Intoxicaciones por alcohol metílico, dietilenglicol y alcohol isopropílico

ALCOHOL METILICO

Tox. 40

TEMA 40º: INTOXICACIONES ORIGINADAS POR EL ALCOHOL METÍLICO. ETIOLOGÍA. METABOLISMO, MECANISMO DE ACCIÓN Y TOXICIDAD. DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y NECRÓPSICO. INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA Y CUESTIONES MÉDICO- LEGALES. INTOXICACIONES ORIGINADAS POR OTROS ALCOHOLES Y COMPUESTOS CARBONÍLICOS DE INTERÉS MÉDICO-LEGAL.

• INTOXICACIONES ORIGINADAS POR EL ALCOHOL METÍLICO. ETIOLOGÍA. METABOLISMO, MECANISMO DE ACCIÓN Y TOXICIDAD. DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y NECRÓPSICO. INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA Y CUESTIONES MÉDICO-LEGALES.

El alcohol metílico (CH3-OH) o metanol, es un líquido incoloro, que hierve a 661C, de olor agradable analogo al alcohol etílico, miscible con agua, eter, alcohol y benzol. Es disolvente de materias colorantes, grasas, resinas y plásticos.

Es uno de los disolventes más universales, y encuentra aplicación tanto en el campo industrial como en los productos de uso doméstico, de donde pueden derivar intoxicaciones graves.

Por oxidación progresiva, se transforma sucesivamente en: Formaldehído -> Acido fórmico -> Gas carbónico y agua.

Industrialmente se obtiene de la destilación seca de la madera o por síntesis, mediante la hidrogenación del óxido de carbono.

ETIOLOGÍA

Se usa en la industria y en los laboratorios como disolvente y esta contenido en soluciones quirúrgicas y metiladas compuestas de etanol. Se utiliza tanto por su poder disolvente como por su capacidad anticoagulante.

Por su gran volatilidad pasa facilmente a la atmósfera dando lugar a intoxicaciones por vía respiratoria. Es uno de los productos más empleados en la industria y productos domésticos por sus magníficas cualidades como disolvente y bajo precio. Se utiliza también para degradar soluciones de alcohol etílico, lo que ha dado lugar a numerosas intoxicaciones de carácter epidémico, por el posterior uso fraudulento de estas mezclas en bebidas alcohólicas.

La fermentación de jugos azucarados que se sigue para la obtención de bebidas alcohólicas, además de etanol, produce cantidades variables de metanol y otros compuestos volátiles. Como el metanol es más volátil que el etanol, el proceso de destilación supone un enriquecimiento relativo en la mezcla de alcohol 1ALCOHOL METILICO Tox. 40 metilico. El vino tinto contiene de 43 - 122 mg/l de metanol, el blanco de 38 - 118 mg/l, el brandy 1500 mg/l, el whisky 1000 mg/l y el ron 600 mg/l.

El espíritu piroxílico o esencia de madera es un líquido que tiene impurezas (acetona) y que se ha utilizado para fabricar falsos licores dando lugar a intoxicaciones colectivas; se ha usado fraudulentamente mezclado con aguardientes.

También se usa como líquido de limpiaparabrisas.

Otras veces la etiología de las intoxicaciones es la ingestión accidental o voluntaria con fines suicidas.

El cuadro tóxico también se produce por inhalación de vapores por obreros que trabajan en industrias donde se manipulan barnices y lacas.

Se utiliza como disolvente de ésteres celulósicos. Otra sustancia de la que el CH4O (metanol) forma parte hasta en un 50% es la acetona utilizada para trabajar el celuloide, siendo muy peligrosa su manipulación que puede producir ceguera.

La industria farmacéutica lo utiliza para la síntesis del formol y para la metilación de sustancias orgánicas.

METABOLISMO Y MECANISMO DE ACCIÓN

Se absorbe por vía oral, inhalatoria o percutánea. Su carácter irritante genera con frecuencia lesiones de entrada, muy típicas en la contaminación crónica por vía respiratoria, con bronquitis crónicas, frecuentemente con componentes asmatiformes.

Una vez en el organismo se transforma por oxidación en aldehído fórmico (o formol), y luego en ácido fórmico y este en CO2 y H2O, eliminándose por orina como ácido fórmico, por ello en la intoxicación por metanol, han de considerarse no sólo los efectos del propio alcohol metílico, sino también los de sus metabolitos, el formaldehído y el ácido fórmico.

La metabolización del CH3-OH tiene lugar en el hígado por la alcohol-deshidrogenasa (ADH), siendo la velocidad de metabolización independiente de la concentración plasmática, siendo 7 veces más lenta que la del etanol.

El CH4O tiene selectividad por los tejidos que tienen un mayor contenido en agua (humores del ojo y nervio óptico) y actúa como irritante en los tejidos que baña en una concentración suficientemente elevada, en mucosas de vías respiratorias altas, y del esófago y estómago .. El formaldehído reacciona con los grupos NH2 de las proteínas enzimáticas celulares, formando bases de Schiff y llegando a precipitarlas si su concentración es suficiente, provocando fenómenos de acumulación en aquellos compartimentos más ricos en agua, como puede ser el globo ocular o líquido cefalorraquídeo, mientras que el ácido fórmico tiene gran 2ALCOHOL METILICO Tox. 40 afinidad por enzimas ferricas. La especial toxicidad del metanol es debida a estos dos metabolitos, por el estado de acidosis que conllevan a nivel celular. Todo esto provoca una interferencia en los procesos de la respiración mitocondrial celular que se haría más notoria en tejidos sensibles como sistema nervioso y retina.

