Anestetici Generali: azione, stadi e meccanismi molecolari

Anestetici Generali

SEMÆ DIG IN SUPR GNITATIS 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali Disa GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Farmaci depressivi che causano la parziale o totale perdita della sensibilità dolorifica accompagnata anche da perdita di coscienza. Lo stato di insensibilità è definito con il termine di ANESTESIA. Univer SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343SEMÆE DIG AN SUPRE GNITATIS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali

Azione degli Anestetici Generali

EMÆE DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 Gli anestetici generali agiscono deprimendo con una determinata successione il sistema nervoso centrale ad un grado che è funzione della dose impiegata L'anestesia può essere suddivisa in 4 fasi:

Stadi dell'Anestesia

UNIVERSITÀ DI PISA Stadio 1 (analgesia) Moderata depressione dei centri corticali superiori (per interventi modesti che non richiedono rilassamento prolungato) Stadio 2 (delirio) Aumento della disinibizione dei centri inferiori, accompagnata da eccitazione e movimenti involontari Stadio 3 (anestesia chirurgica) Stadio 4 (paralisi respiratoria) SMÆ DIG , IN SUPR GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISAAN SUPRE SEMÆE DIG GNITATIS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali EMÆE DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 Gli anestetici generali agiscono deprimendo con una determinata successione il sistema nervoso centrale ad un grado che è funzione della dose impiegata L'anestesia può essere suddivisa in 4 fasi:

Riflessi e Tono Muscolare

UNIVERSITÀ DI PISA Stadio 1 (analgesia) Stadio 2 (delirio) perdita dei riflessi spinali riduzione dei riflessi muscolari Stadio 3 (anestesia chirurgica) Stadio 4 (paralisi respiratoria) SMÆ DIG , IN SUPR GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SMÆ DIG IN SUPR ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA paralisi dei muscoli intercostali > scomparsa del tono muscolare Isitàln & FesteAN SUPRE SEMÆE DIG GNITATIS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali EMÆE DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 Gli anestetici generali agiscono deprimendo con una determinata successione il sistema nervoso centrale ad un grado che è funzione della dose impiegata L'anestesia può essere suddivisa in 4 fasi:

Paralisi Respiratoria e Vasomotoria

UNIVERSITÀ DI PISA Stadio 1 (analgesia) Stadio 2 (delirio) Stadio 3 (anestesia chirurgica) Stadio 4 (paralisi respiratoria) SMÆ DIG , IN SUPR GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPR ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Paralisi respiratoria e vasomotoria Isitàlna fast-SEMÆE DIG AN SUPRE GNITATIS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali EMÆE DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 Gli anestetici generali agiscono deprimendo con una determinata successione il sistema nervoso centrale ad un grado che è funzione della dose impiegata L'anestesia può essere suddivisa in 4 fasi: Effetti fisiologici

Effetti Fisiologici degli Stadi

UNIVERSITÀ DI PISA Stadio 1 (analgesia) Depressione dei centri corticali più elevati e dei centri talamici cui fanno capo tutte le terminazioni sensoriali Stadio 2 (delirio) Perdita di coscienza accompagnata da movimenti scoordinati ed eccitazione. Pressione e frequenza cardiaca aumentano; il respiro diventa irregolare Stadio 3 (anestesia chirurgica) Il respiro è regolare e involontario. Man mano che il grado di anestesia si fa più profondo le manifestazioni si differenziano nei 4 piani dell'a. chirurgica Stadio 4 (paralisi respiratoria) SPRE IN SUP NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SMÆ DIG IN SUPR ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Arresto respiratorio. In questa fase la respirazione deve essere mantenuta artificialmente REMASEMÆ DIG IN SUPR SILVIINS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Teorie sull'anestesia ... isa GEMA DIG IN SUPRA SILVIIN' * 1343 Gli anestetici esercitano il loro effetto attraverso l'inibizione della trasmissione nel SNC Le cellule nervose sono collegate tra loro tramite sinapsi ed è a questo livello che si produce l'anestesia UNIVERSITÀ DI PISA Anestesia può essere dovuta;

Meccanismi Molecolari dell'Anestesia

Inibizione delle Vie Eccitatorie

Univers4 Inibizione delle vie eccitatorie INIBIZIONE SIST. GLUTAMINERGICO UNIVERSITÀ DI PISA SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA SILVIAN' * 1343BEMÆE DIC IN SUPR 1343 Teorie sull'anestesia ... UNIVERSITÀ DI PISA Inibizione delle vie eccitatorie (es. Ketamina)

• SMÆ DIG PR SILVIIN2 * 1343 Glutammato K+ Glicina Blocco da Ketamina Extracell. Apertura Mg2+ Intracell. Ca2+ Na+ Messaggero neuronale NO · SMÆ DIG GNITATIS STIVIN' IN SE * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA UNIVERSITÀ DI PISA LA DIG IN SUPR * 1343 UNIVERSITÀ Calmodulina Sintesi di acido nitrico e NO Guanilciclasi e cGMP PisalaSEMÆ DIG IN SUPR SILVIINS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Teorie sull'anestesia ... isa GEMA DIG IN SUPRA SILVIIN' * 1343 Gli anestetici esercitano il loro effetto attraverso l'inibizione della trasmissione nel SNC Le cellule nervose sono collegate tra loro tramite sinapsi ed è a questo livello che si produce l'anestesia UNIVERSITÀ DI PISA Anestesia può essere dovuta: Univers4 Inibizione delle vie eccitatorie INIBIZIONE SIST. GLUTAMINERGICO UNIVERSITÀ DI PISA

