Mapas Conceptuales sobre la Respuesta Inmune a Virus, Bacterias, Hongos y Parásitos

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA INMUNOLOGÍA II (BM- 541)

PRIMVM sanc

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA Real, Pontificia y Nacional 1677

MAPAS CONCEPTUALES SOBRE RESPUESTA INMUNE FRENTE A VIRUS, BACTERIAS, HONGOS Y PARÁSITOS

DOCENTE: Dr. CARRASCO VENEGAS, Aurelio ESTUDIANTE: · SULCA QUISPE, Érika Jacqueline SERIE 500 AYACUCHO - PERÚ 2023

RESPUESTA INMUNE FRENTE A LOS VIRUS

Infección viral controlada por dos mecanismos Los virus necesitan de la maquinaria celular para sintetizar sus proteínas y llevar a cabo su replicación

INMUNIDAD NATURAL O INNATA

No específica: ✓ Interferón, principalmente Alpha- interferón, estimulado en las células que rodean a las células infectadas. ✓ Fluidos corporales, ácido gástrico, lágrimas Barreras mecánicas , epitelio respiratorio

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Específica: ✓ Respuesta anticuerpos neutralizantes. con ✓ Respuesta mediada por células (Ej, citotóxica linfocitos T)

Algunas veces los virus se reproducen dentro de los macrófagos

MECANISMOS DE EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE

las reacciones de complemento.

Cuando se detecta la presencia de un antígeno, un macrófago lo fagocita y lo transporta a los ganglios linfáticos. Allí presenta fragmentos del antígeno a los linfocitos T, que produce la formación de linfocitos T citotóxicos, que pueden destruir directamente las células infectadas , facilitan el desarrollo de los linfocitos B

SISTEMA INMUNE FRENTE A Sars-Cov-2

SARS-COV-2 Binding of the virus by ACE2 and processing by TMPRSS2 leads to cleavage of ACE2, activation of spike protein and viral entry

ACE2 YI TMPRSS2 Release of viral genome

• Se transmite mediante gotas procedentes de vías respiratorias de una persona infectada.
• Incubación: 4-5 días
• Pico de replicación viral: 5-6 días después del aparecimiento desíntomas
• Punto de Entrada: ACE2 2 Enzima convertidora de angiotensina2
• Favorece la entrada: ProteasaTMPRSS2 (serina proteasa celular de transmembrana 2)
• En el día 8-9 después del inicio de los síntomas, los casos severos de COVID-19 progresan a (SDRA) Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo

RESPUESTA INMUNE DISFUNCIONAL

• Infiltración excesiva de monocitos, macrófagos y células T.
• Tormenta sistémica de citoquinas, síntomas de sepsis son la causa de muerte en el 28% de los casos fatales de COVID-19.
• Inflamación generalizada, que conduce a insuficiencia cardíaca, hepática v renal

RESPUESTA INMUNE NORMAL

• Las células infectadas se eliminan rápidamente
• Virus inactivado por anticuerpos neutralizantes
• Minima inflamación v mínimo daño

DAÑO A LOS VASOS SANGUÍNEOS

Endotelio normal regula la presión arterial, previene inflamación y regula la entrada y salida de moléculas al torrente sanguíneo. ✓ lesión endotelin' fuga vascular inunda sacos de aire II

TRATAMIENTOS INMUNOMODULATORIOS

• Corticosteroides
• Antagonistas de IL 6
• Inhibición del factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos lema de los anticuerpos neutralizantes para SARS-COV-2

Inmunoglobulina intravenosa (IGIV) puede ser utilizado para saturar la capacidad de reciclaje de lgG de FcRn y reducir proporcionalmente los niveles de anticuerpos neutralizantes del virus.

lgG Inhibidor de FcyRIIB. Inmunosupresores tenían este principio Bloqueo del receptor FcR por anticuerpos específicos o moléculas pequeñas inhibidoras de los dominios de unión de lg a FcR

FcyRIIB SHIP Therapeutics

FcRn C Negative Regulation A B ADE M1 Macrophages FER PLCY, PI3K 1 FCR MAPY 1 Dependiente de Anticuerpos, ADE).

