Ematologia: introduzione, anemie e test di Coombs

Introduzione all'Ematologia

Ematologia, Lezione 1, 20/03/2024 Introduzione, Globuli rossi, Eritropoiesi, Anemia, Emocromo INTRODUZIONE Il compito del corso è introdurre alle malattie del sangue e del sistema emopoietico. Il corso non è compatto, ma diviso in due parti; la parte di ematologia è svolta quest'anno, la parte di oncologia è svolta il 5 anno. In particolare, si dedicheranno alcune lezione del corso di oncologia per trattare le malattie linfoproliferative e malattie tumorali del linfocita. L'ematologia è una delle discipline più all'avanguardia presenti in medicina, spesso le innovazioni sono state sviluppate nell'ambito dell'ematologia e successivamente sono arrivate in tutta la medicina, come nel caso degli anticorpi monoclonali. Il docente vuole insegnare un metodo per orientarsi nelle patologie, in modo che qualcuno possa scegliere questa specialistica. Il professore è disponibile per chi volesse svolgere una tesi in ambito ematologico, normalmente non pubblica tesi preconfezionate, ma si confronta con lo studente per trovare un particolare argomento di comune interesse. Il corso ha 20 ore e saranno utilizzate per la preparazione di base. Le lezioni possono sembrare "noiose", ma è fondamentale puntare sull'interattività, altrimenti diventa un'occasione perduta. Il medico ci deve mettere la faccia, quindi è normale che interagisca con gli altri esseri umani. Il contatto visivo, anche nell'ambito della futura professione medica, è molto importante.

Approccio alla Conoscenza

Approccio alla conoscenza DATA ARE NOT KNOWLEDGE KNOWLEDGE IS NOT UNDERSTANTING Arisoteles, William Ockham, Galileo Galilei and Karl Popper: a few epistemological considerations Ora vengono svolte alcune considerazioni utili ad avere un metodo per approcciare la conoscenza nel 21 secolo. Il medico è tra tutti gli uomini di scienza quello più lontano dalla scienza teorica, ha una finalità molto pratica. I medici stanno alla biologia come gli ingegneri alla fisica, però l'applichiamo nella vita. Veniamo da un mondo scientifico, la conoscenza scientifica parte dai dati, ma non si ferma ad essi, diventa conoscenza e successivamente comprensione. Questo è regolato da leggi e metodi alla base del metodo scientifico, si trasformano i dati in conoscenza usando approcci sperimentali.

La nostra comprensione è parziale, limitata nel tempo (es. pandemia covid). Il primo esercizio è volto a capire il modo di classificare le cose, dimostra che è un modo estremamente parziale e nominalistico. Oggi citiamo quattro personaggi molto importanti, perché spiegano come il nostro metodo deve operare.

1. Il primo uomo di scienza è Aristotele, che è stato il primo sistematizzatore. Ha dimostrato che, quando si affronta un fenomeno spesso si ha solo un'idea (es. anemia sideropenica), l'idea assoluta di un fenomeno è sbagliata, perché ci sono situazioni in cui l'idea non corrisponde con il paziente. Questo è un approccio sbagliato.
2. Il primo che ha capito questo è stato un frate francescano, Guglielmo di Occam citato nel libro "il nome della rosa". Le persone approcciano le cose in modo nominalistico (es. se si prende la classe, si è tutti individui diversi, si può vedere che si è più o meno tutti giovani, che vivono tra Piemonte e Lombardia, questo però non è essenza assoluta). Ci sono diversi modi di classificazione, ad esempio si può usare l'altezza, il colore dei capelli, il colore dei vestiti, ogni persona può usare una classificazione diversa. Quando si parla di "anemia emolitica" si mettono insieme una serie di individualità patologiche; dunque, ogni volta che si classifica possono esistere modalità molto diverse e altrettanto corrette.
3. Galileo è l'ideatore del metodo sperimentale, i dati non sono solo un'aneddotica, non devono essere un racconto di ciò che si è visto, ma richiedono una verifica sperimentale e nel momento in cui un'idea si scontra con una verifica sperimentale (prova) e risulta errata, ciò che decade è l'idea non la realtà.
4. Carl Popper era un filosofo che ha dimostrato che ogni idea, ogni teoria scientifica è falsificabile. Un'idea non è "buona" perché eterna, ma perché è superabile. Se si parla di teoria dello scompenso cardiaco si sa già che ciò che si fa oggi, non sarà ciò che si farà domani, magari non si parlerà nemmeno più di ciò. Ci sono malattie che esistevano una volta ed oggi non esistono più, la clorosi era una patologia descritta dai medici dell'800 che metteva insieme tutte le anemie, esistono molte malattie diffuse negli anni 90 che oggi non esistono più (es. forme di linfomi e neoplasie).

