Apuntes sobre síndromes constitucionales, inmunodeficiencia y neoplasias

Introducción a los Síndromes Constitucionales

El síndrome constitucional se define por la presencia de astenia, adelgazamiento y anorexia; por ello se conoce como el "síndrome de las tres A". La astenia es un estado de cansancio y debilidad constante, incluso en estado de reposo; que dificulta llevar una vida normal. Por otro lado, el adelgazamiento involuntario es una pérdida de peso sin que se tomen medidas dietéticas. Hablamos de caquexia, cuando este adelgazamiento supone tener un IMC< 20 en menores de 65 años, o de ‹22 en mayores de 65, supone un factor pronóstico negativo para la recuperación de cualquier paciente sea cual sea su patología. Por último, la anorexia es la pérdida de apetito y la reducción de la ingesta de alimentos para la pérdida de peso.

Etiológicamente hablando, son varias las patologías que pueden cursar con síndrome constitucional, aunque de manera general, pueden clasificarse en tres grandes grupos. En uno de los grupos tenemos los trastornos mentales; por otro lado, las neoplasias y, por último, las patologías orgánicas no neoplásicas.

Síndrome de Inmunodeficiencia

Para explicar qué es el síndrome inmunodeficiente, primero debemos explicar qué es el sistema inmune y cuáles son sus funciones.

La acción combinada del sistema inmune y de otras estructuras orgánicas nos permite estar protegidos frente a diversos agentes infecciosos que pueden desembocar en enfermedades. Este proceso se conoce como inmunidad.

Tipos de Inmunidad

Respuesta Innata o Inespecífica

Es aquella respuesta que no es específica para un tipo de agente agresor, ya que reacciona de la misma forma frente a distintos agentes patogénicos. Podemos a su vez, diferenciar dos mecanismos de defensa.Mecanismos de defensa externos.

Constituyen la primera línea de protección, y son aquellos que evitan el acceso de patógenos y agentes extraños al interior de la célula. Ejemplos de estos mecanismos de defensa son la piel, las mucosas y las secreciones. También podemos encontrar estructuras especializadas en la función defensiva (como los cilios del aparato respiratorio, que eliminan los microorganismos adheridos al moco).

Mecanismos de Defensa Internos

Actúan cuando el agente agresor ha superado el mecanismo de defensa externo. Tenemos varios mecanismos de este tipo, ejemplos de ellos son:

• La fiebre: es un aumento de la temperatura corporal por encima de los 38 ℃. Esta subida de temperatura se produce por la presencia en el organismo de sustancias pirógenas que actúan sobre el centro termorregulador hipotalámico. Estas sustancias se liberan en procesos inflamatorios e infecciosos, provocando la subida de temperatura y permitiendo así, inhibir el crecimiento de los patógenos.
• Células natural killer (NK): son un tipo de células linfociticas que atacan a células que presentan proteínas extrañas en la membrana plasmática. Para destruir a estas células extrañas, las células NK, liberan una serie de gránulos que contienen sustancias que las destruyen (proteínas tóxicas que inducen la muerte de la célula objetivo). Las células natural killer actúan principalmente contra células que han sufrido alteraciones como las infectadas por virus o las tumorales no actúan directamente sobre cualquier agente externo como bacterias o toxinas pero sí pueden atacar a las células infectadas por estos en el caso del cáncer las NK son importantes para detectar y eliminar células tumorales que presentan cambios en su superficie sin embargo, su respuesta no es siempre suficiente para eliminar por completo un tumor y el sistema inmune activa otras defensas
• Células fagocíticas: se encargan de eliminar agentes extraños, fagocitándolos. Los dos tipos principales de estas células son los neutrófilos y los macrófagos (son dos tipos de glóbulos blancos). son como los basureros del sistema inmune su función principal es la fagocitosis un proceso donde la célula envuelve y consume partículas extrañas como bacterias virus células dañadas o restos celulares, hay dos tipos principales de fagocitos los neutrófilos que son abundantes en la sangre y actúan rápidamente ante infecciones, son los más abundantes en la sangre y son los primeros en llegar al sitio de una infección o lesión son de vida corta, pero actúan de forma rápida y eficaz para englobar y destruir patógenos, aunque en este proceso también pueden liberar sustancias tóxicas que dañan los tejidos circundantes.Por otro lado los macrofagos son más grandes y longevos presentes en todos los tejidos y se encargan de eliminar patógenos restos celulares y activar otras células inmunitarias, son más lentos y tienen un papel más amplio en la inmunidad. Los neutrófilos son más rápidos y abundantes, pero mueren poco después de fagocitar mientras que los macrofagos son más lentos y pueden sobrevivir más tiempo ambos son esenciales para mantener el sistema inmunitario funcionando correctamente
• El proceso inflamatorio: se activa en respuesta a la lesión de un tejido y se desarrollará de la misma manera independientemente de cómo sea su origen, es una respuesta del cuerpo ante una lesión o infección se caracteriza por enrojecimiento, hinchazón, calor dolor y pérdida de función en la zona afectada.

Inmunidad Adquirida o Específica

En este caso el sistema inmune desarrolla una respuesta adaptada y específica para cada microorganismo o agente invasor detectado. Las moléculas capaces de provocar una respuesta específica del sistema inmune se denominan antígenos. Existen dos tipos de inmunidad adquirida; inmunidad celular e inmunidad humoral.

