Farmacología del sistema nervioso autónomo, Cesag Comillas Universidad Pontificia

Farmacología, Nutrición y Dietética

BT4. Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Dra. Maria Ventura Monserrat FARMACOLOGÍA, NUTRICIÓN Y DIETÉTICA BT4. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIAMetabolism

Contenidos

• Introducción.
• Fármacos estimulantes colinérgicos.
• Anticolinérgicos.
• Estimulantes adrenérgicos.
• Bloqueadores adrenérgicos.

Dra. Maria Ventura Monserrat Farmacología, Nutrición y Dietética

1. Introducción. Conceptos Generales

SNC Nervios somáticos (aferentes y eferentes) Sistema nervioso SNA SN simpático (adrenérgico) Fármacos adrenérgicos RECOMENDADO MIRAR EL SNA SN parasimpatico (colinérgico) CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

Resumen de Conceptos Generales

Dra. Maria Ventura Monserrat Farmacología, Nutrición y Dietética RESUMEN

1. Introducción. Conceptos Generales

De como funcionan las transfusiones FIGURA 6-1. Representación del sistema nervioso au- tonomo según el patron elemental de dos neuronas. SISTEMA SIMPÁTICO SISTEMA PARASIMPÁTICO Sistema nervioso central Acetilcolina Acetilcolina GANGLIOS AUTÓNOMOS Noradrenalina Acetilcolina ÓRGANOS EFECTORES I FIGURA 6-2. Representación del sistema eferente so- mático según el patrón elemental de una neurona. NERVIO EFERENTE SOMÁTICO Sistema nervioso central Acetilcolina PLACA MOTORA Hormonas y neurotransmisores que regulas CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

Sistema Nervioso Simpático

Dra. Maria Ventura Monserrat Farmacología, Nutrición y Dietética SIMPÁTICO Iris Glándula lagrimal Glándula salival Corazón Pulmón Estómago Páncreas Región torácica Intestino delgado Colon Vejiga Región lumbar - Gónadas Cadena ganglionar del simpático Figura 6-1. Sistema nervioso simpático. CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

1. Introducción. Conceptos Generales

¿Diferencias? QUE FUNCIONES EN CADA SISTEMA DE CADA ORGANO

Sistema Nervioso Parasimpático

PARASIMPÁTICO Iris Glándula lagrimal Glándula salival Corazón Pulmón Estómago Páncreas Intestino delgado Colon Vejiga Gónadas Nervio pélvico Región sacra Figura 6-2. Sistema nervioso parasimpatico.Farmacología, Nutrición y Dietética Dra. Maria Ventura Monserrat

1. Introducción. Conceptos Generales

TRANSMITEN MUCHA INFO AL RESTO DE SISTEMAS

Sistema Nervioso Entérico

SISTEMA NEVIOSO ENTÉRICO Neuronas del ANS y CNS Plexo Mientérico - Interneurona Plexo Submucosal - Neurona sensorial Neurona motora Neurona motora Capas longitudinales y circulares de la muscularis de músculo liso Epitelio de la mucosa Complejo neural muy organizado localizado en el sistema digestivo. 2 plexos: o Plexo Mienterico de Auerbach: controla la actividad de los estratos musculares. o Plexo Submucoso de Meissner; controla la capa mucosa y las glándulas intestinales. o Recibe fibras preganglionares del SN Parasimpático y posganglionares del simpático. SN CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

Neurotransmisores: Acetilcolina y Noradrenalina

Acetilcolina

= ACETILCOLINA o Síntesis: colina + acetilcoenzima A. o Receptores mucasarínicos y nicotínicos. o Degradación por acetilcolinesterasa Enzima que se encarga de la en sinapsis. degradación de Acetilcolina en la sinapsis Los fármacos pueden actuar en fármacos mucatínicos y nicotínicos, es importante porque el receptor diana es el que va a marcar la funcionalidad del farmaco Presynaptic - neuron 1 Action potential arrives at axon terminal. Axon terminal 3 Ca2+ entry causes neurotransmitter-containing synaptic vesicles to release their contents by exocytosis. Synaptic vesicles Synaptic cleft 2 Voltage-gated Ca2+ channels open and Ca2+ enters the axon terminal. Ca2+ Ca2+ 4 Neurotransmitter diffuses across the synaptic cleft and binds to ligand-gated ion channels on the postsynaptic membrane. Postsynaptic neuron Localized membrane potential lon movement Neurotransmitter Graded potential Enzymatic Reuptake by degradation presynaptic neuron Diffusion away from synapse Postsynaptic neuron Closed ligand-gated ion channel 6 Reuptake by the presynapic neuron, enzymatic degradation, and diffusion reduce neurotransmitter levels, terminating the signal.

