Metabolismo y principios básicos de la farmacología

Principios Básicos de la Farmacología

METABOLISMO.

TEMA O: PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA.

• Medicamento de uso humano: Sustancia o combinación de sustancias que lenga propiedades para el tratamiento o prevención de enfermedades con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas haciendo una acción farmacológica, inmunológica o metabólica, o de establecer un diagnóstico médico. (Medicamento = fármaco + excipienle)
• Principio activo o sustancia activa: Sustancia o mezcla de sustancias destinadas a la fabricación de un medicamento y que al utilizarse en su producción, se convierten en un componente activo de dicho medicamento destinado a ejercer una acción farmacológica, inmunológica o metabólica con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas, o de establecer un diagnóstico.
• Excipiente: Componente de un medicamento distinto del principio activo y del material de acondicionamiento.
• Fármaco: Sustancia utilizada para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar procesos fisiológicos.
• Medicamento genérico: Medicamento que tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados.
• Biodisponibilidad: Porcentaje de dosis que consigue llegar a nuestro organismo. No loda la dosis que contiene un medicamento se absorbe.
• Forma galénica o forma farmacéutica: Disposición a la que se adaptan los principios activos y excipienles para formar un medicamento, es decir, como está presentado por el fabricante y la forma en la que se administra.
• Fórmula magistral: Medicamento destinado a un paciente individualizado.
• Medicamento de uso hospitalario: Reservado para tratamientos que sólo pueden usarse en medio hospitalario o centros asistenciales autorizados.
• Medicamento de uso compasivo: Medicamento en investigación antes de su comercialización.
• Placebo: Compuesto químico farmacológicamente inerle.
• Efecto nocebo: Efectos indeseables que aparecen tras la administración de un medicamento y que no siempre se deben al mecanismo farmacológico.
• Acciones farmacológicas: Conjunto de efectos que aparecen en el organismo al administrar un fármaco.METABOLISMO.
• Acciones terapéuticas.
• Efectos indeseables: Reacción nociva y no deseada que se presenta tras la administración de un fármaco.
• Dosis mínima eficaz: Dosis a partir de la cual el fármaco tiene efecto terapéutico. Dosis no es lo mismo que concentración.
• Intervalo de administración: Frecuencia de administración de un fármaco para garantizar unos niveles terapéuticos.
• Vida media o semivida: Tiempo que larda el organismo en eliminar el 50% de un fármaco. Cuanto más fácilmente eliminemos un fármaco más corta será su semivida y viceversa. Determina el intervalo de dosificación, después de la primera vida media debe administrarse una nueva dosis. 50 % de la dosis eliminada Concentración sérica 50 % de la dosis remanente Semivida Tiempo Figura 1. Semivida de un fármaco El estado estable o estado estacionario se alcanza después de la administración de dosis repetidas con intervalos constantes, normalmente después de aprox 5-7dosis. Dosis 1 1 Concentración plasmática Nivel medio en sangre Vida media T - -> Figura 2. Concentración plasmática de un fármaco
• Dosis máxima tolerable: Dosis a partir de la cual el fármaco tiene efectos tóxicos.
• Tolerancia: Aparece cuando se requiere aumentar la dosis de un fármaco para conseguir los mismo efectos, es decir, si se disminuyen los efectos de un fármaco tras la administración repetida de la misma dosis (p.e .: nitratos y opioides)METABOLISMO.
• Indice, rango o margen terapéutico: Rango de concentraciones entre las cuales se da la eficacia del fármaco. Se establece entre la concentración mínima eficaz (CME) y la concentración máxima tolerable (CMT). Cuando el margen terapéutico de un fármaco es estrecho, se debe monitorizar (es decir, controlar sus niveles plasmáticos) Todos los fármacos con margen o rango terapéutico estrecho deben de controlarse sus concentraciones plasmáticas* Valores del fármaco en plasma (ng/ml) CMT: concentración máxima tolerada CME: concentración mínima eficaz Reacciones adversas CMT Margen terapéutico Perfil farmacocinético idóneo para garantizar la eficacia durante 24 h con un mínimo de reacciones adversas CME -Menor eficacia 3 6 9 12 15 18 21 24 Tiempo (h) Figura 3. Margen terapéutico
• Eficacia: Capacidad de un fármaco para producir el efecto deseado en condiciones ideales (circunstancias controladas).
• Efectividad: Capacidad de un fármaco para producir el efecto deseando en condiciones de uso habituales (reales, basales).
• Eficiencia: Resultados obtenidos de un fármaco, en relación con coste invertido.
• Farmacovigilancia: Cuando se administra un fármaco se conocen los efectos adversos más evidenles, pero al reconocer un efecto adverso diferente y no conocido, tenemos que escribir al Sistema Español de Farmacovigilencia indicando la clínica.
• Diferentes tipos de efectos adversos: * - Sobredosificación: Sobredosis. - Efecto colateral: No confundir con efecto adverso. Efecto que se sabe que va a ocurrir al administrar un fármaco. - Efecto adverso: Pueden aparecer o no. - Reacción alérgica. - Reacción idiosincrasica: Ocurren en determinados individuos y no se sabe la causa. - Teratogeneidad: Afecta al felo. - Intolerancia.METABOLISMO. - Iatrogenia: Efecto tóxico del fármaco o por una combinación de fármacos en una determinada actuación terapéutica por parte de un profesional de la salud. - Efectos adversos locales. - Shock anafiláctico.
• Conservación de los medicamentos: Si es fotosensible y le da la luz el fármaco se hace ineficaz, algunos tendrán que conservarse en neveras.METABOLISMO.

