Farmacología del sistema nervioso periférico y simpático

Farmacología del Sistema Nervioso Periférico

FARMACOLOGÍA BÁSICA. Bloque B: Farmacología del Sistema Nervioso Periférico. Tema 14: Farmacología del Sistema Nervioso Simpatico.

Anatomía y Neurotransmisores del SNA

La homeostasis es un equilibrio dinámico entra las ramas autónomas. Son dos ramas:

• Parasimpatico, encargado del reposo y la digestión.
• Simpático, encargado de la huida y la lucha.

El SNA está compuesto por una serie de dos neuronas, que conectan el sistema nervioso central (SNC) con el órgano efector:

• La primera neurona (n. preganglionar) de ambos sistemas, simpático y parasimpático, tiene origen en el SNC y transmite el impulso hasta una 2a neurona (n. postganglionar).
• La sinapsis ocurre a nivel de unas estructuras denominadas ganglios autónomos.

Esto es común para el parasimpatico y el simpático. La principal diferencia entre estas dos ramas son los NT. Diferencias:

• En el SN PARASIMPÁTICO:
  • las n. preganglionares liberan acetilcolina (ACh) que actúa sobre receptores nicotínicos (R Nic) de las n. postganglionares
  • las n. postganglionares liberan acetilcolina (ACh) que actúa sobre receptores muscarínicos (R Musc) del órgano efector. ACh R-Nic ACh R-Musc
• En el SN SIMPÁTICO:
  • las n. preganglionares liberan acetilcolina (ACh) que actúa sobre receptores nicotínicos (R Nic) de las n. postganglionares
  • las n. postganglionares liberan noradrenalina (NA) que actúa sobre receptores adrenérgicos (R a o B) del órgano efector ACh R-Nic NA R-a oß

Hay una EXCEPCIÓN en el SN Simpático, que son las glándulas sudoríparas:

• las n. preganglionares liberan acetilcolina (ACh) que actúa sobre receptores nicotínicos (R Nic) de las n. postganglionares
• las n. postganglionares liberan acetilcolina (ACh) que actúa sobre receptores muscarínicos de las glándulas sudoríparas del órgano efector.Otra EXCEPCIÓN de la médula de las glándulas adrenales: la n preganglionar libera Ach que actua sobre los receptores nicotinicos de las n. postganglionares
• en la médula adrenal se libera Adrenalina.

Bloqueantes de la placa motora ACh (nic) Skeletal muscle Somatic efferent system CENTRAL NERVOUS SYSTEM Fármacos adrenérgicos ACh (nic) NA Blood vessels etc. K ACh (nic) ACh (mus) Sweat glands Sympathetic system ACh (nic) Adrenal medulla 1 I ACh (nic) ACh (mus) Salivary glands etc. Parasympathetic system Bloqueantes ganglionares Fármacos colinérgicos (C) Elsevier. Rang et al: Pharmacology 6e - www.studentconsult.com

Fármacos del SNA

¿Qué fármacos hay?

• Bloqueantes ganglionares, están en desuso porque son muy poco selectivos. Implica que se bloquee simpático y parasimpatico. No tiene mucha utilidad clínica.
• Bloqueantes de la capa motora, impiden la sinapsis en las motoneuronas
• Fármacos adrenérgicos, actúan al nivel de la sinapsis de la n. posganglionar en el Simpático.
• Fármacos colinérgicos, que regulan al parasimpatica, para controlar la sinapsis en la neurona posganglional y consecuentemente en el órgano secretor. También se utilizan para las glándulas sudoríparas (Simpático).

Receptores del SNA

M = muscarínicos, hay 5 subtipos a1 = a1 adrenérgicos, hay 4 subtipos a2 = a2 adrenérgicos, hay 3 subtipos B = ß adrenérgicos, hay 3 subtipos

Otros Neurotransmisores del SNA

Son:

• ATP
• VIP
• NO
• NPY
• SUST P
• Así como: CGRP, DA, 5-HT, GABA, Glutamato.

Neurotransmisor Receptor Transducción Ubicación ACh Nicotínico ganglionar Canal iónico Ganglios SNS, SNPS ACh M1, M3, M5 Ga Organos gobernados por SNPS ACh M2, M4 Gio Organos gobernados por SNPS NA CHA-D Ga Organos gobernados por SNS NA O2A-C Gyo Organos gobernados por SNS NA B 1.3 Gs Organos gobernados por SNS I I

Efectos de la Estimulación del SNA

Sistema Cardiovascular y Metabolismo

Aquí hay predominio del SN SIMPÁTICO. Para ello habrá que:

• Aumentar la FC, esto se dará con la activación de ß1 o Para disminuir la FC está implicado el SNPS, tendrá que activarse M2 Aumentar la contractilidad cardiaca, esto se dará con la activación de 31 o Para disminuir la contractilidad (SNPS), tendrá que activarse el M2
• Aumentar el tono vascular, es con la activación de a1 y en ß2 van a disminuir esto es para que haya una vasodilatación en los músculos estriados, que requieren de esa sangre .* o El SNPS reduce el tono muscular a través de los M3. *En esta tabla las flechas indican si aumenta o disminuye la FC, la contractilidad y el tono vascular con la activación de los receptores. En el caso del tono vascular, este va a aumentar con la activación de a1 y va a disminuir con la activación de ß2.

