Fármacos Analgésicos-Antitérmicos y Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

Fármacos Analgésicos-Antitérmicos y Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

TEMA 20 FÁRMACOS ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE) FARMACOLOGÍA ESPECÍFICA FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y PRESCRIPCIÓN ENFERMERA Universidad de Jaén Grado en Enfermería Profa. María Dolores López Franco 1 uJa.Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Objetivos de los Fármacos Analgésicos, Antitérmicos y AINE

• Diferenciar los distintos grupos de analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios empleados en la práctica clínica.
• Describir el mecanismo de acción de estos fármacos.
• Conocer los usos, interacciones, contraindicaciones y efectos adversos.
• Identificar las reacciones adversas que pueden surgir con la administración de estos fármacos.

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Índice de Contenidos

1. Introducción
2. Mecanismo general de acción
3. Clasificación de los analgésicos, antitérmicos y AINEs.
4. Efectos terapéuticos AINES.
5. Características analgésicos, antitérmicos y aines.
6. Interacciones
7. Resumen
8. Bibliografía

3Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Introducción a los AINE

. Los AINE se definen como una familia heterogenea de fármacos que actúan inhibiendo diferentes enzimas COX: - con diferentes niveles de selectividad - diferencias relevantes en cuanto a estructura química - diferencias en cuanto perfil de eficacia y de seguridad · Para la clasificación de los AINE se utilizan criterios de estructura o los relativos al nivel de selectividad en la inhibición de las enzimas COX. . Los efectos terapéuticos de los AINE son: analgésico, antipiretico, antinflamatorio y antiagregante plaquetario. . No todos estos efectos están presentes en todas las moléculas ni en la misma magnitud, por lo que es relevante conocer los perfiles de acción de cada fármaco. 4Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Perfil de Seguridad y Reacciones Adversas de los AINE

· A nivel del perfil de seguridad, se puede decir que son un grupo de fármacos con buen perfil cuando se utilizan de forma adecuada. · Tener precaución, especialmente con los conocidos efectos gastrointestinales y las sobredosis o intoxicaciones agudas. · Existen interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas con otro tipo de fármacos. Las más frecuentes y relevantes serán: -el aumento del riesgo de hemorragias -el incremento del riesgo de nefrotoxicidad o hepatotoxicidad -el aumento de efectos a nivel neurológico 4Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Mecanismo General de Acción de los AINE

· El principal mecanismo de acción de los AINE es la inhibición de la enzima COX. · Esta enzima cataliza la síntesis de prostanglandinas a partir del ácido araquidónico (AA) y de otros ácidos grasos precursores. Membrana celular (fosfolipido) Ácido araguidónico 1 Ciclooxigenasa 1 COX1, COX2,COX3 Endoperóxidos Tromboxanos TAX2 y TXB2 Prostaglandinas PGE2, PGO2, PGF2 Prostaciclinas PG12 Vasodilatación Agregación plaquetaria Vasodilatación Dolor Fiebre Inflamación Protección gástrica y renal · Los AINE reducen la actividad COX principalmente mediante la inhibición competitiva salvo el AAS, que ejerce una inhibición covalente e irreversible de COX. · El resultado final de esta inhibición COX es la reducción de la producción de PG y de otras moléculas. 4Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Isoenzimas COX y su Actividad

· Hasta el momento se han identificado 3 isoenzimas > COX-1, COX-2, COX-3 (descrita en 2002 y ha sido también recientemente asociada al mecanismo de acción del paracetamol): v COX-1: está continuamente expresado en los tejidos (mucosa gástrica y riñones). La ingesta frecuente de AINE genera los efectos adversos de estos fármacos en forma de úlceras gástricas. v COX-2: su actividad se registra solo durante los procesos de inflamación. Los COXIBS que actúan sobre esta enzima tienen menos efectos adversos a nivel gástrico que los que actúan sobre COX-1 pero los fármacos selectivos COX-2 se asocian a efectos adversos cardiovasculares, como el aumento de la enfermedad cardiovascular y la isquemia. V COX-3: Parece que la COX-3 tiene actividad COX diferente de las otras 2, aunque más similar al COX-1. El COX-3 se expresa con más intensidad en la glándula pituitaria y el hipotálamo, lo que parece coherente con los efectos antipiréticos del paracetamol. 4Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Mecanismos de Acción de AINEs en relación a COX

Tabla resumen los mecanismos de acción de los AINEs más importantes en relación a COX. Tabla II. Resumen de los mecanismos de acción de algunos AINE. MOLÉCULA COX-1 COX-2 COX-3 Ibuprofeno Reversible Reversible débil No AAS Irreversible Irreversible No Piroxicam Sí Sí No Diclofenaco Sí Sí No Celecoxib No Selectivo No Paracetamol No No Sí Fuente: Escudero, E. R., Velázquez, I., & Morera. Actualización en farmacología de los antinflamatorios no esteroideos: actualización. 2024 4Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Clasificación de Analgésicos, Antitérmicos y AINEs

• Salicilatos: AAS, acetilsalicilicona.
• Derivados del para-aminofenol: paracetamol.
• Derivados de las pirazolonas: metamizol.
• Derivados del ácido acético: indometacina, diclofenaco, acenoclofenaco.
• Pirrolaceticos: Ketorolaco
• Propiónicos: ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, Dexketoprofeno, furbiprofeno, dexibuprofeno.
• Derivados antranílicos: ácido mefenámico.
• Derivados del oxicam: piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam.
• Inhibidores de la COX2: celecoxib, etoricoxib, parecoxib. Otros AINE: nabumetona.

