Analgésicos Opioides: Clasificación, Mecanismos y Usos Clínicos

Analgésicos Opioides

Fármacos caracterizados por poseer una elevada afinidad por los receptores opiáceos u opioides, cuya activación se traduce en un efecto analgésico de elevada intensidad, producido principalmente a nivel del SNC y, otros efectos subjetivos que favorecen la aparición de conductas adictivas.

Clasificación de Alcaloides

https://www.iceers.org/es/papaver-somniferum- informacion-basica/ Propiedades analgésicas (AN) Propiedades antitusivas (AT)

amFine. MORFINA https://es.123rf.com/photo_22944467_morfina-la-morfina-modelo- molecular-es-un-analg%C3%A9sico-opi%C3%A1ceo-potente.html

Diferencias entre AINE y Opioides

Parámetros Farmacológicos

Mecanismo de Acción y Receptores Opioides

Mecanismo de acción .- Interacción con los receptores opiáceos (asociados a proteína G) sobre el sistema nervioso aferente y eferente que trasmite información nociceptiva. Como consecuencia, se reduce la sensibilidad al estímulo doloroso, se atenúa la percepción del dolor y el tono angustioso del mismo.

Receptores opioides .- u, K, 8 y ORL-1 (opioid receptor like - 1), activado por nociceptina u orfanina, opioide endógeno ...

https://www.mpainjournal.com/nuevas-estrategias-y-generaciones-de-analgesicos-opioides-que-se-esta-investigando1148

Características de los Receptores Opioides

Tabla 1. Características de los receptores opioides (+/+++ = magnitud de la acción; - = no posee acción) 1,7.

POMC = proopiomelanocortina; ACTH = corticotropina; MSH = melanotropina ÁLVAREZ Y., FARRÉ M. Farmacología de los opioides. Adicciones [Internet]. 2005;17(2):21-40. Recuperado de: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=289122022016

Clasificación de Analgésicos Opioides

Clasificación según Afinidad por Receptores

1. Agonistas puros .- Opiáceos muy selectivos sobre los receptores u y de elevada eficacia. No tienen techo analgésico.
2. Agonistas-antagonistas mixtos .- Opiáceos que interactúan sobre más de un tipo de receptor opioide, generalmente u y K. En presencia de un agonista u actúan como agonista k y como agonista parcial e incluso como antagonista u. Tienen techo analgésico.
3. Agonistas parciales .- Opiáceos que actúan preferentemente sobre los receptores u pero con una actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros. Tienen techo analgésico.
4. Antagonistas puros .- Opiáceos que actúan sobre los receptores opiáceos pero no poseen actividad intrínseca.

Clasificación según Origen

1. Alcaloides naturales del opio .- Morfina, codeína.
2. Derivados semisintéticos .- Oxicodona, buprenorfina, tramadol ...
3. Opioides sintéticos .- Metadona, fentanilo y derivados, petidina, pentazocina.

Clasificación según Potencia Analgésica

1. Débiles o menores .- Codeína, tramadol.
2. Potentes o mayores .- Morfina, metadona, oxicodona, fentanilo, petidina, buprenorfina, pentazocina, ...

Acción de Fármacos Opioides sobre Receptores

Tabla 2. Acción de distintos fármacos opioides sobre los receptores opioides (Ag = agonista; An = antagonista; AP = agonista parcial; +/+++ = magnitud de la acción; - = acción débil o nula) 1,7,11.

ÁLVAREZ Y., FARRÉ M. Farmacología de los opioides. Adicciones [Internet]. 2005;17(2):21-40. Recuperado de: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=289122022016 https://www.elsevier.es/es-revista-trastornos-adictivos-182-articulo-terapias-buprenorfina-el-tratamiento- dependencia-13053574 https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/80942/FT_80942.html Ficha técnica buprenorfina

Agonistas Puros: Morfina

Prototipo del grupo. Afinidad receptores tipo u.