Inflammatory cytokines/chemokines

Mecanismos de infección viral

Cambia la estructura celular del huésped e inhibir sus funciones Infectan tejidos sin inducir respuestas inflamatorias, a veces sin causar daño. Las infecciones víricas en algunos casos permanecen latentes pese a la respuesta del huésped

Puede desencadenar la transformación maligna de la célula

Es frecuente hallazgo de linfopenias infecciones virales

en virus

white blood cell viral antigen produces antibodies B cell T helper cell T helper cell signals stimulate B cells T helper cell signals stimulate cytotoxic T cells cytotoxic T cell 1 produces antibodies kills infected cells

SISTEMA INMUNE: CÉLULAS CITOTÓXICAS

Mutación, infección latente, Inhibición del reconocimiento inmunitario de las células @ por virus, Lisis de las células inmunitarias, Inhibición de ✓ Lisis mediada por el sistema de complemento

Puede producir la muerte de la célula que invade

B cell

La unión de los vius de ACE-2 y el procesamiento por TRMSS2 conduce a a escisión de la activación de ACE2 de a proteina de pico y la entrada viral

Inhibición de FcRn, para disminuir la vida media de lgG circulantes

Tener anticuerpos lgG específicos para SARS-COV-2 podría ayudar a ingresar al virus en las células del mismo sistema inmune y agudizar la infección (Amplificación

RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS

Las bacterias se pueden clasificar de diversas maneras: ✓ Según respuesta ante tinciones ✓ Morfología ✓ Tolerancia al oxigeno ✓ EXTRACXELULAR E INTRACELULAR

Llámese bacteria intra o extracelular, virus, hongos, parásitos u otros, siempre nuestro sistema inmune va responder a través de la inmunidad innata y a través de la inmunidad adaptativa

Contra bacterias intracelulares: Loa macrófagos, linfocitos T, citoquinas

Contra bacterias extracelulares: Los neutrófilos, el sistema de complemento y la inmunidad humoral tiene un rol preponderante

BACTERIAS INTRACELULARES

Infectan básicamente a macrófago Evaden respuestas inmunológicas

Infectan básicamente a macrófago. Evaden respuestas inmunológicas

BACTERIAS EXTRACELULARES

Son capaces de replicarse fuera de las células del huésped, estas bacterias GENERAR REACCIONES PURULENTAS. Se diseminan rápidamente y producen toxinas: · EXOTOXINAS (Gram +) · ENDOTOXINAS: (Gram -)

BARRERAS FÍSICAS Opsonización COMPLEMENTO TOXOIDE FAGULTTO ANTICUERPOS ANTICUERPOSUTRALIZANTES ANTITOXINA NEUTRALIZANTES CELULA T CITOTOXIC Citocinas Citocinas CELULA B PRESENTACION DEL ANTIGENO CELULA T CELULAS PLASMATICAS AYUDA/SUPRESIÓN VÍA CITOCINAS ANTICUERPOS CELULA PLASMATICA (CAPACITADA PARA LA PRODUCCIÓN DE IGE ESPECÍFICA)

Los linf. Permitan su destrucción y posterior a ello liberan ciertas citocinas para su autoeliminación

CD T CD4 virgen Expansión clonal + diferenciación

Th1 Inmunidad frente a microorganismos intracelulares y virus. Autoinmunidad señales

Thị IL-12 IFN T Macrofago http://www.ehu.eus/immunologia/wiki

T reguladores 1-1. IL-6 IL-21 IL-23

Th17 Inmunidad frente a bacterias y hongos. Autoinmunidad IL-21

Tfh Inmunidad frente a helmintos, Th2 Alergia Colaboración T-B Respuesta humoral Eosinoflo Basófio Mastocito IgE