Esercizio di Classificazione

Esercizio

• Coniglio: Otocyncolagus Cuniculus;
• Maiale: Sus Scrofa domesticus; 1Gufo: Bubo Bubo;
• Merluzzo: Gadus Morrhua;
• Balenottera Azzurra: Balaenoptera Musculus; Come si possono raggruppare questi elementi?

Si possono classificare in base al fatto che alcuni sono mammiferi; esistono però innumerevoli modi per classificarli, ogni individuo può classificarli come vuole in base al fine che si prefigge e al suo ambito di studio. Si può mettere da una parte il gufo perché è l'unico che vola, si può mettere da una parte il merluzzo perché è l'unico animale a sangue freddo, oppure mettere insieme merluzzo e balenottera perché sono gli unici a nuotare. Si possono classificare in base alla presenza del pelo, in base alla dieta ortodossa-ebrea e mussulmana. Si classifica come si vuole in base al fine prefissato, si mettono da una parte gli animali in via di estinzione o gli animali domestici. Un ecologo è interessato allo stato di conservazione delle specie rispetto a uno che magari studia l'evoluzione della specie. La classificazione si applica alle cose, ma non è univoca.

Prospettive Differenti

Si vedono due foto di due montagne che possono sembrare diverse, in realtà sono la stessa montagna solo fotografata da diverse prospettive. Guardare lo stesso oggetto (eg il Monte Rosa) e/o affrontare lo stesso problema utilizzando prospettive differenti Perché "think different" in Ematologia? ·Rivela aspetti non immediatamente ovvi o altrimenti percepibili ·Aumenta la capacità critica dell'individuo ·Genera nuove "scoperte" clinicamente utili Quindi è utile utilizzare prospettive differenti. Lo stesso paziente viene visto da medici di diverse specialità sotto punti di vista diversi. Le prospettive sono diverse, ma bisogna sempre comprenderle e rispettarle. Questo approccio consente di comprendere le cose e di sviluppare la conoscenza. Pensare sempre differentemente permette di ampliare la conoscenza.

L'uomo di scienza non è più come Brunetto Latini (maestro di Dante); nel Medioevo mancavano i dati, oggi invece i dati (la conoscenza) sono disponibili in quantità assoluta. Quando si legge una cartella di un paziente complesso, la prima azione da fare è organizzare la conoscenza. Non è più l'epoca dove si accumulano i dati memonicamente, ma è l'epoca che ci impone di organizzare i dati cercando un modo per collegare i vari aspetti, altrimenti risulteremmo sommersi dalla conoscenza. La conoscenza dell'uomo raddoppia ogni 3 anni e mezzo, quindi la fetta di conoscenza diminuisce nel corso della vita, questo ci impone di organizzare i dati che sono presenti; il "tuttologo" o l'erudito assoluto non esistono più.

Ematologia: Studio e Avanzamenti

Ematologia L'ematologia è lo studio delle malattie del sangue e degli organi ad esso collegati. HEMATOLOGY: study of diseases of the blood and blood related organs È una delle branche più avanzate della medicina, una di quelle che evolve più rapidamente e che ha dato alcuni tra i successi più importanti della medicina moderna. One of the most developed branches of medicine

• La prima malattia genetica di cui si è compresa la patogenesi è l'anemia falciforme, nel 1951.
• Il concetto di cellule ematopoietiche e di cellula staminale esistente per ogni tessuto, si è compreso nel 1963.
• La prima terapia target che in un tumore va a bloccare un oncogene è stata sviluppata per la leucemia mieloide cronica nel 2001.
• Le prime terapie geniche (terapie con cellule ingegnerizzate) sono state usate per la prima volta nell'ambito dell'ematologia, era una terapia cellulare con cellule modificate geneticamente CAR-t usate nelle leucemie e nei linfomi nel 2017.

