Patología del eje hipotálamo-hipofisario, Universidad Miguel Hernández

Dra. Reyes Pascual - Patología General

Dra. Reyes Pascual
Patología General
Patología del eje hipotálamo-hipofisario
Clase Nº20 - (30/03/23)
PG

1 semana para Semana Santa

Objetivos de la Clase

Realizar un recuerdo anatómico. Indicar cuáles son las secreciones hormonales del lóbulo anterior de la hipófisis.
Explicar las características bioquímicas y actividades funcionales de esas hormonas. Señalar como se realiza la ex-
ploración bioquímica del eje hipotálamo/adenohipófisis/glándula endocrina periférica. Comentar las alteraciones
radiológicas, oftalmológicas y neurológicas de origen hipotálamo-hipofisario. Clasificar las enf. de la adenohipófisis
según cursen con hiperproducción o déficit hormonal. De cada una de ellas explicar sus causas, mecanismos lesió-
nales implicados, manifestaciones clínicas y exploraciones diagnósticas para su valoración. Caracterizar los déficits
combinados de secreción de hormonas de la adenohipófisis.

Contenido del Curso

1. GLÁNDULAPINEAL O EPÍFISIS
2. HIPOTÁLAMO

Control por Retroalimentación de la Secreción Hormonal

1. HIPÓFISIS
2. EXPLICACIÓN ANATOMO-FUNCIONAL DEL HIPOTÁLAMO

Adenohipofisario

Neurohipofisario

1. HIPOPITUITARISMO

Causas del Hipopituitarismo

Fisiopatología del Hipopituitarismo

Manifestaciones del Hipopituitarismo

Comportamiento Funcional del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Glándula Hipofisiodependiente

1. HIPERPITUITARISMO

Causas del Hiperpituitarismo

Fisiopatología y Semiología del Hiperpituitarismo

1. HIPERPROLACTINEMIA

Causas de Hiperprolactinemia

Manifestaciones de Hiperprolactinemia

1. DEFECTO DE ADH: DIABETES INSÍPIDA

Tipos de Diabetes Insípida

Manifestaciones de Diabetes Insípida

1. EXCESO DE ADH: SÍNDROME DE SECRECIÓN INADECUADA DE ADH

Causas del Síndrome de Secreción Inadecuada de ADH

Manifestaciones del Síndrome de Secreción Inadecuada de ADH

1. CASOS CLÍNICOS.

Mar Galvan Alemany
Universidad Miguel Hernández.
Segundo - Grado Medicina 2022/2023
Medicumh@
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Patología del eje hipotálamo-hipofisario
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I

Glándula Pineal o Epífisis Cerebral

La glándula pineal o epífisis cerebral es una pequeña glándula endocrina localizada en el diencéfalo que se encarga
de la producción de melatonina. Sincroniza la liberación de esta hormona con las fases luz-oscuridad, siendo
considerado el "reloj biológico" del cuerpo. Con la disminución de la luz, se inicia la producción de melatonina (a
partir de la hormona serotonina) que induce el sueño.
Comienza a desarrollarse en el segundo mes de gestación
llegando a tener un diámetro de 5mm a 10mm en la edad
adulta y un peso de aproximadamente 150 miligramos.
La glándula pineal también está relacionada con el inicio de la
pubertad, concretamente con la función de las gónadas, su
producción disminuye con la edad. Entre otras funciones se
encuentran la regulación del ritmo cardiaco. Además se encarga
de la regulación de la pigmentación de la piel por la
transformación de serotonina en melanina.