T helper foliculares (Tfh) Estas sustancias son reconocidas por el complejo mayor histocompatibilidad de

Macrófago infectado Y es reconocido como célula infectada

BACTERIAS VIRUS

las bacterias al realizar su proceso metabólico liberan sustancia

RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES

Unión de alta afinidad

Neutrófio

M. tuberculosis

Altamente patógeno * Parasita al MACROFAGO (bacteria intercelular) La mayor parte afecta pulmonar · Pulmonar 2/3 casos (81%) · Extrapulmonar (otros órganos) 1/3 casos (18.5%)

Cavidades abiertas al bronquio permitiendo la diseminación del BK mediante la tos

Pulmón M. tuberculosis Cavidad

INFECCIÓN LATENTE Lesión tuberculosa 1

90 - 95% de individuos infectados

5 - 10% de individuos infectados

Reactivación de TBC: por ejemplo, despúes de inmunosupresión, infección por VIH o tabaquismo

Diseminación hematógena: ADN del BK detectado en los tejidos por PCR in situ

Progresión a cavidad tuberculosa

MODULACIÓN INMUNOLÓGICA FRENTE A M. tuberculosis

Moléculas: LAM ( LIPORABINOMANANO ) LM (LIPOMANANOS) PIM (FOSFATIDILINOSIFOL MANOCIDOS) Estas modulan la respuesta inmunológica

Que hacen estas moléculas o su presencia conlleva: ❖ Rol mayor en inmnopatogenesis : Regulan secreciones de citoquinas (a favor del germen) : Bloqueas la activación transcripcional de interferón alfa * Neutraliza a los radicales libres de oxígeno potencialmente citotóxicos. Inhiben la producción de IL-12 del huésped contribuyendo a la sobrevida del BK dentro del macrófago.

(a) CMH clase 1 TCR Antigeno Micobacteriano CELULA T CD8+ Co Mycobacterium CPA C (c) (b) FNTa LISIS de MØ mediado por LTC (d) O Perforina MØ - ON Bacterias muertas, por ej .: por Oxido Nitroso Bacterias muertas por Granulosina Liberación de Bacterias vivas

Respuesta de Activación de Macrófagos. Mecanismos de protección en infección por Mycobacterium tuberculosis mediados por células T CD8+ FLYNN, JoAnne; ERNST, Joel. Current Opinion in Immulogy 2000; 12: 432 - 436

PATOGENIA DE M. tuberculosis

Bacteria Primera línea defensiva (macrófago alveolar pulmonar)

La bacteria se implanta en el alveolo pulmonar

Ol Activan 2 respuestas: · Respuesta de activación de macrófagos · Respuesta de lesión tisular (hipersensibilidad tipo retardada

Las células TCD4 (contra la tuberculosis actúan como linf. T citotóxicos) es TH1 y TH2

ROL de los elementos que interviene * Las células CD8 (Citotóxicos) - mayores células infectadas. Células Ty8: secreta IFN-y, pueden lisar macrófagos infectados y pueden ayudar a contener el crecimiento de la micobacteria

en la O (e) IFNY Macrofago activado Granulosina inmunidad BK

Células TCD1: restringidas secretan IFN-y, son citotóxicos para el macrófago infectada y pueden ayudar a los macrófagos infectados y pueden ayudar a los macrófagos en el control intracelulares de las micobacterias

RESPUESTA INMUNE FRENTE A HONGOS

CD1· Adherencia

Factores de virulencia de hongos: generalidades

Inmunidad innata · Monocitos . Toxinas . Enzimas PAMS · Melaninas · Exposición . Capsula Ergosterol, quitina, manoproteinas, B1.6 glicano

Actividad efectora anti fúngica directa

Rol instructivo sobre las células del sistema adaptativo

Fagocitosis, secreción de fungicidas

Dominio del th1 0 thh2, mediadores pro inflamatorios: citoquinas

PAMP: lo expresan los hongos y son reconocidos por los PRRS (un tipo de ellos es el TLRs)