. 1951 genetics of Sickle cell disease . 1963 haematopoietic stem cell concept . 2001 First targeted treatment for cancer in chronic myeloid leukemia . 2017 Approved treatment with CAR cells in leukemia and lymphoma L'ematologia è un campo che può dare molti spunti ed è un fronte aperto per diversi motivi: - È molto facile ottenere cellule del sangue, sono disponibili e facilmente prelevabili tramite prelievo. 2

• Le cellule del sangue si conservano facilmente, si maneggiano facilmente, si congelano e non devono essere liberate dalla matrice extracellulare.
• Nel sangue ci sono alcune delle cellule più complesse dell'organismo come i linfociti e alcune delle cellule più semplici dell'organismo come i globuli rossi (sacchetto contenente emoglobina con scarse proteine e metabolismo semplice). Ciò ha permesso di studiarli facilmente e approfonditamente con tecniche poco sofisticate.

· Easy availability of large amounts of cells . Easy in vitro conservation and handling of blood cells . Red cells and platelets are relatively simple cells . Minor relevance of the anatomical structure compared to other systems

Esame di Ematologia

Esame L'esame è composto di 20 domande. 15 domande sono di tipo nozionistico (es. Quale tipo di emoglobina è presente nell'anemia falciforme? 1. Emoglobina S, 2. Emoglobina C, 3. Emoglobina D), 5 domande sono inerenti a casi clinici. Si deve raggiungere la sufficienza in tutte le materie, successivamente viene svolto l'orale in base alla presenza del docente e sulla materie più carente. Tutto ciò che viene chiesto è presente sulle slide o verrà spiegato dal docente, in teoria non serve studiare dal libro (Giuliani), se non viene concluso il capitolo sarà fatto presente la porzione da integrare.

Il Globulo Rosso

Globulo rosso È la cellula più semplice dell'organismo:

• Non ha nucleo;
• Non ha mitocondri;
• Non ha RNA.

Very modest interactivity Very modest immunogenicity ( no HLA class I) Ha pochissime proteine (<100), per questo le trasfusioni di emazie sono molto semplici, in quanto è necessaria solo la compatibilità del gruppo sanguigno e non è necessaria la compatibilità HLA indispensabile per il trapianto di midollo. Non ha metabolismo ossidativo, il metabolismo trae energia dalla glicolisi e dallo shunt dei pento fosfati. È un trasportatore di ossigeno, ma non lo utilizza. È una cellula che interagisce poco con le altre cellule, al contrario dei leucociti. Ha un'immunogenicità molto modesta e questo è alla base della terapia trasfusionale.

Funzioni del Globulo Rosso

THE RED CELL II Basically the red cell is a gas transporter C Hemoglobin an O2 carrier CO2- anidrase a CO2 solubilizer LUNG CO2 CO2 CO2 020 Arterial blood HCO3 + H More Oxyemoglobin less H*, Higher Ph Less Oxyemoglobin more H+ Lower Ph Venous blood HCO3 + H+ O2 02 0202 TISSUE CO2 co, CO2 Per svolgere le sue funzioni possiede: THE RED CELL I The simplest cell in the body (no nucleus, no mitochondria, no RNA) Very few kind of proteins (no HLA, no oxydative metabolism) Tutte le proteine che possiede sono definite alla nascita, quindi sono in funzione fino alla sua morte. La funzione principale è quella di "bombola", trasporta l'ossigeno attraverso l'emoglobina e contribuisce alla solubilizzazione dell'anidride carbonica che viene trasformata in ione bicarbonato e veicolata. Il globulo rosso a livello polmonare si carica di ossigeno e si libera di CO2. Il pH presente a livello arterioso è maggiore perché è presente più ossiemoglobina e meno ioni idrogeno; invece, a livello del sangue venoso il pH si riduce perché vengono presi ioni idrogeno e ioni bicarbonato. Il globulo rosso cede ossigeno ai tessuti e recupera anidride carbonica. Questa è la vita del globulo rosso.

• Il sangue non funziona in base a un'architettura anatomica ben definita; la contestualizzazione anatomica è meno rilevante rispetto agli aspetti funzionali cellulari; infatti, si può riprodurre la funzione senza far riferimento alla struttura anatomica. 3