En el caso de la inmunidad celular, son células las que se encargan de la eliminación de la célula o microorganismo patogeno. Estas células que actúan en la inmunidad celular son los linfocitos T citotóxicos. Son especialmente eficaces frente a microorganismos intracelulares y células consideradas como "extrañas" por el sistema inmune. Para que los linfocitos T puedan reconocer el antígeno en cuestión, es necesario que este sea previamente procesado por las células presentadoras de antígenos.

La inmunidad humoral esta mediada por anticuerpos, tambien conocidas como inmunoglobulinas (IgM, IgE, IgG, IgA, IgD, son específicos para cada antígeno). Estas moléculas son sintetizadas por los linfocitos B y son especialmente eficaces frente a microorganismos extracelulares.

De manera general, cuando un determinado microorganismo infecta a una persona, existirán pocos linfocitos B y T poseedores de receptores específicos que puedan reconocerlo. Sin embargo, durante la proliferación, cada uno de los linfocitos B que detectan una partícula antigénica va a sufrir un proceso de proliferación celular (dividiéndose) y de diferenciación, formando miles de células especializadas en responder a ese antígeno. Cada una de esas copias se denomina clon.Dentro de estos clones podemos diferenciar dos tipos de células, unas son las células efectoras encargadas de destruir o inactivar el antígeno, y las otras son las células de memoria, cuya función será facilitar una reacción más rápida e intensa si se produce un segundo contacto con dicho antígeno. A esto es a lo que conocemos como memoria antigénica.

Características del Síndrome de Inmunodeficiencia

Las patologías del sistema inmune, se pueden agrupar en dos grupos. Tienen en común, una reducción de la actividad del sistema inmune.

• Inmunodeficiencias primarias: son trastornos genéticos, del sistema inmune y además suelen ser hereditarios.
• Inmunodeficiencias adquiridas: estas suelen ser más frecuentes. Sus causas son variadas, ejemplo de las cuales son, el consumo de fármacos, cuadros de malnutrición o procesos infecciosos. A este grupo, pertenece el Síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) provocado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Este síndrome de inmunodeficiencia lo veremos con más profundidad a continuación, ya que se asocia con más frecuencia al síndrome constitucional.

Infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

El VIH se trata de un retrovirus, ya que, tras ingresar en el organismo, es capaz de incluir su material genético en el ADN de las células diana. Las células diana de este virus con los LcT CD4 0 helper. Existen varias vías de transmisión del VIH: hematógena, vía sexual y transmisión madre hijo.

La infección con VIH, de manera general, tiene 4 fases:

1. Fase aguda: Tras el contagio, el virus se disemina y replica de forma activa sin que el sistema inmune sea capaz de detectar la presencia de este.
2. Fase de infección crónica: comienzan unas 12 semanas después de la infección. El sistema inmune del paciente produce anticuerpos (en este Caso hablamos de pacientes seropositivos, como se les Conoce comúnmente) y;los LcT citotóxicos específicos para el virus consiguen controlar la población vírica, Aunque no es suficiente para que el virus sea totalmente eliminado del cuerpo. En esta etapa, las personas infectadas pueden estar años de manera asintomática.
3. Se produce un incremento de la replicación viral que se acompaña de una disminución drástica del número de LC CD4 lo que ocasiona un estado de inmunodepresión.
4. SIDA. Es la fase final de la enfermedad. Durante esta fase el paciente está completamente inmunodeprimido. Suele diagnosticarse si el recuento de linfocitos CD4 es menor de 200 células/mm3. Es una etapa que se caracteriza por la presencia de infecciones oportunistas, tumores, e incluso cuadros de encefalitis.

Desde el punto de vista nutricional, los pacientes que se encuentran en la última fase de la enfermedad, presentan de forma casi invariable las tres manifestaciones incluidas como la definición de síndrome constitucional. Esto es debido, entre otros muchos factores, a los procesos infecciosos y neoplásicos característicos de esta última fase.

Los pacientes con SIDA pueden sufrir graves infecciones, que pueden llegar a generalizarse dando lugar a sepsis. En este contexto se produce un incremento de los requerimientos energéticos del paciente, ya sea por hipermetabolismo que conlleva que el organismo intenta defenderse, como por el incremento del gasto energético que se asocia con el proceso febril.

Las infecciones, así como los procesos tumorales, pueden afectar al aparato digestivo reduciendo la ingesta del enfermo y/o la capacidad de digestión y/o absorción de nutrientes. Esto se traduce en un estado de caquexia.

Por último, y no menos importante se debe considerar el impacto emocional que puede llevar asociada esta enfermedad, que también reducirá la ingesta de alimentos.

Enfermedad Neoplásica

Como hemos visto en unidades anteriores, todas las células del cuerpo son capaces de dividirse, es un proceso vital básico denominado reproducción. Gracias a este proceso, los tejidos reponen sus células muertas o dañadas.

La división celular, está regulada por estrechos mecanismos de control que permiten mantener un equilibrio entre la formación y la destrucción celular. A pesar de esto, hay células que pierden estos mecanismos de control, dividiéndose descontroladamente, generando una neoplasia o tumor. A estas células se les denomina células cancerígenas o neoplásicas.

Carcinogénesis

Este proceso de transformación neoplásica, se denomina carcinogénesis, y consta de tres fases: iniciación, promoción y progresión. Esta última fase supone invadir tejidos vecinos o a distancia.