En estrés endógeno DAMP

Los Bglucanos, quitina, monoproteinas de hongos son reconocidos por lectinas (dectin1)del sistema inmune

TLR: TLR6 TLRJ TLR4 TLRS

LAR domain CD14 MD2 Plasma membrane Te OO domain TUR3 TERT TLR9 0 CARD NOD LRR dorsain NCOZ CARD CARD NOD LAR dornain Endosome Cytosol

Rol de citoquinas

Respuesta celular: por linfocitos CD4 Y CD8 y macrófagos, citoquinas

Respuesta humoral: anticuerpos específicos, pero muy poca eficacia

En th1 : mas efectivo, TNF, IL-12, IFN-y Ocurre la fagocitosis por macrófagos, además el burs oxidativo, citoquinas proinflamatorias.

Levaduras: se unen al receptor y se da la fagocitosis Filamentosos: fallan al unirse a dectin 1 entonces no se da la fagocitosis

CD T CD4 virgen Expansión clonal + diferenciación

Th1 The IL-12 "IFN- lgG To Macrofago http://www.ehu.eus/immunologia/iwiki

T reguladores L-1, IL-6 L-21 IL-23

Th17 Inmunidad frente a bacterias y hongos. Autoinmunidad IL-21

Neutrófilo

Tfh Inmunidad frente a helmintos. Th2 Alergia Colaboración T-B. Respuesta humoral Eosinófilo Basófilo Mastocito IgE

Macrophages-> NK cells, TH2 cells, mast cells

IL-12 Importancia de Th1 IL-18 IL-12 IL-4 - - IFN-Y -- Regulatory TH cells + Regulatory TH cells IFN-Y IFN-Y THI + - IL-2 IFN-Y IL-2 IFN-Y IFN-Y TNF-B IL-6 IL-13 VL-5 + + + TNF: controla crecimiento fúngico. IL-8: lo producen monocitos y macrófagos, atraen mas neutrófilos, angiogénesis MIP-1&: atrae células nk, cel t, basófilos, cel D, PLASTICIDAD DE CEL T 1 IgG2a

Si fracasa la respuesta th1: se da una infección sistémica que puede llegar a ser mortal

B cell TC activation Macrophage activation B cell 1 Mast-cell growth Eosinophil growth and differentiation IgM IgG1 IgA IgE

IL-10: demasiada concentración causa supresión de acción de los macrófagos

DC-SING My D881 Dectin 1 Ligando que no solo permite fagocitosis, sino que ayuda a diseñar el balance de respuesta th1 y th2

Proteina que se recluta cuando se activa TLR: une receptor Il1 a IRAK . Brinda defensas frente a infecciones micoticas

Molecula d eadhesion que lo expresan las cel d, macrófagos alveolares. Activan señales, influencia a maduración de células d, elabora mediadores inflamatorios, se une a ICAM3 en lin T y lo activa.

Inmunidad adquirida

Si los PAMP interactúan con el receptor Dectin 1:

En th2: deletereas, Il-4, Il-6, Il-13. no son efectivas pero tiene que darse para que regulen a th1

Una respuesta th1 dominante mediada por il12, es muy efectiva para provocar el desenlace de la micosis.

IL-12 11-12 IL-4,IL-10, 1-13 IL-4 IL-5 IL-3 IL-4 IL-10

Activan fagocitosis en sitios de infección, produce citoquinas de señalización il12 y INF-y

TNER IL-4, IL-10 TNF-B 0 TH2 1. + 2. señales

Inmunidad frente a microorganismos intracelulares y virus. Autoinmunidad

Unión de alta afinidad

IL-4 Mediada por · Macrofagos · Cel dendríticas · NK . Celulas endoteliales . toxinas

RECONOCIMIENTO TLR-PAMP

Su acción va depender del sitio de infección

+

Los CD4 en lugar de cooperadores empiezan a actuar directamente frente a los hongos , el CD8 compensa deficiencias del CD4. Cambian de funciones