Farmacología del sistema nervioso central: antidepresivos y antiepilépticos

Antidepresivos

Depresión

: trastorno del estado de animo, perdida interés por actividades, culpa e inutilidad , trastornos alimentarios y sueño

Síntomas

• Trastorno del hambre
• Trastorno del sueño / ciclos circadianos
• Aumento de la astenia
• Sentimiento de culpa / Ideas de ruina
• Ideas o intentos de suicidio
• Dificultades de concentración
• Incapacidad para sentir placer
• Dolor, estrés (peor tolerados)

Causas de la depresión

: muchas veces es por acontecimientos vitales

• Vulnerabilidad genética
• Situación externa estresantes
• Personalidad
• Otras influencias ambientales
• Hipótesis monoaminérgica
• Déficit de neurotransmisores monoaminérgicos en el SNC (no se liberan)
• Noradrenalina (NA)
• Serotonina (5-HT)
• Dopamina (DA)
• Hipótesis de los receptores de neurotransmisores Regulación anómala (incremento) de receptores para compensar la disminución de neurotransmisores que provoca un mal funcionamiento del sistema serotoninérgico y catecolinérgico

Clasificación de la depresión

• Endógena (primaria, mayor)
• Historia familiar
• Grave y cursa con recurrencias
• Buena respuesta farmacológica
• Despertar precoz ( + común mantenerlo) tratar que no sea recurrente Exógena (secundaria, menor, reactiva)
• Componente de ansiedad
• Menos grave
• Poca respuesta a fármacos
• Insomnio
• Depresión por fármacos / otras substancias
• Ingesta crónica OH drogas
• Adicción a cocaína
• Opiáceos
• B-bloqueantes
• Vasodilatadores cerebrales
• En trastorno bipolar pero solo en la fase depresiva

Prevalencia de la depresión

van de la mano, no se sabe cual fue primera , se cree que H.monoaminergica

• Problema de salud publica con un 5-10% de prevalencia
• Es uno de los motivos de consulta psiquiátrica más frecuente en atención primaria
• Infradiagnosticada
• Según la OMS es la segunda causa de incapacidad en el mundo

Tratamiento de la depresión

Tratamientos lo ideal (psico+tto farmaco)

• Psicoterapia
• Tratamiento farmacológico

Objetivos del tratamiento

• Mejora de sintomatología
• Disminuir recurrencias
• Evitar riesgo de suicidio
• Terapia electroconvulsiva (TEC)

Efectividad del tratamiento

• Algunos tratamientos psicológicos pueden ser tan efectivo como los fármacos en la depresión leve o moderada y a los pacientes jóvenes
• Limitaciones
• Presión del usuario que quiere una solución rápida, externa y fácil en sus conflictos personales
• Escasa accesibilidad en nuestro sistema sanitario, cada vez menos dotado

Propósitos del tratamiento

• Optimizar las concentraciones de neurotransmisores
• Aumentar las concentraciones de neurotransmisores (noradrenalina, serotonina) en las sinapsis cerebrales, favoreciendo un efecto prolongado sobre los receptores
• Restablecer la sensibilidad de los receptores
• Regulación a la baja de los receptores

Mecanismos de acción de los antidepresivos

• Todos los antidepresivos aumentan la concentración de NT a la sinapsis
• Una vez producido el impulso el 95% de las aminas son receptadas para el siguiente impulso
• El 5% no receptado es destruido por el monoamino oxidasa (MAO)
• Las perdidas de NT se pueden recuperar a partir de precursores 1- Inhibir recaptación presináptica a. Tratamiento de elección 2- Evitar destrucción por la MAO a. En resistencias y depresiones atípicas 3- Administrar precursores de los NT a. En España disponible el 5-OH-triptofano b. No bien establecido

Fármacos antidepresivos

Inhibidores de la recaptación presináptica de neurotransmisores

• Antidepresivos tricíclicos (ADT): inhibidores no selectivos actúa NA, Sero
• Amitriptilina (fácil intoxicación), Imipramina, clomipramina, nortriptilina, mianserina Antidepresivos heterocíclicos: inhibidores no selectivos
• Maprotilina, mirtazapina (es de los pocos que se dan de noche)
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
• Fluoxetina (prozac), paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram
• Inhibidores selectivos duales (5-HT i NA) (IRSN)
• Venlafaxina, duloxetina

