Medicamentos y vacunas en el embarazo: aspectos generales y clasificación

Uso de Fármacos Durante El Embarazo

Aspectos Generales

UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO ESCUELA PROFESIONAL DE OBSTETRICIA TEMA: MEDICAMENTOS Y VACUNAS EN EL EMBARAZO UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO Revisión: Gilder A. Zevallos Rodríguez HNAGV - ESSALUD Cusco - PerúUso de Fármacos Durante El Embarazo

Contenido del Uso de Fármacos

• Aspectos Generales
• Clasificación de los F. Teratogénicos

Normas Para la Utilización de Fármacos

• Agentes Teratogénicos
• Trastornos Habituales Durante el Embarazo

Cambios Fisiológicos Durante el Embarazo

Cambios Fisiológicos Durante el Embarazo. Fármacos Durante el Embarazo

• Cardiovascular · Volumen plasmático
• Respiratorio ▪ Flujo sanguíneo pulmonar ▪ Hiperventilación

Gastrointestinal

• Motilidad gastrointestinal Secreción de ácido CLH \ > pHT · Velocidad de vaciamiento gástrico

- Renal · Flujo sanguíneo renal · Tasa de filtración glomerular - Hematológico

Factores Placentarios y Fármacos

Factores placentarios Fármacos Durante el Embarazo

• Superficie de intercambio · Flujo sanguíneo utero-placentario · Actividad metabólica de la placenta (barrera placentaria)
• Difusión simple
• Difusión facilitada (hierro, glucosa)
• Transporte activo (Vit B12, creatina, aa)

- Picnocitosis

• Grosor de la membrana, mayor al inicio y al final de la gestación

Placenta Cordón Umbilical Desechos y dióxido de carbono liberados del bebé Oxígeno, nutrientes y hormonas suministrados al bebé ADAM.

Características de los Medicamentos

Características de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo

• Farmacocinética - Liberación del producto activo, - Absorción del mismo, - Distribución por el organismo, - Metabolismo o inactivación, y - Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.
• Farmacodinamia - Interacción entre el fármaco y el organismo que produce una respuesta biológica

El Feto y los Fármacos

El feto Fármacos Durante el Embarazo

• El hígado fetal es capaz de activar/inactivar sustancias químicas (3 mes) · En el compartimento fetal la detoxificación de los fármacos y de sus metabolitos se produce más lentamente.
• La excreción al líquido amniótico conlleva a su posterior reabsorción.
• Se produce acumulación en el compartimento fetal de sustancias activas.
• [proteínas fetales] < [proteínas maternas] > mayor [fármaco libre feto] " Las proteínas fetales tienen una menor afinidad por los medicamentos -> Aumento [fármaco libre feto]

Niveles Plasmáticos en el Feto

Fármacos Durante el Embarazo Niveles plasmáticos Mayores en el Feto que en la Embarazada " Gradiente de Concentración entre la sangre materna y fetal Tamaño de la molecula (>1000 Dalton, raramente difunden)

• Grado de Ionización, liposolubilidad y de unión a las proteínas plasmáticas - Difunden más fácilmente los no ionizados y liposolubles

Exposición Fetal a Fármacos

Fármacos Durante el Embarazo !Piense ... i

• Exposición Materna Implica Exposición Fetal - Prescribir medicamentos durante la gestación conlleva, inevitablemente, a la exposición fetal.

Uso de Fármacos Durante El Embarazo: Prescripción

Consideraciones para la Prescripción

Uso de Fármacos Durante El Embarazo ¿Prescripción? Se Debe Valorar ... ¿Qué Medicamentos están Contraindicados en Embarazadas? ¿Existe Justificación para su uso en Embarazadas? Piense cuando usa productos de belleza

Agentes Teratogénicos

Uso de Fármacos Durante El Embarazo Agentes Teratogénicos

• Teratogénesis - Proviene del griego «terato», que significa monstruo,
• Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad
• Teratología - Es la disciplina encargada del estudio de las malformaciones congénitas
• Teratógenos - Son aquellos agentes (químicos, físicos, ambientales, virus, fármacos o carenciales) que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congénitas cuando se administran o actúan durante el embarazo Defectos del tubo neural y ácido fólico

Períodos Críticos del Desarrollo

Uso de Fármacos Durante El Embarazo Periodos Críticos del Desarrollo Período embrionario (en semanas) Período fetal (en semanas) A término 1 2 3 4 5 6 7 8 9 16 20-36 38 Período de división del cigoto, implantación y embrión bilaminar € u د Períodos críticos del desarrollo (el rojo se refiere a períodos especialmente sensibles) Sistema nervioso central Corazón Brazos Ojos Generalmente no susceptible a los teratógenos Piernas Dientes Paladar Genitales externos Orejas Muerte prenatal Anomalías Morfológicas Mayores Anomalías Morfológicas menores Fuente: Moore, Keith L. Embriología clínica: El desarrollo del ser humano. 7a edición. Madrid: Elsevier; 2005

