Fisiología de la inflamación, reparación y regeneración de tejidos

La inflamación

Características generales de la inflamación

Mesenquima -> Tejido de sostén (estroma) > Vasos sanguíneos y nervios 1 4 2 3 Parénquima -> Tejido especializado

Signos cardinales de la inflamación

• Calor: Aumento de la temperatura, flujo sanguíneo y metabolismo local
• Rubro: Enrojecimiento que aparece por vasodilatación.
• Dolor: Irritación de las terminaciones nerviosas libres.
• Tumor: aumento de tamaño por acumulación de sangre y exudados.
• Impotencia funcional: la zona inflamada deja de ejercer su función.

Es Local: y puede ser causado por estrés oxidativo, cambios en el comportamiento o fiebre.

Terminación de los procesos inflamatorios:

Curación total: Inflamaciones de exudado seroso. Acción de los linfocitos (glóbulos blancos/leucocitos). Fibrosis o formación de tejido cicatrizal: Inflamación crónica que modifica la estructura fisicoquímica de los tejidos, apareciendo infiltraciones celulares.

Causas más comunes de inflamación:

• Sépticos o microbianos Bacterias, virus, hongos y parásitos. Externos: vías de entrada abiertas Internos: infecciones endógenas
• Asépticos o no microbianos Agentes físicos, agentes químicos y enfermedades autoinmunes.

Agentes físicos:

• Acción mecánica: traumas leves, fracturas, cirugías, cuerpos extraños.
• Agentes térmicos: quemaduras (frío o calor).
• Irradiación: rayos ultravioletas (UV), infrarrojos (IR), radiaciones.
• Electromagnéticos.
• Eléctricos.

Agentes químicos:

• Sustancias venenosas: picadura/mordedura de insectos o reptiles.
• Secuelas iatrogénicas*(provocadas por el profesional): medicaciones. Ácidos, álcalis endógenos o exógenos
• Enfermedades autoinmunes:
• Inmunocomplejos circulantes o formados in situ: artritis reumatoidea.

Fisiopatología de la inflamación

1. Fase Aguda (Inflamación): Prepara la herida para la cura.
   1. Vascular.
   2. Hemostática.
   3. Celular.
   4. Inmunológica.
2. Fase de resolución(proliferación): Reconstruye las estructuras dañadas y refuerza la herida.
   1. Epitelización.
   2. Fibroplasia.
   3. Contractura de la herida.
   4. Neovascularización.
3. Fase de regeneración y reparación (maduración): Modifica el tejido cicatrizado en su forma madura.

Fase de inia macion

Respuesta protectora inmediata del organismo, tras sufrir una alteración de la fisiología normal de un tejido (por enfermedad o trauma), que busca destruir, diluir o aislar las células y agentes involucrados en el proceso. Requisito fundamental para que se produzca la recuperación, pero que, de manera aberrante, puede dar lugar a la formación de cicatrices desfigurantes (hipertróficas o queloidales) o a la limitación del movimiento articular. Está modulada por los mediadores humorales y neurales.

1. Respuesta vascular: 5-10 minutos:
   • Vasos dañados -> Vasoconstricción transitoria (norepinefrina).
   • Vasos pequeños -> Vasoconstricción más prolongada (serotonina y plaquetas).
   • Vasos no dañados -> Vasoconstricción permanente.
   10-60 minutos: . Lesión de las paredes de los capilares y como respuesta a agentes químicos liberados (histamina, prostaglandinas, etc.) -> Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar. Serotonina e histamina Arteriolas Aumento llegada de sangre + Presión Hidrostática Extremo Arteriolar Filtración Presión hidrostática y del filtrado del liquido intersticial Edema Mastocitos, plaquetas y basófilos Histamina Atrae leucocitos Vénulas Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular Edema Mastocitos, plaquetas y basófilos Histamina Atrae leucocitos Vénulas Kininas (bradiquinina) Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular Edema