Potenziamento dell'Attività Inibitoria

Potenziamento dell'attività inibitoria POTENZIAMENTO SIST. GABAERGICO SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA SILVIAN' * 1343SEMÆ DIC IN SUPR SILVIINS . . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Teorie sull'anestesia ... GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 · Potenziamento attività inibitoria (es. benzodiazepine e barbiturici) Benzodiazepina Barbiturico Extracell. Apertura Intracell. ive Cl- Benzodiazepine e barbiturici possono causare anestesia potenziando allostericamente l'azione del GABA a livello delle sinapsi inibitorie sulle cellule piramidali EMÆ DIG , IN SUPR NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SMÆ DIG IN SUPA STIVIN' * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA UNIVERSITÀ DI PISA GABASEMÆ DIG IN SUPR SILVIINS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Teorie sull'anestesia ... isa GEMA DIG IN SUPRA SILVIIN' * 1343 Gli anestetici esercitano il loro effetto attraverso l'inibizione della trasmissione nel SNC Le cellule nervose sono collegate tra loro tramite sinapsi ed è a questo livello che si produce l'anestesia UNIVERSITÀ DI PISA Anestesia può essere dovuta: Univers4 Inibizione delle vie eccitatorie INIBIZIONE SIST. GLUTAMINERGICO UNIVERSITÀ DI PISA Potenziamento dell'attività inibitoria POTENZIAMENTO SIST. GABAERGICO Attivazione delle proteine G che regolano l'attività dei neuroni del locus coeruleus (inibitori) SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Die IN SUPR ENITATIS * 1343AN SUPRE GNITATIS 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Teorie sull'anestesia ...

Attivazione Proteine G

· Attivazione proteine G (es. morfina e a2-agonisti) a2-agonisti morfina Extracell. µ a2 Attivazione a Y Intracell. Inive Proteina GK La morfina e gli a2-agonisti attivano le rispettive proteine G che iperpolarizzano i neuroni riducendo la concentrazione intracellulare di K+. L'anestesia potrebbe essere dovuta agli effetti inibitori indotti a livello del locus coeruleus SMÆ DIG IN SUPR NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SMÆ DI IN SUPA ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 Pisa UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆE DIGSEMÆ DIG IN SUPR GNITATIS . 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343

Classificazione e Proprietà degli Anestetici

Anestetici Gassosi o Volatili

• Gassosi o volatili • Barbiturici · Somministrati per via endovenosa UNIVERSITÀ DI PISA · Durata dell'anestesia · Tempo di risveglio · Modalità di risveglio Univ SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Dipendono dalla solubilità nel sangue del farmacoSEMÆ DIG IN SUPR GNITATIS 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali a GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343 · Anestetici più insolubili nel sangue Azione rapida Anestesia breve · Anestetici meno insolubili nel sangue Azione di media o lunga durata UNIVERSITÀ DI PISA UNIVERSITÀ DI PISA Gli anestetici gassosi o volatili vengono eliminati attraverso i polmoni la solubilità condiziona la velocità di eliminazione e quindi i tempi di risveglio SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343SEMÆ DIG IN SUPR GNITATIS 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali: Anestetici Volatili N2O Protossido di azoto isa GEMA DIG IN SUPRA SIZYLIND * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA F O CF3 F F Desflurano (Suprane®) C1 C1 H3C-O C1 F F Metossiflurano (Pentrano®) C1 Br CF3 Alotano (Fluotano®) F O CF3 F C1 Isoflurano (Forano F3C 0 F CF3 Sevoflurano Gli eteri e gli idrocarburi fluorurati risultano : più volatili non infiammabili EMÆ DIG IN SUPR ANITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA SILVIAN' * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA F O F F F F Enflurano (Etrane ®SEMÆ DIG IN SUPR GNITATIS 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali: Anestetici Non Volatili GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343

Anestetici Non Volatili: Ketamina

O NHCH3> HCI C1 Ketamina cloridrato OH Può causare incubi e allucinazioni antagonizzabili con Metabolismo benzod, Uni La Ketamina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata in coniugazione con l'acido glucuronico Può essere : > N-demetilata > idrossilata sull'anello aromatico SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA UNIVERSITÀ DI PISA Anestetico solido a breve durata d'azione dura ndove Somministrato per via endovenosa raggiunge il massimo livello plasmatico entro 1' L'azione anestetica sembra dovuta al blocco degli effetti del glutammatoBEMÆE DIC IN SUPR GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA Anestetici Generali: Anestetici Non Volatili GEMA DIG IN SUPRA ANITAZES * 1343

Anestetici Non Volatili: Propofolo

CH3 OH CH3 CH3 CH3 Propofolo UNIVERSITÀ DI PISA Anestetico usato per via endovenosa Meccanismo d'azione Agisce potenziando l'attività inibitoria del GABA Il sito di legame del propofolo al recettore GABAergico differisce da quello delle benzodiazepine L'associazione con un anestetico volatile prolunga lo stato anestetico il farmaco viene eliminato principalmente per via renale Glucuronide Solfoconiugato SMÆ DIG IN SUPR GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISABEMÆ DIG dans NV GNITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA

Metabolismo degli Anestetici Volatili

Metabolismo anestetici volatili SEMÆ DIG IN SUPRA ANITATIS * 1343 La stabilità metabolica degli anestetici volatili alogenati è notevolmente influenzata dal tipo di alogeno presente sulla molecola. Br Cl F Diminuzione della metabolizzazione UNIVERSITÀ DI PISA La metabolizzazione inizia al termine della somministrazione gli anestetici a lenta eliminazione sono maggiormente metabolizzati Il metabolismo è catalizzato dal citocromo P450 epatico SMÆ DIG IN SUPRA NITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA SEMÆ DIG IN SUPRA ENITATIS * 1343 UNIVERSITÀ DI PISA