Cerebral
cortex
Pineal
gland
Suprachiasmatic
nucleus
Optic
chiasm
Pituitary
Hypothalamus

Hipotálamo y sus Funciones

El hipotálamo es una región nuclear (compuesta por varios núcleos de sustancia gris) que forma parte del
diencéfalo, está situado justo por debajo del tálamo y detrás del quiasma óptico conectando con la hipófisis
mediante el tallo hipofisario. Controla y regula muchas funciones mediante la producción de hormonas que
forman circuitos neuronales regulados por retroalimentación negativa, en los que se integran aferencias
provenientes de la corteza cerebral, del sistema nervioso autonómico, del SNP y de la sangre (glucemia,
osmolaridad y temperatura). Funcionalmente se diferencia un hipotálamo endocrino, constituido por hormonas
con efectos endocrinos, y un hipotálamo no endocrino, con funciones vegetativas, no obstante nos vamos a
centrar en la parte endocrina.
Regula la liberación de hormonas de la hipófisis, regula la temperatura corporal (centro termorregulador del
hipotálamo), y organiza conductas, como la alimentación, ingesta de líquidos, apareamiento y agresión. Siendo por
tanto el principal regulador de las funciones viscerales autónomas y endocrinas.
El hipotálamo endocrino consta del sistema adenohipofisotrópico o parvocelular y el sistema neurohipofisario o
magnocelular.
El hipotálamo adenohipofisotrópico descarga las hormonas hipotalamicas activadoras de la liberación de hormonas
por parte de la hipófisis anterior (adenohipófisis) en la eminencia media, desde donde son transportadas a la
adenohipófisis mediante un sistema porta venoso. El sistema neurohipofisario está constituido por neuronas cuyos
somas se localizan en los núcleos supraóptico y paraventricular, y cuyos axones descargan hacia la red capilar de la
neurohipófisis ADH y la oxitocina, que se liberan directamente a la sangre y teniendo efectos sistémicos. La ADH se
encarga fundamentalmente de mantener la osmolaridad plasmática.

!
Todas las hormonas sintetizadas en el hipotálamo son activadoras de la liberación de hormonas por
parte de la hipófisis, a excepción de la dopamina que inhibe la liberación de prolactina a nivel de la
hipófisis. Es por esto por lo que si se produjese una lesión del tallo hipofisario disminuiría la
liberación de todas las hormonas excepto de la dopamina que aumentaría.

Mar Galvañ Alemany
Universidad Miguel Hernández.
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Control por Retroalimentación de la Secreción Hormonal

Aunque la concentración plasmática de algunas hormonas fluctua en función de los distintos estímulos que tienen
lugar a lo largo del día, todas las hormonas estan muy reguladas a traves de un mecanismo de retroalimentación
negativa que garantiza una concentración adecuada de las hormonas periféricas, con el fin de impedir una
secreción excesiva de la hormona periferica o su hiperactividad en el tejido efector.
La actividad de las neuronas adenohipofisotróficas está regulada por las neuronas liberadas a nivel del hipotálamo,
así como por las neuronas liberadas a nivel de la glándula periférica.

Se observan 3 mecanismos:

1. Retroalimentación ULTRAcorta: las con-
   centraciones plasmáticas de las hormonas
   hipotalámicas liberadas pueden inhibir su
   propia síntesis.
2. Retroalimentación corta: ejercida por las
   hormonas producidas en la hipófisis que
   actúan sobre el hipotálamo inhibiendo la
   liberación de las hormonas hipotalamicas.
3. Retroalimentación larga: Los productos
   de las glándulas periféricas ejercen un
   control negativo tanto a nivel de la
   hipófisis como a nivel del hipotálamo.

Así es como se regula la secreción hormonal
de todo el sistema endocrino en general.