Respuesta vascular: Papel de los mediadores humorales

Degradación de Anafilotoxinas C3a, C4a y C5a Mastocitos y basófilos Histamina Atrae leucocitos Vénulas Kininas (bradiquinina) Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular EdemaFactor Hageman (factor XII coagulación) Activa el sistema de la coagulación Vaso sanguíneo Vasoconstricción Reduce el sangrado Activa otras proteínas plasmáticas Aumento permeabilidad vascular Vía de activación por contacto (intrínseca) Vía del factor tisular (extrínseca) Superficie dañada Trauma TFPI XII XIla Vila VII X Xla VIII Factor tisular+ Trauma IX Xa Villa Antitrombina x × Xa Protrombina (II)- + Trombina (Ila) Va Vía común V Fibrinogeno (I) Fibrina (la) , XIIla XII Proteína C Activa Coágulo de fibrina entrecruzada Proteína C + Trombomodulina PGET Prostaglandinas Membrana celular 0 PGE2 OH HỒ

Cambios histológicos, físicos y estructurales:

Vasoconstricción Disminución cargas eléctricas negativas

• Adherencia de las paredes de los vasos sanguíneos.
• Adherencia de las células inflamatorias a las paredes de los vasos.

Extravasación neutrófilos

Leucocitos Células endoteliales

1. Marginación: alineación de los neutrófilos sobre el endotelio de los vasos sanguíneos. (Fibronectina).
2. Pavimentación: acumulación en capas de los neutrófilos.
3. Diapédesis: mediante pseudópodos, atraviesan en endotelio vascular.
4. Emigración: migración hacia los tejidos perivasculares.

Aumento permeabilidad vascular

1. Concentración celular endotelial: produce un ensanchamiento de las uniones intercelulares (afecta principalmente a vénulas).
2. Agregación plaquetaria y trombosis/coágulos (afecta a todos los niveles de la microcirculación).
3. Lesión endotelial leucocito dependiente: liberación de mediadores químicos y enzimas por parte de los leucocitos.
4. Capilares regenerados: carecen de paredes sólidas (inflamaciones crónicas).

2. Respuesta hemostática:

FACTORES DE COAGULACIÓN Protrombina Trombina Fibrinogeno (soluble) Fibrin (insoluble) Vaso herido Coágulo de sangre Plaquetas activadas Red de fibrina Vaso sanguíneo lesionado Formación del tapón de plaquetas Desarrollo del coágulo de sangre 3 Vasoconstricción y aumento de la permeabilidad vascular Atrae leucocitos y potencia los mediadores inflamatorios Proteína SLas plaquetas activadas: liberan el Factor de Crecimiento Liberado de la plaqueta (PDFG) y activan y atraen macrófagos, monocitos y neutrófilos. Coágulos de sangre: Producen hematomas (extravascular).

3. Respuesta celular:

Glóbulos rojos Monocito Linfocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Inflamación intensa: exudado.

• Los monocitos/linfocitos: son mononucleares
• Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos: granulocitos o polimorfonucleares (PMN).

Factores quimiotácticos (liberados por mastocitos y plaquetas). PMN: liberación, por parte de sus lisosomas, de enzimas proteolíticas y colagenolíticas. (primeras 24 horas). Basófilos: liberan histamina (aumento permeabilidad vascular). Monocitos: predominan entre las 24-48 horas. Macrófagos: liberan factores quimiotácticos e ingieren microorganismos. NÚCLEO Envoltura nuclear Nucleolo Cromatina Poro nuclear Retículo endoplasmático rugoso Ribosomas Peroxisoma Ribosomas Aparato de Golgi Retículo endoplasmático liso Membrana plasmática Mitocondria Exocitosis Vesícula secretora Lisosoma Centriolos Microtúbulo Citoplasma Lisosomas Membrana Enzimas