En cuanto al mecanismo patogénico de acción la hipótesis más aceptada es la de la acidosis que produciría la inhibición de los procesos oxidativos celulares por el aldehído fórmico resultante de la oxidación del metanol. Consecuentemente explicaría el daño celular.

Sin embargo esta teoría de la acidosis es bastante combatida por otros autores, como Simonin, que atribuyen el cuadro tóxico al proceso de combinación irreversible del metanol con el ion férrico que bloquea los procesos de oxidoreducción celular, causando primero un enlentecimiento y luego parada de todos los procesos oxidativos corporales por la estabilización de los oxitocromos y muerte celular por anoxemia.

Con arreglo a estas hipótesis la detención de los procesos oxidoreductores celulares originaría la degeneración hepática grasa, hemorragias renales y pulmonares, lesiones retinianas, hemorragias microscópicas a nivel del bulbo y núcleos cerebrales, etc.

Se elimina fácilmente, tanto por vía renal, como respiratoria. En condiciones normales tan sólo se elimina por estas vías el 20% de la dosis absorbida, mientras que el 80% restante se metaboliza.

La eliminación es mucho más lenta que el etanol, produciéndose una acumulación del tóxico, tardándose en eliminar una dosis entre 4 y 5 días.

TOXICIDAD

Hay una discordancia entre la sintomatologia y los datos toxicológicos:

De acuerdo con, el número de átomos de carbono, peso molecular y punto de ebullición, se puede situar el alcohol metílico en la escala de toxicidad creciente de los alcoholes.

A igual dosis es menos tóxico el metanol (CH4O) que el etanol. Los efectos tóxicos del metanol son más tardíos, de duración más larga (3 días) y los síntomas de la intoxicación crónica se logran más rápidamente. Sin embargo la experimentación humana se opone a esto evidenciándose que la toxicidad del metanol es muy superior en frecuencia y gravedad por los accidentes que produce.

La citada discordancia se explica en parte porque la eliminación del metanol es mucho más lenta (48 horas, frente a 17 horas), produciéndose una acumulación del tóxico. Los efectos tóxicos del CH4O son la producción de una acción narcotizante central semejante al etanol. La acidosis que produce el ácido fórmico, tiene efectos tóxicos directos, produciendo un bloqueo del metabolismo oxidativo celular. El metanol provoca un edema cerebral e hipertensión del líquido cefalorraquídeo.

Las dosis tóxica no son aun bien conocidas. La dosis mortal en el hombre referida a una ingestión 3ALCOHOL METILICO Tox. 40 única es de 30 c.c. a 100 c.c. aunque existen sujetos con gran resistencia. La concentración máxima tolerable (TLV) en ambientes de trabajo es de 200 p.p.m.. En el aire una concentración de 65 mg./l. resulta tóxica.

DIAGNÓSTICO CLÍNICO

La intoxicación varia según la vía de absorción, así tenemos que por contacto cutáneo las intoxicaciones son ligeras y con afectación ocular, si es por inhalación rara vez son agudas, mientras que por ingestión las intoxicaciones suelen ser agudas y graves.

A. INTOXICACIÓN LIGERA

Da lugar a cefaleas, vértigos, trastornos gástricos y fenómenos de irritación de las mucosas.

En casos más intensos se producen vértigos, dolor muscular y trastornos oculares (fotofobia, disminución de la agudeza visual con dilatación de las pupilas, hiperemia conjuntival y edema).

B. INTOXICACIÓN AGUDA

Ocurre por ingestión voluntaria de una dosis tóxica de metanol. Es grave y mortal acompañándose de trastornos oculares.

Hay un período de latencia de 8 a 12 horas, tras el cual aparece una ligera embriaguez, acompañada de malestar general, cefalea, vértigos, astenia, somnolencia, nauseas y vómitos.

Después de algunas horas el pulso se acelera (120 a 140 pulsaciones por minuto), aparece cianosis facial, las pupilas se dilatan y no responden a la luz, se desarrolla disnea, disfagia, sequedad de boca, sudoración fría e hipotermia corporal y se puede establecer una depresión cardiorespiratoria. El enfermo se cubre de sudor y tiene dolor abdominal, no hay diarrea. Tiene dificultad respiratoria con constricción, está obnubilado y la palabra es confusa, hay fenómenos nerviosos como agitación, furor o depresión y convulsiones, signos precursores del coma. Aparece un ritmo de Cheyne-Stokes y la auscultación revela estertores pulmonares que evidencian el edema agudo de pulmón y poco después aparece la muerte por parada respiratoria.

Los trastornos visuales son precoces (2-24 horas) y dominan el cuadro. Están constituidos por disminución progresiva de la visión o ceguera súbita, pupilas dilatadas y abolición de reflejos pupilares. Las alteraciones existentes a nivel oftalmológico consisten en la congestión de la papila retiniana, posibles hemorragias retinianas, alteraciones del campo visual con estrechamientos concéntricos o laterales, o escotomas centrales y por último aparecen alteraciones en la percepción de los colores (signo de Weckers).

Según los trastornos oculares hay tres formas clínicas que son: 1. Forma fulminante que conduce a la ceguera y después a la muerte. 2. Forma aguda habitual en la que existen trastornos visuales que conducen a la ceguera. Hay midriasis con arreflexia total, en el fondo de ojo hay edema papilar blanco nacarado, apareciendo después 4