Classificazione generale dei tumori cerebrali: epidemiologia e aspetti molecolari

Tipologie Di Tumori

• Benigni (Non cancerosi):

  o Crescita lenta e non infiltrano i tessuti circostanti. Più facilmente asportabili chirurgicamente. o

• Maligni (Cancerosi):

  o Crescita rapida e aggressiva. o Invasivi e tendono a recidivare dopo il trattamento.

Topografia E Comportamento

• Localizzati:

  o Confinati a una sola area, più facili da rimuovere chirurgicamente.

• Invasivi:

  o Si diffondono nei tessuti adiacenti, rendendo difficile l'asportazione completa.

Origine

• Primari:

  o Originano direttamente dal tessuto cerebrale (es. gliomi, meningiomi, medulloblastomi).

• Secondari (metastasi cerebrali):

  o Derivano da altri tumori extra-cerebrali che hanno metastatizzato al cervello (es. mammella, polmone, rene, melanoma).

Epidemiologia E Mortalità In Italia

Incidenza (Dati 1998-2002)

• Rappresentano:

  o 1,3% di tutte le diagnosi tumorali nei maschi. o 1,4% nelle femmine.

• Diagnosi annue (valori standardizzati per 100.000 abitanti):

  o 10,5 casi negli uomini. o 8,2 casi nelle donne.

Mortalità

• Corrisponde a:

  o 1,9% dei decessi oncologici nei maschi. 2,1% nelle femmine. o

• Anno 2002:

  o 1.733 decessi negli uomini. o 1.541 decessi nelle donne.

Distribuzione Per Età (0-44 Anni)

• Il tumore del cervello è relativamente frequente nei giovani:

  o Nei maschi: 6º tumore più comune (5,5% del totale). o Nelle femmine: 9º posto (2,7%).

Rischio Cumulativo (0-74 Anni)

• Diagnosi:

  o Uomini: 7,2% (1 su 139). o Donne: 5,3% (1 su 188).

• Mortalità:

  o Uomini: 4,4%o. o Donne: 3,0%o.

Tendenze Temporali (1988-2002)

• Incidenza:

  o In aumento in entrambi i sessi.

• Mortalità:

  o Leggermente in calo, nonostante l'aumento delle diagnosi.

Prevalenza E Distribuzione Geografica

Prevalenza Completa

• Totale: 35.381 casi, di cui 23.788 (67%) considerati già guariti.

Distribuzione Geografica (Per 100.000 Abitanti)

Area Frequenza Nord-Ovest 58 Nord-Est 60 Centro 68 Sud 57 Totale Italia 62

Sesso

• Femmine: 54%.
• Maschi: 46%.

Tempo Alla Guarigione E Cure

Cure E Guarigioni (1985-2009)

• Frazione di Guarigione:

  o Maschi: 39%. o Femmine: 46%.

• Tempo Alla Guarigione (Anni):

  o Età 0-44: 7 anni (entrambi i sessi). o Età >75: 10-11 anni.

Definizione Di Guarigione

• Pazienti che, dopo un tempo definito, hanno probabilità di morte uguale alla popolazione generale.

Riepilogo Dei Concetti Chiave

Aspetto Dato principale Incidenza 10,5 casi/100.000 (maschi), 8,2 (femmine) Mortalità 1,9% (maschi), 2,1% (femmine) dei decessi oncologici Frequente Nei Giovani Soprattutto nei maschi (6º posto) Rischio Vita Intera 7,2% uomini, 5,3% donne Prevalenza Guariti 67% su 35.381 sopravvissuti Aree a Maggiore Prevalenza Centro Italia (68/100.000)

Fattori Genetici Nei Tumori Cerebrali

Tumori Primari

• La maggior parte ha eziologia sconosciuta e sporadica.

Tumori Secondari (Metastatici)

• Costituiscono dal 14% al 40% dei tumori del SNC.

Sindromi Genetiche Familiari

• Meno del 5% dei tumori del SNC sono associati a sindromi genetiche predisponenti, coinvolgendo geni oncosoppressori o di controllo della proliferazione.

Esempi Di Sindromi

• Sindrome Tuberosa (TS):

  o Tumori SNC come plexiform neurofibroma, gliomi, NF1.

• VHL:

  o Emangioblastoma.

• TP53:

  o Astrocitoma.

Fattori Ambientali Nei Tumori Cerebrali

Fattori Eziologici Non Genetici

1. Irradiazione Del Cranio:

   o Riconosciuto come fattore dominante.

