se pueden atribuir a causas endógenas (mutaciones, fallo en los procesos biológicos ... ) y el 75% restante se producen por agentes exógenos como, radiaciones, calidad de vida, tabaquismo, consumo excesivo de alcohol, bacterias, etc. Por ello, estos últimos se dividen en agentes carcinógenos exógenos: físicos, químicos y biológicos.

Agentes Carcinógenos Exógenos

Físicos

• Radiación solar: Agravada por el cambio climático y el adelgazamiento de la capa de ozono. Disminución ante la protección solar.
• Radiaciones ionizantes: Tienen un alto poder energético y son capaces de atravesar la materia viva y "arrancar" electrones de los átomos que componen la materia. Con ello, generan radicales libres que son muy nocivos.

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• Radiaciones no ionizantes: Tienen baja capacidad energética y no pueden generar radicales libres, pero pueden inducir cambios en el ADN interfiriendo en la replicación celular. Ejemplo las radiaciones ultravioletas, relacionadas con el cáncer de piel.
• Radón: es un gas natural radiactivo que existe en el aire y emana del suelo por la desintegración de uranio que existe en la corteza terrestre. Existe cierta asociación con el cáncer de pulmón.

Químicos

• Productos industriales: arsénico, relacionado con el cancer de pulmón, el hollín, con el cáncer de pulmón, pesticidas y gases de combustión, relacionados con el cáncer de pulmón, etc.
• aditivos: algunos colorantes, o antioxidantes. Además, a través de la dieta podemos encontrarnos mercurio o dioxinas, que son tóxicas para nuestra salud.
• Sustancias químicas que se utilizan en cosmética
• fármacos: algunos agentes empleados en la quimioterapia son agentes genotóxicos. Inducen cambios permanentes en el ADN de las células tumorales. También existen los agentes NO genotóxicos que son los que inducen el crecimiento descontrolado, pero no interfieren en el cambio del ADN.

Biológicos

• Bacterias carcinogenas: Helicobacter pylori, relacionada con el cáncer de estómago y esófago, Borrelia burgdorferi (cáncer de piel), etc.
• Virus carcinógenos: VPH (virus del papiloma humano), virus de la hepatitis B y C (relacionados con el cáncer del hígado), Epstein - Barr (cáncer de faringe), etc.
• Parásitos carcinógenos: Schistosoma haematobium (cáncer de vejiga)
• Priones: desde una perspectiva estructural, hay que considerar que las mutaciones que producen proteínas con plegamientos anormales(priones) provocan una disfunción, está puede estar relacionada con la proliferación celular.

Manifestaciones Locales y Generales de los Tumores

Desde que se produce la alteración molecular hasta que se manifiesta el cancer, puede pasar un periodo largo de tiempo, dependiendo del tumor.Por ello, no es fácil la detección precoz con los simples criterios de una exploración física o pruebas iniciales habituales. Sólo podrá ser detectada cuando la masa tumoral haya alcanzado un tamaño o consistencia suficiente, o bien cuando por alguna prueba adicional, haya dudas o se presente algún indicio sospechoso.

Manifestaciones Locales

La presencia del tumor, su tamaño y localización da lugar a manifestaciones locales como:

• aumento del volumen del órgano y sustitución/ desplazamiento del tejido sano por el tumoral.
• masas extrañas
• dolor (por compresión de los nervios)
• disfunciones. Alteración de la función estándar del órgano sano.
• Conflictos de espacio. Especialmente en órganos físicamente delimitados, por ejemplo, el cerebro.
• estenosis u obstrucción, lo que produce:
• Distensión en tramo previo

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• Hiperfunción frente a la obstrucción e hipofunción por agotamiento.
• Infecciones por acúmulo de secreciones y bacterias.
• Necrosis del tumor. Cuando la vascularización no sigue el ritmo de crecimiento de este, las células mueren. Suele ser indicativo de malignidad.

Manifestaciones Generales

La sintomatologia inicial es compatible con otro tipo de enfermedades, aunque algunos de ellos pueden ser los primeros indicios de un desarrollo tumoral:

• Astenia
• Alteraciones del gusto y saciedad temprana. Conduce a pérdida de apetito y peso.
• Alteraciones locales en la deglución o digestión de los alimentos. Conduce también a pérdida de peso.
• Alteraciones hematológicas.
• Fiebre, debido a patógenos endógenos

Síntomas Paraneoplásicos

Se presentan con una frecuencia entre 1% y el 7%. Se desarrollan en paralelo y lejos del tumor primario y pueden aparecer como enfermedad independiente durante el tiempo de latencia del tumor. Hay tres mecanismos fisiológicos por los que se producen:

• Síntesis de sustancias reguladoras.
• Inducción de respuesta inmune a antígenos tumorales.
• Liberación de productos tóxicos.

El cáncer de pulmón, ciertos tumores gastrointestinales y los tumores suprarrenales son los que más producen síntomas paraneoplásicos. Los síntomas más importantes son: neurológicos, endocrinos, renales, osteoarticulares y mucocutáneos.

Prevención, Diagnóstico y Tratamiento

Según la OMS, al menos 1/3 de los diagnósticos de cáncer se podrían evitar, haciendo énfasis en las medidas adecuadas de prevención. Algunas de estas medidas le corresponden, a nuestras autoridades sanitarias, pero otras medidas, dependen de nosotros mismos.

También es fundamental la política sanitaria en cuanto a diagnóstico y tratamientos porque una intervención temprana permitirá, no solamente una mejora en la salud de las personas sino también un menor gasto sanitario.

Prevención: Factores Sociales y Políticas Sanitarias

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