Sistema Gastrointestinal y Urinario

Aquí hay un predominio del SN PARASIMPÁTICO. Tabla Sistema Gastrointestinal -> Tabla Sistema Urinario V Parámetro SNS SNPS Tono, motilidad músculo liso v.u. TOMA (tono próstata) Î M3 Tono esfínteres VM3 Parámetro SNS SNPS Frecuencia cardíaca 1 B1 4 M2 Contractilidad cardíaca 4 M2 Tono vascular (piel, mucosa, vísceras) ↓ β2 (músculo estriado) V M3 (endotelio- dependiente) Parámetro SNS SNPS Movilización de Glc 1 B2, 04 Movilización de AG 1 B3 Parámetro SNS SNPS Tono, motilidad músculo liso GI I α, β Î M3 Tono esfínteres Î a 4 M3 Secreciones Î M1 (ácido) Î M3 (saliva)

Sistema Respiratorio

Influencia equilibrada del SNS y SNPS. En relación a las secreciones, el simpático reduce las secreciones, a1 produce vasoconstricción Secreciones que reduce el riego y eso favorece que haya menos extravasación de líquido (reduciendo la formación de moco). Es decir, no se inhibe directamente la formación de moco, sino que es debido al menor riego. Parámetro SNS SNPS Tono músculo liso bronquial 1 B2 Î M3 ↑M3 (v. resp. altas, efecto vasomotor)

Regulación del Diámetro Pupilar

Hay dos situaciones:

• El sistema parasimpatico (relajación) induce la miosis y para ello es necesario la contracción de esfínter del iris, esto esta mediado por el receptor M3.
• En situación de activación del simpático, necesitamos ver mejor, se dará midriasis, esto es a través de la contracción del músculo del iris, mediado por receptores a1.

Tipos de Fármacos del SNA

Hay dos grandes tipos de fármacos que actúan sobre el SN Simpático:

• Fármacos agonistas adrenérgicos/ Simpaticomiméticos o Simpaticomimeticos directos Agonistas a " Agonistas o Simpaticomimeticos indirectos
• Fármacos antagonistas adrenérgicos/ Simpaticolíticos o Antagonistas a o Antagonistas ß Son los que vamos a ver en este tema.

También hay dos grandes grupos para fármacos que actúan sobre el SN Parasimpático:

• Parasimpaticomiméticos o Parasimpaticomiméticos directos: Agonistas colinérgicos/Agonistas muscarínicos o Parasimpaticomiméticos indirectos: Inhibidores de la acetilconliesteresa/Anticolinesterásicos Parasimpaticolíticos (Antagonistas colinérgicos/Antagonistas muscarínicos)

Noradrenalina

La NA se sintetiza a partir de la tirosina, gracias a la a-metiltirosina. Una vez se produce, se puede liberar. Cuando se libera hay varias acciones:

• Recaptación
• Retroalimentación negativa, hay receptores en la n.presináptica que son los a2 que al activarse inhiben la liberación de más NA. Cabe destacar la función de MAO que lo que hace esta enzima es degradar NA en sus metabolitos inactivos. Los inhibidores de MAO se utilizan como antidepresivos.

Noradrenergic varicosity MAO inhibitors a-Methyltyrosine Tyrosine NA synthesis Methyldopa MAO + MeNA --- > MeNA Metabolites - NA Reserpine MeNA NA 02-Adrenoceptor agonists NA Uptake 1 02-Adrenoceptor antagonists Uptake 1 inhibitors NA Uptake 2 inhibitors B-Adrenoceptor antagonists a-Adrenoceptor antagonists Uptake 2 B POSTSYNAPTIC CELL

• Estos los veremos en el tema siguiente.

Receptores Adrenérgicos

RECEPTORES ALFA RECEPTORES BETA α1 α2 ₿1 ₿2 ₿3 Median lipólisis Vasoconstricción, aumento de la resistencia periférica, relajación músculo liso digestivo y glucogénolisis. Inhiben la liberación de Nt (NA y ACh), agregación plaquetaria, contracción (r. postsinápticos periféricos) /relajación (r. presinápticos) mus.liso vascular, inhibición liberación de insulina. En el corazón. (hay 1 corazón) Aumento de la frecuencia y fuerza cardiaca. Aumento de la liberación de renina (ÎPA) En los pulmones. (hay 2 pulmones) Broncodilatación, vasodilatación, relajación del musc. liso visceral, glucogenolisis, temblor muscular (m. esquelético EA muy común) EA=Efecto adverso

Fármacos del SNA Simpático

Simpaticomiméticos Directos

ADRENALINA Epinefrina. Efecto a y beta. Mayor afinidad por receptores beta.