Noradrenalina

Noradrenalina: o Síntesis: tirosina. o Receptores alfa y betaadrenérgicos. o Recaptada por neurona presináptica. Mecanismo de eliminación Open ligand-gated ion channel Cytoplasm 5 Binding of neurotransmitter opens ligand-gated ion channels, resulting in graded potentials. Presynaptic neuron

1. Introducción. Proceso de Neurotransmisión

Dra. Maria Ventura Monserrat Farmacología, Nutrición y DIETÉTICA 1. INTRODUCCIÓN. PROCESO DE NEUROTRANSMISIÓN. Cell bodies in central nervous system Peripheral nervous system Neurotransmitter at effector Effector organs Effect Single neuron from CNS to effector organs ACh + Stimulatory Heavily myelinated axon Skeletal muscle Two-neuron chain from CNS to effector organs ACh NE SYMPATHETIC Nonmyelinated postganglionic axon Lightly myelinated preganglionic axons Ganglion ACh Epinephrine and norepinephrine + - Stimulatory or inhibitory, depending on neuro- transmitter and receptors on effector organs PARASYMPATHETIC ACh ACh Lightly myelinated preganglionic axon Ganglion Nonmyelinated postganglionic axon Smooth muscle (e.g., in gut), glands, cardiac muscle Representación de como funciona SOMATIC NERVOUS SYSTEM Triángulo verde - acetilcolina Bola azul: Noradrenalina Sistema parasimpático: interactúa acetilcolina neurona post y pre sináptica Sistema simpático combinación de elementos de los receptores AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM Adrenal medulla Blood vessel Acetylcholine (ACh) Norepinephrine (NE)

Respuestas de Órganos Efectores a la Estimulación Nerviosa

TABLA 6-1. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpatico Órgano efector Respuesta adrenérgica Tipo de receptor Respuesta colinérgica Tipo de receptor Respuesta dominante Corazón Frecuencia Fuerza de contracción Aumento Aumento B. Disminución Disminución M2 M2 Colinérgica Colinérgica Vasos sanguíneos Arterias (mayoría) Vasoconstricción 1 1 Adrenérgica Coronarias Vasodilatación Adrenérgica Músculo esquelético Vasoconstricción Adrenérgica Tejido eréctil Vasoconstricción Vasodilatación B. - Adrenérgica Visceras Músculo traqueobronquial Glándulas Broncodilatación Broncoconstricción Secreción M3 Colinérgica Colinérgica Estómago Tono y motilidad Disminución Aumento M3 Colinérgica Secreción Aumento M1 Colinérgica Intestino Tono y motilidad Disminución Aumento M, Colinérgica Esfinteres Contracción Dilatación M3 Colinérgica Riñón Secreción de renina Aumento - - Adrenérgica Vejiga Detrusor Relajación Contracción Contracción Relajación ? Colinérgica Ambas Útero Contracción Relajación Variable Adrenérgica Ojo Músculo radial del iris Músculo circular del iris Músculo ciliar Midriasis Miosis M3 Adrenérgica Colinérgica Relajación Contracción (acomodación) M3 Colinérgica Piel (complejo pilomotor) Contracción - - Adrenérgica Glándulas exocrinas (secreción) Aumento Aumento M3 Colinérgica Secreción de insulina Disminución - - Adrenérgica Adipocitos Aumento de la lipólisis - - Adrenérgica Conocer cada receptro que respuesta nos da Son órganos efectores Vasodilatación - M,? Adrenérgica Venas - M3 ? Trigono y esfinter

Receptores Colinérgicos y Adrenérgicos

Dra. Maria Ventura Monserrat Farmacología, Nutrición y Dietética (1,2) Adrenérgicos ₿ (1, 2,3) Activados por muscarina Receptores Muscasarínicos M1-5 Localización SNC (M1) y tejidos periféricos. Colinérgicos Activados por nicotina Nicotínicos Neuronas posganglionales de los ganglios autónomos, músculo esquelético y SNC CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