2. Altri Sospetti Non Confermati:

   o Composti nitrosi nel cibo, esposizione a pesticidi, agenti virali.

Tabella: Fattori Ambientali Studiati

Fattore Aspetti Specifici Radiazioni Ionizzanti Radioterapia, diagnostica Cellulari Esposizione a radiofrequenze Virus Toxoplasma, Influenza, Varicella in utero Allergie Atopia Dieta Tabacco e alcol

Fattore Aspetti Specifici Pesticidi Industria petrolchimica, gomma, PVC Trauma Cranico Valutazione del rischio

Conclusioni Sui Fattori Di Rischio

• Confermati: Radiazioni terapeutiche.
• Possibili Ma Non Conclusivi: Virus, pesticidi, composti nitrosi.
• Probabile Protezione: Allergie/atopia.
• Nessun Ruolo Certo: Telefoni cellulari, dieta, alcool, fumo, traumi.

Classificazione OMS Dei Tumori Del SNC (WHO 2007)

Criteri Classificativi

• Basati su caratteristiche istologiche e innovazioni citogenetiche e biomolecolari.
• Fondamentali per diagnosi più accurate e approccio terapeutico personalizzato.

Classificazione WHO 2007

• Elaborata da 25 patologi e genetisti, rappresenta lo standard globale per la definizione dei tumori cerebrali.

Categorie Principali Della WHO Classification

Categoria Esempi Principali Tumori Neuroepiteliali Astrocitomi, oligodendrogliomi, ependimomi Tumori Delle Meningi Meningiomi (varianti istologiche) Tumori Dei Nervi Cranici Schwannomi, neurofibromi Tumori Delle Cellule Germinali Germinomi, teratomi Tumori Embrionali Medulloblastoma, ependimoblastoma Tumori Metastatici Carcinomi secondari da polmone, mammella, rene

Distribuzione Dei Tumori Del Cervello E Del SNC - Dati CBTRUS (USA, 2004-2008)

Distribuzione Per Sede (Su 295.986 Casi)

Sede Frequenza Meningi 34% Lobo Frontale 14,6% Lobo Temporale 13,7% Lobo Parietale 12,7% Lobo Occipitale 4,5% Cervelletto 2,8% Tronco Encefalico 1,8% Midollo Spinale 3,4% Ipofisi 1,5%

Distribuzione Per Istotipo (Su 295.986 Casi)

Istotipo Frequenza Meningioma 34,7% Gliomi (inclusi GBM) 30% Astrocitomi 6,6% Ependimomi 1,8% Oligodendrogliomi 1,4% Medulloblastoma 1,3% Tumori Della Ghiandola Pituitaria 1,5%

Distribuzione Per Età

Età (Anni) Tumore Più Frequente Secondo Più Frequente 0-4 Medulloblastoma/embryonal Astrocitoma pilocitico 5-9 Astrocitoma pilocitico Glioma maligno NOS 10-14 Astrocitoma pilocitico Tumori neuronali/gliali 15-19 Pituitari Meningioma 20-34 Pituitari Meningioma 35-44 Meningioma Pituitari 45-64 Meningioma Glioblastoma 65-84 Meningioma Glioblastoma ≥85 Meningioma Neoplasie non specificate

Sintesi Finale

Aspetto Dato Chiave Classificazione OMS Istologia + genetica (dal 2016 sempre più molecolare) Sede Più Frequente Meningi (34%) Istotipo Più Comune Meningioma (34.7%) Tumori Gliali 30%, con GBM come istotipo dominante Età Pediatrica Astrocitoma pilocitico e medulloblastoma Età Adulta Meningioma e glioblastoma

Classificazione WHO E Grading (Malignità)

Gradi WHO

• Grado I: Neoplasie a basso potenziale proliferativo, guarigione possibile con sola chirurgia (es. astrocitoma pilocitico).
• Grado II: Infiltranti ma con basso grado di proliferazione, rischio di trasformazione maligna.
• Grado III: Malignità istologica evidente, richiede chirurgia + radioterapia/chemio.
• Grado IV: Elevata malignità, rapida crescita, decorso rapidamente fatale (es. glioblastoma).

Forme Istologiche Principali

1. Gliomi (47-49% dei tumori del SNC):

   o Neoplasie di origine gliale, includono astrocitomi e glioblastomi.