Inhibidores de la MAO

se encuentran tb en alimentos, pueden hacer intoxicación

• Moclobemida

Inhibidores de la recaptación presináptica de neurotransmisores

Antidpressius tricíclics (ADT) Inhibidors de la recaptació 5-HT y NA (IRSN) Terminacion presindptica Noradrenalina (NA) C serotonina (5-HT) Los antidepresivos tricíclicos inhiben la capitacion de NA y 5-HT en la terminal presinaptica; de ese modo, los efectos son mas drásticos Receptor postsinaptico para NA o 5-HT Nombre quimico de la serotonina 5-HT - 5-hidroxitriptamina Inhibidors específics de la recaptació 5-HT (ISRS) Tricitotano Normalmente: 1 se libera 5-HT. Serotonina (5-HT) 2 5-HT se une a su receptor postsinaptico. 3 5-HT se une a su receptor presinaptico. 4 La etapa 3 da lugar a que se libere menos 5-HT. 6 6 St la captación de serotonina se bloquea se dispondra de mas 5-HT en el espacio sinaptico. Receptor presinaptico de serotonina 5-HT. Receptor postsinaptico de serotonina

• Inhibición de la recaptación de NA o 5-HT 1- General o selectiva. Es la primera opción de tratamiento 2- Las diferencias en selectividad no se traducen en diferencias en eficacia terapéutica 3- Inicio de respuesta clínica > 2-6 semanas Ininterrumpido , muy importante 4- Respuesta dependiendo del paciente 5- Diferencias RAM: criterio de selección el tto dependerá de las características del paciente

RAM relacionadas con acción antidepresiva

• NA -> taquicardia, temblor, ansiedad / agitación, arritmia
• 5-HT -> nauseas

RAM no relacionadas con acción antidepresiva

• Bloqueo receptores colinérgicos -> sequedad de boca, constipación, retención urinaria, visión borrosa
• Bloqueo receptor histamina -> sedación / somnolencia Bloqueo receptores Alfal -> hipotensión ortostática
• AD tricíclicos y heterocíclicos no selectivos = todos las RAM
• Antidepresivas ISRS
• No efectos anticolinérgicos
• Sedación, hipotensión ortostática variable

Consideraciones del tratamiento con inhibidores de recaptación de NT

• Iniciar dosis a bajas concentraciones
• 4 semanas -> valorar inicio respuesta
• 12 semanas -> respuesta completa
• El tratamiento dura 6 meses (se mantiene para evitar recaídas)
• Se reduce progresivamente cuando se retira
• Tratamiento profiláctico recurrencias problema: ¿ Cuál le doy? ¿ Cuánto tiempo? ¿ Qué dosis?
• Intoxicación ADT -> confusión, alucinaciones visuales, coma, midriasis, arritmias
• Interacciones -> efecto sedante de OH, benzodiazepinas, antihistamínicos alcohol

IMAOs

• Inhibidores de la monoamino oxidasa
• Indicaciones -> si falta de respuesta
• Efectos adversos
• Efectos anticolinérgicos
• Hipotensión ortostática
• Crisis hipertensivas
• Si administras alimentos ricos en Tiramina Evitar alimentos ricos en tiramina puedes provocar Hipertensión
• Evitar asociación simpaticomiméticos adrenalina, salbutamol, anfetaminas

Bipolaridad (en fase depresiva)

Carbonato de litio efecto en la neurotransmisión

• Fármaco eutimizante (normaliza el estado de ánimo)
• En la fase depresiva del trastorno bipolar respuesta similar a AD
• Finalidad en tratamiento de larga durada -> prevención
• Margen terapéutico muy estrecho -> 0.3 moles/L - 1.2 moles/L pero funciona bien
• Grandes diferencias interindividuales -> monitorizar ayuda a saber si se lo esta tomando o no
• Variable a factores externos -> alimentos, otros medicamentos ...
• Efectos adversos
• En el inicio del tratamiento (con el tiempo disminuyen, aunque pueden seguir)
• Temblor manos
• Fatiga
• Aumento de peso
• Polidipsia
• Poliuria
• Diarreas
• Nauseas
• Intoxicación
• Aumento de RAM
• Temblor limitante
• Espasmos o contracciones musculares
• Edemas
• Visión borrosa
• Confusión
• Debilidad
• Vértigo
• FC irregular