Receptores Alfa

• Alfa 1: células efectoras postsinápticas (músculos liso vascular, útero, uréter esfínter vesicales, gastrointestinal y glándulas sudorípedas y salivales
• Alfa 2: SNC, terminaciones nerviosas, adrenérgicas y presinápticas plaquetas y células beta del páncreas (insulina)

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2. Fármacos Estimulantes Colinérgicos

porque hacen lo mismo que acetilcolina Fármacos estimulantes colinérgicos (colinomiméticos). Mimetizan efectos acetilcolina, Clasificación:

Acción Directa de Colinomiméticos

Se unen directamente a los receptores y los activan (agonistas) Acción directa -> efectos por union a receptores colinérgicos. Agonistas muscarínicos. Depende del receptor Agonistas nicotínicos.

Acción Indirecta de Colinomiméticos

5 Colinomiméticos de acción indirecta à inhiben la acetilcolinesterasa (acetilcolinesterásicos). Estrategia para + efecto acetilcolina: inhibir acetilcolinesterasa, asi la acetilcolina permanecerá más tiempo Reversibles. Irreversibles. Fármacos Agonistas Colinérgicos (receptores Muscarínicos y en menor medida Nicotínicos) Parasimpaticomiméticos Acción de la Acetilcolina (ACh) AGONISTAS MUSCARÍNICOS DIRECTOS AGONISTAS NICOTÍNICOS DIRECTOS AGONISTAS INDIRECTOS (inhibidores de la ACE) · Diagnóstico del asma Bloqueantes neuromusculares · Contracción pupilar. Aumentan la concentración de ACh al impedir su degradación Relacionado con donde se encuentran los receptores Aumentar la transmisión en la placa motora. Incrementar el tono parasimpático. Aumentar la actividad colinérgica a nivel central. CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA

2. Fármacos Estimulantes Colinérgicos: Tablas

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Acción Directa

Acción directa TABLA 6-2. Colinomiméticos de acción directa

Fármaco	Receptor muscarinico	Receptor nicotinico	Hidrólisis por acetilcolinesterasa
Acetilcolina	+++	+++	+++
Metacolina	+++	+	++
Carbacol	++	+++	-
Betanecol	+++	-	-
Pilocarpina	++	-	-
Muscarina	+++	-	-
Nicotina	-	+++	-

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Acción Indirecta

Acción indirecta TABLA 6-3. Anticolinesterásicos

Tipo de inhibición	Fármaco	Utilidad
Reversible	Donepezilo	Clínica
	Edrofonio	Clínica
	Galantamina	Clínica
	Neostigmina	Clínica
	Rivastigmina	Clínica
Irreversible	Ecotiopato (organofosforado)	Clínica
	Paraoxón (organofosforado)	Insecticida
	Paratión (organofosforado)	Insecticida

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2. Fármacos Estimulantes Colinérgicos. Acción Directa

Sobre todo para glaucomas

Acciones Farmacológicas

Acciones farmacológicas: Cardiovascular: enlentecimiento ritmo cardíaco y disminución gasto cardíaco (disminución fuerza contracción auricular). Descenso presión arterial. Musculo liso no vascular: producen contracción (incremento actividad peristáltica, músculo vejiga, músculo bonquial). Glándulas exocrinas: sudoración, lagrimeo, secreción bronquial. Ocular: contracción músculo ciliar (acomodación visión cercana), disminución presión intraocular.

Farmacocinética

Farmacocinética Vía oral, mala absorción (betanecol resistente a las colinesterasas). Vía tópica para glaucoma.

Efectos Adversos

Efectos adversos: Náuseas, vómitos, dolor, disnea, visión borrosa, lagrimeo, retortijones, diarrea, etc.

Aplicaciones Terapéuticas

Aplicaicones terapéuticas: VO: Retención urinaria funcional no obstructiva, atonía neurovegetativa de la vejiga urinaria con retención, distensión abdominal postoperatoria y posparto. Vía tópica: glaucoma.

Cuidados de Enfermería

Cuidados enfermería: Admin VO 1-2h antes de las comidas. Controlar apariion de signos y sintomas de intoxicación. Avisar posible alteración temporal visión, temblor palpebral (vía tópica). CESAG COMILLAS UNIVERSIDAD PONTIFICIA