2. Neoplasie Neuronali:

   Rare, generalmente favorevoli, es. ganglioglioma. o

3. Neoplasie Embrionali:

   o Derivano da cellule neuroectodermiche primitive, tipiche dell'età pediatrica, elevato grado di malignità.

4. Meningiomi:

   o Origine dalle cellule delle meningi, rappresentano il 20% dei tumori intracranici, generalmente benigni.

Sintesi Dei Contenuti

Tipo Tumorale Origine Età Tipica Grado OMS Prognosi Astrocitoma pilocitico Cellule gliali (astrociti) Bambini I Buona Glioblastoma Cellule gliali Adulti IV Infausta Meningioma Cellule delle meningi Adulti I Buona Medulloblastoma Cellule embrionali Bambini IV Infausta

Meningiomi Origine e Caratteristiche

• Origine: I meningiomi derivano dalle cellule delle meningi, in particolare dall'arachnoide.
• Incidenza: Rappresentano circa il 20% dei tumori intracranici e sono più frequenti negli adulti, risultando rari nei bambini.
• Grado: Nella maggior parte dei casi, i meningiomi sono benigni (grado I), ma possono presentarsi anche in gradi II e III.
• Neurofibromatosi di Tipo 2 (NF2): Nei pazienti con NF2, i meningiomi possono essere multipli a causa di una mutazione sul cromosoma 22 e dell'assenza di neurofibromina, che porta a un'elevata incidenza di meningiomi multipli.

Sintesi dei Contenuti

Tipo Tumorale Origine Età Tipica Grado OMS Prognosi Astrocitoma Pilocitico Cellule gliali (astrociti) Bambini I I Buona Astrocitoma Diffuso Cellule gliali Giovani adulti II Intermedia Glioblastoma Cellule gliali Adulti IV Pessima Ependimoma Cellule ependimali Bambini II-III Variabile Medulloblastoma Cellule embrionali Bambini IV Grave Ganglioglioma Cellule neuronali/gliali Giovani I-II Buona Meningioma Cellule arachnoidee Adulti I (a volte II- III) Buona AT/RT Cellule embrionali Bambini < 3 anni IV Pessima

Glioblastoma Multiforme (GBM)

Introduzione e Dati Epidemiologici

• Incidenza: L'87% dei pazienti con GBM ha un'età compresa tra 55 e 87 anni, con una sopravvivenza mediana di circa 15 mesi.

Classificazione: Primario vs Secondario

Tipo GBM Origine Età Tipica Decorso Frequenza Primario Insorge ex novo Anziani Rapido, aggressivo Maggiore (90%) Secondario Evoluzione da gliomi di basso grado Giovani (<45 anni) Più lento inizialmente Minore (10%)

• Circa il 70% dei gliomi di grado II può trasformarsi in grado III/IV nel giro di 5-10 anni.

Evoluzione Molecolare e Istologica

1. Astrocita Normale / Cellula Staminale
2. Astrocitoma di Basso Grado (WHO II): Mutazione TP53 (59%)
3. Astrocitoma Anaplastico (WHO III): Mutazione TP53 (53%)
4. Glioblastoma Secondario (WHO IV): Ulteriori mutazioni come LOH 10q, EGFR, PTEN.

Alterazioni Molecolari Caratteristiche

GBM Primario

• LOH 10q: 70%
• EGFR amplificato: 36%
• Delezione p16/INK4a: 31%
• Mutazione TP53: 28%
• Mutazione PTEN: 25%

GBM Secondario

• LOH 10q: 63%
• Mutazione TP53: 65%
• Delezione p16/INK4a: 17%
• EGFR amplificato: 8%
• PTEN mutato: 4%

Pathway Genetici Alterati nei Gliomi

Ambito Alterazione Dettaglio Controllo del ciclo cellulare Mutazione di RB nel 25% HGG Recettori Tirosinchinasici (RTKs) Attivazione di PI3K/AKT/ mTOR, EGFR overespresso nel 40% GBM

Terapie Gold Standard nel Glioblastoma

Terapie Principali

• Chirurgia: Rimozione del tumore, quando possibile.
• Radioterapia: Mirata a colpire residui tumorali post-chirurgici.
• Chemioterapia: Uso di agenti alchilanti come la temozolomide (TMZ).
• Brachiterapia: Inserimento di sorgenti radioattive direttamente nel tumore.
• Gamma Knife: Radiochirurgia stereotassica ad alta precisione per lesioni profonde.