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Efectos Terapéuticos Generales de los AINEs

· Los efectos terapéuticos de los AINE son múltiples y todavía están en estudio. Los más importantes y confirmados con evidencia científica se explican a continuación: 1. Efecto analgésico 2. Efecto antipiretico 3. Efecto antiinflamatorio 4. Efecto anticoagulante Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Efecto Analgésico y Antipirético de los AINE

Efecto Analgésico

Los AINE reducen el dolor causado por daño tisular o por los mediadores inflamatorios que actúan sobre las terminaciones nerviosas de forma indirecta, ya que actúan reduciendo las PG que sensibilizan las terminaciones nerviosas.

Efecto Antipirético

La reducción de la fiebre es una característica de los AINE. La fiebre se produce por la liberación de IL-1, PGE, entre otros mediadores, que alteran y elevan el valor de referencia de este termostato hipotalamico. Los AINE actúan inhibiendo esta liberación de PG. Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Efecto Antiinflamatorio y Anticoagulante de los AINE

Efecto Antiinflamatorio

El efecto antinflamatorio procede principalmente de su acción sobre las PG.

Efecto Anticoagulante

Los AINE interfieren con el proceso de activación de las plaquetas al inhibir la acción de COX plaquetario bloqueando la activación de tromboxano A2. El AAS acetila irreversiblemente la COX-1 plaquetaria (efecto más duradero sobre la síntesis de tromboxanos que otros salicilatos). El efecto antiagregante plaquetario de AAS persiste aproximadamente 14 días, mientras que en los demás AINE es mucho más corto. Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Características de Salicilatos: AAS (Ácido Acetil Salicílico)

Farmacocinética del AAS

· La vía preferente de administración es la oral. La presencia de alimentos reduce la velocidad de absorción, pero no significa que deban evitarse, ya que protegen al estómago de la irritación gástrica del AAS. Administrar con un vaso lleno de agua y mantener al enfermo incorporado para evitar una posible ulceración del esófago.

Mecanismo de Acción del AAS

· Inhibe la COX reduciendo la formación de PG, lo que impide la estimulación de los receptores de dolor a nivel periférico; adicionalmente tiene efectos centrales a nivel del hipotálamo. La inhibición de la síntesis de PG explica los efectos analgésicos y antipiréticos. · Presenta acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria.

Reacciones Adversas del AAS

REACCIONES ADVERSAS: son dosis-dependientes. - La dosis tóxica de salicilatos en adultos es de 10g, y a partir de 20 g es letal. Tratamiento sobredosis: Carbón activado, reponer pérdidas hídricas, diuresis alcalina con bicarbonato sódico para mantener un pH: 7 y 8 y terapia de soporte (para mantener las funciones vitales) y sindromica (para aliviar los síntomas) Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Indicaciones del Ácido Acetil Salicílico (AAS)

Analgesia con AAS

· Analgesia: en dolor leve a moderado de origen no visceral: cefalalgias, neuralgias, mialgias y artralgias; postoperatorios de baja intensidad y primer escalón del dolor oncológico, pudiéndose asociar con analgésicos opiáceos en dolores severos. Como analgésico y antitérmico el máximo de dosis es de 4 g/24 horas.

Antiagregante Plaquetario con AAS

• Antiagregante plaquetario: a bajas dosis (75-325 mg/día). Demostrada eficacia y seguridad en la prevención de procesos oclusivos en pacientes de alto riesgo con infarto de miocardio, angina de pecho y accidentes cerebrovasculares. A pesar de que otros AINE presentan también propiedades antiagregantes, por ahora ninguno ha demostrado su eficacia en la prevención de las situaciones clínicas mencionadas.

Antiinflamatorio con AAS

. Antiinflamatorio: por este efecto se usa como antirreumatico y antiinflamatorios (artritis reumatoide, bursitis, tendinitis, osteartritis), en este caso las dosis deben ser mayores que las analgésicas (6 g/día) por lo que puede incrementarse las reacciones adversas. 17Tema 20. Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Reacciones Adversas del AAS: Gastrointestinales y Sistémicas

Reacciones Adversas Dosis-Dependientes

- Sobre todo Gastrointestinales: incluyendo irritación gastrica, hemorragia digestiva o úlceras pépticas. Se produce a dosis terapéuticas moderadamente elevadas que pueden producir acufenos (sensación auditiva anormal, zumbido), que se considera un signo temprano de toxicidad por salicilatos. - La anafilaxia: es infrecuente, pero puede ser grave y potencialmente mortal. El paciente que ha tenido una reacción de hipersensibilidad a AAS no debe recibir ningún AINE, ya que existe una sensibilidad cruzada.

Reacciones Adversas a Dosis Excesivas

A DOSIS EXCESIVAS: - Hiperventilación, Fiebre, deshidratación y acidosis metabólica grave, Hipoprotombinemia.