Acciones y Efectos Farmacológicos de Morfina

HO MORFINA C N HO

1. Sedación, estupor o euforia .- Alteración del EEG.
2. Acción analgésica. - Dosis-dependiente de elevada intensidad derivada de su acción a nivel medular y cerebral que debilita la trasmisión y difusión de impulsos inhibiendo la percepción dolorosa. Disminución de la atención y concentración.
3. Dependencia física y psíquica. Tolerancia. - La supresión del uso regular conduce al síndrome de abstinencia.
4. Depresión respiratoria. - Dosis y vía de administración dependiente (rápido acceso a SNC). Aparece en los agonistas u, no en los agonistas K. Acción depresora de la tos.
5. Secreción hipofisaria. - Estimula la secreción de ACTH, somatotropina, prolactina, 3-MSH y antidiuretica e inhibe la secreción de TSH, LH y FSH.
6. Miosis. Hipertonía muscular. Hipotermia de origen hipotalamico.
7. A nivel cardiovascular. - Bradicardia, hipotensión y vasodilatación arteriovenosa.
8. A nivel gastrointestinal. - Náuseas, vómitos, retraso en el vaciado gástrico y estreñimiento.
9. Aumento del tono muscular de los esfínteres. - Disminución de la secreción biliar y pancreática. Retención urinaria.
10. Depresión del sistema inmune .- Inhibición de la actividad proliferativa de las células progenitoras y alteración en la diferenciación linfocitaria y funcionalidad de los macrófagos.

Farmacocinética de Morfina

Buena distribución tisular. Carácter hidrófilo (atraviesa con dificultad la BHE). El 90% se metaboliza vía hepática. Vía oral; absorción buena pero biodisponibilidad baja y variable (15-64%). Vía intravenosa; el efecto analgésico máximo se alcanza rápidamente pero es fugaz (2-3h).

Reacciones Adversas Generales de Agonistas Puros

• Somnolencia
• Visión borrosa (miosis)
• Boca seca
• Prurito
• Debilidad muscular y astenia
• Alteración del ritmo respiratorio
• Hipertensión intracraneal e hipotensión postural (mareo)
• Signos cardiovasculares de compensación (hipertensión y taquicardia)
• Náuseas y vómitos, estreñimiento.
• Retención urinaria
• Tolerancia y dependencia física y psíquica

Interacciones Farmacológicas Destacables

1. Potenciación del efecto depresor central con tranquilizantes, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos, antipsicóticos o neurolépticos, relajantes y bloqueantes neuromusculares, antihistamínicos H1, alcohol, ...
2. Interacción con antidepresivos IMAO; crisis hipo o hipertensivas.
3. Interacción con otros opioides (comportamiento agonista parcial e incluso antagonismo).
4. Aumento de la actividad de anticoagulantes.
5. Disminución de la eficacia de los diuréticos.
6. En general, retrasan la absorción de otros fármacos que se administran conjuntamente.

Otros Agonistas Puros

Interactúan con preferencia sobre los receptores u. Potencia analgésica variable. Eficacia y efectos adversos semejantes a morfina.

• Heroína; droga ilegal en España. Más liposoluble que morfina. Muy adictógeno.
• Metadona, ligeramente más potente que morfina, mayor semivida de eliminación, duración de acción y menor efecto euforizante.
• Fentanilo y derivados (alfentanilo, sufentanilo y remifentanilo). 50 a 150 veces más potente que morfina. Liposolubilidad elevada. Elevada eficacia y baja cardiotoxicidad. Elevada biodisponibilidad transdérmica (90%).
• Petidina, 10 veces menos potente que morfina. Ocasiona además de los típicos, efectos neurológicos (sequedad de boca, desasosiego, agitación, alucinaciones) y cardiológicos (arritmias ventriculares).
• Oxicodona, lipofília y potencia analgésica algo superior a morfina (0,7-1,3) y biodisponibilidad oral también superior (60-87%).
• Tapentadol, 2-3 veces menos potente que morfina. Agonista u e inhibidor de la recaptación de NORA.
• Codeína, menor afinidad por los receptores u que la morfina. Menor potencia analgésica y depresora que morfina. No ocasionan farmacodependencia. Puede producir nauseas y vómitos, mareo y estreñimiento. Acción antitusígena.
• Tramadol, efecto y potencia similar a codeína. Inhibidor de la recaptación de serotonina y NORA. Efectos adversos; náuseas y vómitos (10%), sequedad de boca, mareo, confusión mental, estreñimiento.