4. Respuesta inmunológica

Factores celulares

Glóbulos blancos Neutrófilo Monocito Linfocito

Factores humorales

Sistema del complemento Via Clásica (se activa por Ag-Ac) Via de las Lectinas (se activa por germenes) Vía Alternativa (se activa por gérmenes) Convertasa de C3 L C3 C3a C3b Via litica C56789 Lisis de células y bacterias Macrófago Eritrocito Plaquetas

Fase de proriferacion

Fase proliferativa (días 3-20):

Generalmente dura hasta los 20 días y su misión es cubrir y reforzar el sitio de la lesión por medio de cuatro procesos que ocurren simultáneamente y que permiten la unión y cierre del área dañada.

1. Epitelización (48 horas o más):

Recubrimiento de la zona dañada por células epiteliales, formando una barrera protectora.

• Prevenir la pérdida de fluidos.
• Prevenir la pérdida de electrolitos.
• Disminuir el riesgo de infección.

2. Fibroplasia:

Producción de colágeno por parte de los fibroblastos del tejido conectivo.

• Acuden por respuesta quimiotáctica.
• Otorgan fuerza tensil al área dañada.
• Se necesita niveles adecuados de oxígeno, ácido ascórbico y cofactores (Zn, Fe, Mn, Cu).

Precolágeno Tropocolágeno Fibrillas de colágeno Filamentos de colágeno Fibras de colágeno Colágeno tipo 1

• Más duro y fuerte 12º Día Más colágeno tipo 3 Aumento fuerza tensil 7º Día Colágeno tipo 3 + Delgada, débil y sin consistencia Ác. Hialurónico, glucosaminoglicanos (GAG) 1 Fibras de colágeno Aumentan la concentración de la matriz extracelular (MEC) y la migración celular Producción del tejido de granulación.
• Capilares.
• Fibroblastos.
• Miofibroblastos Infección Cicatriz hipertrófica Edema Estrés

3. Contracción de la herida (días 5-20):

Contracción de los bordes de la herida por los miofibroblastos.

• Derivan de las mismas células que los fibroblastos.
• Poseen propiedades contráctiles similares al músculo liso (actomiosina). Contractura Infección Edema EstrésL Contractura Fibrosis periarticular Y Acortamiento muscular adherencias Tejido muy resistente y de poca elongación Daño tisular
• Produce presión y tensión sobre las terminaciones nerviosas sensitivas y el tejido formado.
• Se acompaña de un aumento de la vascularización.

3. Neovascularización

Formación de nuevos vasos sanguíneos o angiogénesis.

• Aporte de oxígeno.
• Aporte de nutrientes.
• Formación de una nueva red vascular.
• Anastomosis de vasos preexistentes.
• Unión de vasos del área dañada. +meditip Frágiles Inmovilización Evitar aumentos de tensiones que produzcan desgarros/roturas de capilares

Fase de maduracion

Fase de maduración (9º día en adelante)

Puede llegar a durar más de un año y su objetivo es el de recuperar la función primaria del tejido lesionado. I Fibroblastos Macrófagos Miofibroblastos Capilares Maduración de las fibras de colágeno (6º-10° día de maduración) Fibroplastia (fase proliferativa) Disminución de la presencia vascular y de agua del tejido de granulación. Transformación del tejido granular en cicatricial. Contracción de la herida hasta su máxima reducción. Los fibroblastos se transforman en fibrocitos (estado de reposo) y miofibroblastos. Epitelización mediante la reconstitución de las células de la epidermis (mitosis y migración celular). Epitelización: tejido de granulación.

• Señales quimiotácticas
• Superficies húmedas (Células epiteliales desde los bordes de la herida). Oxígeno independiente Lisis Oxígeno dependiente . Leucocitos PMN (neutrófilos, eosinófilos, basófilos) Síntesis . Epitelio emigrante . Tejido de granulación Cicatriz blanquecina por la maduración del colágeno. Puede prolongarse hasta 12-24 meses.