Farmacocinética

TEMA 1. FARMACOCINÉTICA.

Farmacocinética: Parte de la farmacología que estudia el conjunto de procesos que experimenta un fármaco desde su administración hasta su eliminación.

La concentración que alcanza un fármaco es la consecuencia de una serie de procesos que se llevan de forma simultanea y que incluyen (LADME):

• Absorción.
• Liberación (está dentro de la absorción).
• Distribución.
• Metabolización o biotransformación.
• Eliminación.

Absorción del Fármaco

• ABSORCIÓN: Pasos que experimenta el fármaco desde su administración hasta que llega al torrente sanguíneo. Incluirá:

1. Entrada al organismo del fármaco: por las diferentes vías de administración (IV, IM, VO, SC, SL, cutánea, rectal, elc)
2. Liberación de su forma farmacéutica: Liberación del principio activo de su forma farmacéutica y su disolución en el medio. En primer lugar, el medicamento se desintegra en gránulos (desintegración). Después estos gránulos se rompen y originan partículas individuales (disgregación), que favorecen, finalmente, su disolución. Ya en disolución, el fármaco puede ser absorbido.
3. Mecanismos de transpote (a través de membranas celulares): Difusión pasiva, difusión pasiva facilitada, transporte activo y pinocitosis.
4. Eliminación presistémica o "primer paso hepático": Metabolización del fármaco en el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. El fármaco, absorbido a lo largo del tracto gastrointestinal, llega al hígado a través del sistema porla, metabolizándose en él.

La absorción de un fármaco dependerá de:

• Características F/Q del fármaco: - Solubilidad: Fármacos liposolubles (membranas): VO, IM, SC más lento. Fármacos hidrosolubles (sangre): IV, más rápido.
• Lugar de absorción: - En las zonas más vascularizadas la velocidad de absorción es más rápida. - pH del medio: Fármacos ácidos (AAS) en medio ácido (estómago), fármacos básicos en medio alcalino (intestino)
• Peso molecular y tamaño partículas.
• Eliminación presistémica.
• Preparación farmacéutica: - En VO los fármacos líquidos se absorben mejor que los sólidos.

Velocidad de absorción de un fármaco: Número de moléculas de un fármaco que se absorbe en una unidad de tiempo.METABOLISMO.

Biodisponibilidad de un fármaco: Cantidad de fármaco que, de forma inalterada, es decir, sin metabolizar, accede a la circulación sistémica y a los distintos órganos y tejidos, produciendo así el efecto terapéutico deseado. Depende de la vía de administración y de la forma farmacéutica utiliza, pudiendo variar de una persona a otra si hay factores que alleren la absorción.

La única vía que nos garantiza el 100% de biodisponibilidad es la VI.

Distribución del Fármaco

• DISTRIBUCIÓN: Proceso que sufre el fármaco para pasar de la sangre a los tejidos diana, donde realizará su efecto farmacológico. - Estudia el transporte plasmático, la fracción libre de fármaco, proteínas plasmáticas(albúmina, glucoproteínas) y entrada en los tejidos: atraviesan la membrana celular. Solo la fracción libre de fármaco podrá difundirse por los tejidos y órganos. - Estudia la entrada en los tejidos, es decir, cómo atraviesan la membrana celular.

La distribución de un fármaco dependerá de:

1. Cualquier factor que altere el volumen de distribución total (tamaño del compartimento donde el fármaco se tiene que distribuir) Hipovolemia-hemorrágica-ascitis. Los fármacos liposolubles se distribuirán mucho mejor que los hidrosolubles.
2. Cualquier alteración en la unión de proteínas. - Las proteínas transportadoras son saturables: Tendrán prioridad en la unión los fármacos más afines desplazando a los que tengan una menor afinidad. Las consecuencias son: - Fármacos unido a proteínas: aumento vida media. - Fármaco libre: Efecto mayor al deseado y más rápido, debido a que más cantidad del fármaco habrá contactado con los receptores en menor cantidad de tiempo porque no va unido a proteínas. Este fenómeno se conoce cono interacción farmacológica a nivel de distribución (de lipo farmacocinético). Así en el proceso de envejecimiento aumenta el volumen de distribución para los fármacos liposolubles (debido al aumento de grasa corporal en el anciano).
3. La morfología de las diferentes estructuras que los fármacos tienen que atravesar: - La barrera hemaloencefálica (dificilmente atravesada). Solo los fármacos muy liposolubles son capaces de atravesar la BHE. - La barrera placentaria (fácilmente atravesada).
4. La vascularización de cada órgano. A mayor vascularización mayor cantidad de fármaco recibirán.
5. Reducción de proteínas plasmáticas: (Hepalopatías, desnutrición .. ) a igualdad de dosis, como habrá una mayor fracción de fármaco libre, habrá un mayor efecto y un riesgo de toxicidad.
6. Afinidad en su distribución por determinados tejidos: Los digitalicos (digoxina) tiene afinidad por el tejido cardíaco y la letraciclina (ATB) por el hueso y dienles.