Ansiolíticos

Ansiedad

estado fisiológico NORMAL

• Emoción normal o trastorno psiquiátrico (según intensidad y repercusión)
• Etiología primaria (endógena) vs secundaria (exógena)
• Se manifiesta psicológicamente con un estado de alerta - altera la actividad Sis.Simpatico
• Somáticamente se manifiesta como taquicardia, temblor, tensión muscular, nauseas o sudoración

Insomnio

• Trastorno del sueño que afecta a la actividad diurna normal
• Insomnio transitorio (días)
• Insomnio de corta durada (1-3 semanas)
• Insomnio de larga durada (>3 semanas) -> descartar patología subyacente

Objetivos del tratamiento

Ansiedad

Mejorar los síntomas y la calidad de vida, prevenir las alteraciones sociales y las complicaciones

Insomnio

• Mejorar el nivel de satisfacción respecto al sueño

Sedación Hipnosis Ansiolisi s Dosis - el tto de la ansiedad y hipnosis son los mismo, lo que variará es la dosis Dosis ++

Hipnosedantes

lo que podemos hacer es frenar la hiperestimulación, generaremos una hiperpolarización en la célula con CI- para frenar la despolarización en la postsináptica, El principal inhibitorio es el transmisor GABA, que tiene un canal especifico(CI-) La ingesta de alcohol se une a los receptores de GABA y hace la misma función que el GABA (se libera el CI-, y relaja)-

• Son los fármacos mas usados en la ansiedad y el insomnio
• Benzodiazepinas -> amplio margen terapéutico el principal !! no provoca suicidio por su MT amplio
• Barbitúricos -> estrecho margen terapéutico, pueden producir dependencia (SOLO se usan para anestesias y crisis convulsivas)
• Otros ->
• Antihistamínicos
• Hipnóticos no benzodiazepinas (fármacos Z) -> zolpidem, zoplicona
• Ansiolíticos no sedantes -> buspirona, propanolol
• Melatonina

Benzodiazepinas

Mecanismos de acción

+gaba = - excitabilidad

• Función potenciadora sobre GABA (acido gamma-aminobutírico) aumentando la entrada de CI-
• Aumenta la afinidad del GABA para su receptor postsináptico

Efectos de las benzodiazepinas

• Ansiolítico, sedante y depresor del SNC
• Hipnótico y somnífero
• Anticonvulsivo
• Relajante muscular

Efectos indeseables de las benzodiazepinas

tambien interacción con alcohole

• BDZ de eliminación lenta -> sedación diurna, afectación reflejos, interacciones alcohol
• BZD de eliminación rápida -> ansiedad diurna, cuadros de amnesia, comportamiento anormal

absorció eliminació brotizolam ràpida ràpida (5 h) clorazepat dipotàssic ràpida lenta (>24 h) TRANXILIUMB clordiazepòxid intermedia lenta (>24 h) diazepam ràpida lenta (>24 h) VALIUM® flunitrazepam ràpida intermédia (12-24 h) RØHIPNOL® flurazepam intermedia lenta (>24 la) lorazepam intermedia intermedia (12-24 h) ORFIDAL® lormetazepam ràpida ràpida (10 h) nitrazepam intermedia lenta (>24 ha) MOGADONO oxazepam lenta rapida (6-12 h) prazepam lenta lenta (>24 h) temazepam lenta intermedia (12-24 h) TRIAZOLAM rapida rápida HALCION Table 43.1 Characteristics of benzodiazepines in humans Drug(s) Half-life of parent compound (h) Active metabolite Half-life of metabolite (h) Overall duration of action Main use(s) Triazolam,“ midazolam 2-4 Hydroxylated derivative 2 Ultrashort (< 6 h) Hypnotic Midazolam used as intravenous anaesthetic Zolpidem" 2 No - Ultrashort (~4 h) Hypnotic Lorazepam, oxazepam, temazepam, lormetazepam 8-12 No - Short (12-18 h) Anxiolytic, hypnotic Alprazolam 6-12 Hydroxylated derivative 6 Medium (24 h) Anxiolytic, antidepressant Nitrazepam 16-40 No - Medium Hypnotic, anxiolytic Diazepam, chlordiazepoxide 20-40 Nordazepam 60 Long (24-48 h) Anxiolytic, muscle relaxant Diazepam used as anticonvulsant Flurazepam 1 Desmethyl- flurazepam 60 Long Anxiolytic Clonazepam 50 No - Long Anticonvulsant, anxiolytic (especially mania) "Triazolam has been withdrawn from use in the UK on account of side effects. "Zolpidem is not a benzodiazepine but acts in a similar manner. Zopiclone is similar.