Etapas de Agresión de los Medicamentos

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido PRE- ORGANOGENESIS PERIODO EMBRIONARIO (semanas) PERIODO FETAL (semanas) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 20 38 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL FERTILIZACIÓN HASTA LA FORMACIÓN DEL DISCO BILAMINAR CORAZÓN OIDOS OJOS M. ESCAPULAR M. PELVICO LAB DIENTES PALADAR GENITALES EXTERNOS MUERTE MALFORMACIONES MAYORES DEFECTOS FUNCIONALES Y MALFORMACIONES MENORES Fechas de la organogénesis en el periodo embrionario. (Con autorización de Sadler, 1990.) 11

Fertilización e Implantación

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido

• Fertilización e Implantación - Daño al espermatozoide, presencia del fármaco en semen - Disminución de testosterona plasmática - Aumento de la actividad uterina, disminución del endometrio secretor - Inhibición de ovulación - Antagonismo sobre progesterona (Talidomida, estrógenos)

Embriogénesis y Organogénesis

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido

• Embriogénesis - Organogénesis - Daño de tejidos y órganos -> Abortos - Malformaciones congénitas

Crecimiento y Desarrollo Fetal

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido

• Crecimiento y Desarrollo - Formación de estructuras anatómicas - Función de aparatos y sistemas - Uso al final del embarazo, efectos adversos en el RN

Parto Prematuro

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido

• Parto - Partos prematuros

Afinidad de los Fármacos por los Tejidos

Etapas de Agresión de los Medicamentos Fármacos Durante el Embarazo Fertilización/Implantación Embriogénesis/Organogénesis Crecimiento y Desarrollo Parto Afinidad del farmaco por el tejido

• Afinidad de los fármacos por los tejidos - Tetracicilinas Dientes - Warfarina - Aminoglucosidos Oído medio - Quinina Retina - Clorpromacina - Dietilestilbestrol Vagina - Corticoides Glándula adrenal - Fenitoina - Propiltiouracilo Tiroides - Yodo

Clasificación de los Agentes Teratogénicos

Categorías de Agentes Teratogénicos

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

Categoría A (Ácido Fólico)

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

• Categoría A (Acido Fólico) - Estudios controlados realizados en mujeres no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre (no existe evidencia de riesgo durante trimestres posteriores) y - La posibilidad de teratogénesis parece remota.

Ejemplos de Categoría A

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

• Categoría A (Acido Fólico) - Tiamina - Vitamina A - Niacinamida - Vitamina C - Vitamina D - Vitamina E - Piridoxima - Calcitrol - Hidroxicobalamina - Ergocalciferol - Ácido fólico - Sales de potasio - Niacina - Riboflavina

Categoría B (Penicilinas)

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

• Categoría B (Penicilinas) - Los estudios realizados en animales no han mostrado riesgo teratogénico para el feto, - Pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas o, - Cuando los estudios realizados en animales han mostrado un efecto adverso (diferente que un decremento en la fertilidad) que no se ha confirmado en estudios controlados de mujeres embarazadas durante el primer trimestre (y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores).

Ejemplos de Categoría B

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

• Categoría B (Penicilinas) - Ranitidina - Etambutol - Metoclopramida - Ritonavir - Difenhidramina - Didanosina - Loratadina - Ipatropio - Penicilinas - Acebutol - Cefalosporinas - Acetaminofen - Anfotericina B - Insulina - Nistatina - Sulfato de Magnesio

Categoría C (Ciprofloxacina)

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X Categoría C (Ciprofloxacina)

• Los estudios realizados en animales, han mostrado efectos adversos en el feto (teratogénicos, embriocidas u otros) y
• No existen estudios controlados en mujeres o no existen estudios disponibles ni en mujeres ni en animales. - Sólo deben administrarse si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Ejemplos de Categoría C

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X Categoría C (Ciprofloxacina)

• Antituberculosos - Atropina - Quinolonas - Carbamacepina - Itraconazol - Desipramina - Mebendazol - Antiparkinsonianos - Zidovudina - Prednisona - Indinavir - Isosorbide - Metoprolol - Digoxina - Butilhioscina - Aspirina

Categoría D (Carbamazepina)

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X

• Categoría D (Carbamazepina) - Existe una clara evidencia de teratogenicidad, pero el beneficio de su uso puede ser aceptable a pesar del riesgo - Por ejemplo, si el fármaco es necesario en una situación límite o para una enfermedad grave en la que fármacos más seguros son inefectivos o no pueden usarse. - El beneficio pude superar el riego

Ejemplos de Categoría D

Clasificación de los Agentes Teratogénicos Fármacos Durante el Embarazo Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X Categoría D (Carbamazepina)

• Aminoglucósidos - Antineoplásicos - Midazolam - Inhibidores ECA - Litio - Fenobarbital - Penicilamina - Antitiroideos - Colchicina - Ergocalciferol - Imipramina - Diazepam - Primidona - Fenitoína - Ácido valproico - Progestagenos