• Indicaciones:
  • Paro cardiaco (i.v. o intracardiaca): · R. 1 (Inotro+: fuerza de contractibilidad. y Cronot+: frecuencia.)
  • Shock anafiláctico (i.m, sc, i.v: hospitalaria en casos graves) ▪ R. a1 (1PA) · R. 2 (Broncodilatación)
  • Coadyuvante en anestesia local: · R. a1 (vasoconstricción en la piel)
  • Hemostasia: · R. a1 (vasoconstricción piel y mucosas) Efectos adversos: es muy inespecífico. Prolongación de sus efectos preferentemente a nivel CV. Se desarrolla tolerancia, peor no es previsible que suceda porque no es de uso prolongado.

Agonistas Alfa Adrenérgicos

AGONSITAS a ADRENÉRGICOS Como descongestionantes nasales. Activan los receptores a 1 y 2 para descongestionar la mucosa nasal y aumentar el flujo aereo. Presentación tópica nasal preferiblemente. Vía oral mayor posibilidad de EAs. Fármacos:

• FENILEFRINA (agonista a1): Descongestionante nasal (4-6h), preparados antigripales
• OXIMETAZOLINA (agonista a1, parcial a2): Descongestionante nasal (8-12h), preparados antigripales Sus efectos adversos son:
• En uso crónico como descongestionante nasal:
  • Lesiones en mucosa nasal (por la vasoconstricción)
  • Tolerancia, cuanto más se usa, mayor es la dosis necesaria para obtener el mismo efecto.o Efecto rebote, lo anterior explica esto. Tras su uso (prolongado) se acaba generando una mayor congestion nasal.
• Hipertensión (uso por vía oral) => contraindicados en hipertensos.
• En administración tópica no se esperar interacciones con otros fármacos, pero el abuso y la mala administración puede desencadenarlos (IMAOs, antihipertensivos, digoxina, etc)

Agonistas Alfa-2 Adrenérgicos

AGONISTAS a2 ADRENÉRGICOS Tiene dos tipos de efecto:

• Efectos SNC => Unión a R. presinápticos, V liberación de NA => V PA Efectos periféricos =>
• o Unión a R. postsinapticos 1 PA transitoria (efecto al inicio de dosis) o Unión a R. presinapticos, V liberación de NA => V PA En conjunto, va a predominar la bajada de la presión arterial. Los principales fármacos son: CLONIDINA:
• o Indicaciones: · Antihipertensivo (asociado a diuréticos. Poco utilizado) ▪ Tratamiento del Síndrome de Abstinencia a Opioides y Nicotina, esto se utiliza porque este síndrome son síntomas muy desagradables y el cuerpo lo detecta como una emergencia, por lo que se da una sobre estimulación simpática (de ahí que se use, por disminuir la liberación de NA). ▪ Profilaxis de migrañas (eficacia dudosa) Efectos Adversos " Sequedad de boca (esto depende de la localización del receptor), VV PA, bradicardia, sedación, somnolencia · Puede exacerbar los estados depresivos, esto es porque hay una reducción en la producción de catecolaminas. ▪ Eliminación renal. Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal Requiere retirada gradual (por posible efecto rebote principalmente hipertensión, nerviosismo, etc)
• MOXONIDINA (agonista a2 + 11, estos receptores 11inhiben el tono simpático) o Antihipertensivo Los agonistas a2 adrenérgicos de USO OFTÁLMICO se utilizan para el TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA, ya que disminuyen la producción de humor acuoso. Son dos:
• APRACLONIDINA
• BRIMONIDINA

Agonistas Beta Adrenérgicos No Selectivos

AGONISTAS ß ADRENÉRGICOS NO SELECTIVOS Es la ISOPRENALINA:

• Principal indicación: estimulante cardiaco (cardiotónico): (situación de débito cardiaco insuficiente) Tto del bloqueo cardiaco (31) con vasoconstricción (B2). (iv). Se utiliza en situaciones de emergencia
• Uso restringido en pacientes con arritmias cardiacas con taquicardias, hipertensión, hipertiroidismo, diabéticos

Agonistas Beta-1 Adrenérgicos

AGONISTAS ß1 ADRENÉRGICOS Es la DOBUTAMINA:

• Aumenta la fuerza de contracción y el gasto cardiaco.