Hipotálamo
Hormona liberadora
1
Hipófisis
anterior
2
Hormona trófica
3
Glándula
hipofisodependiente
Hormona activa
Célula diana

Hipófisis o Glándula Pituitaria

La hipófisis o glándula pituitaria está localizada en la base del cráneo, debajo del hipotálamo, concretamente en la
silla turca. En cuanto a su estructura podemos destacar una estructura conocida como tallo hipofisario que la
conecta con el hipotálamo. A su vez esta glándula se divide en:
a) Hipófisis anterior o adenohipófisis. Tiene origen ectodermico. Es muy importante saber que la adenohipófisis
presenta un sistema porta de irrigación. Se encarga de la síntesis de prácticamente todas las hormonas
endocrinas.
b) Hipófisis posterior o neurohipófisis. Posee origen neuroectodermico y esta formada prácticamente por
terminaciones nerviosas axónicas procedentes de neuronas localizadas en el hipotálamo concretamente en los
núcleos supraóptico y paraventricular. Presentan un soma muy grande (magnocelulares) y se encargan de la
síntesis de ADH y oxitocina. Estas son transportadas hasta el plexo capilar (arteria hipofisaria inferior)
localizado desde donde van a ser secretadas a la sangre pasando a la circulación general.
En algunos mamíferos podremos encontrar una porción adicional que la denominaremos lóbulo intermedio o
eminencia media.

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Explicación Anátomo-Funcional del Hipotálamo

Las hormonas que se liberan a nivel hipotalamico son:
· TRH (Hormona liberadora de tirotropina)
· Dopamina (efecto inhibidor)
· GHRH (Hormona liberadora de somatotropina)
· Somatostatina (efecto inhibidor)
· GnRH (Hormona liberadora de gonadotropina)
· ACTH (Hormona liberadora de corticotropinas)
· Oxitocina

• ADH

Todas las mencionadas se dirigirán a la adenohipófisis (hipófisis anterior) excepto las dos últimas (ADH y
oxitocina) que irán a la neurohipófisis (hipófisis posterior).
Las hormonas que se liberan a nivel adenohipofisario son:
· GH (Hormona del crecimiento o somatotropina)
· ACTH (Corticotropina)
· TSH (Tirotropina)
· Prolactina
· FSH (Hormona estimuladora de los folículos)
· LH (Hormona luteinizante)
Las hormonas que se liberan a nivel neurohipofisario son:
· ADH (Hormona antidiurética / vasopresina)

• Oxitocina

Medir las hormonas hipotalamicas es bastante difícil. Por tanto, lo que se hace es medir su función
midiendo las hormonas hipofisarias, de manera que se puede determinar si existe una hiperfunción o
una hipofunción hipotalámica.
Ante la hipofunción, para determinar si el origen es periférico o hipotalámico se estimula el
hipotálamo, de forma que, si de esta forma aumentaran las hormonas hipofisarias, podríamos concluir
que la hipofunción es de origen hipotalámico.

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Diagnóstico de Lesiones Hipotalámicas e Hipofisarias

Como la hipofunción es hipotalamica la administración de la hormona exógena es capaz de provocar una respuesta
a nivel de la hipófisis ya que el daño no está producido aquí, sino que el daño es superior (hipotalamico). Por todo
esto podemos concluir que mediante la administración de hormonas hipotalamicas exógenas podemos saber el
nivel al que se ha producido la lesión comprobando la función de los órganos diana.
Para el caso de la prolactina y la GH, cuyos órganos diana son más difíciles de valorar, se opta por medir sus con-
centraciones plasmáticas.
En el caso de la hormona de crecimiento (GH), al ser una hormona de semivida corta cuya secreción sigue un curso
pulsátil y circadiano, se opta por la medición de la somatomedina o IGF-I, de semivida más larga y concentraciones
menos fluctuantes, estando por tanto sujeta a menos variaciones al compararla con la GH. Para medirla se
promueve una hipoglucemia mediante la administración de insulina exógena, o podría producirse inhibición
mediante una sobrecarga oral de glucosa. Si existe un déficit de GH se buscará estimular su producción, mientras
que si existe un exceso se busca inhibir su producción.
La hiperfunción pituitaria debida a lesión hipotalamica resulta imposible de diferenciar por métodos bioquímicos
de la que es debida a lesión hipofisaria, sin embargo, los estudios anatomopatológicos permiten diferenciar
tumores hipotalamicos de los hipofisarios. En general se acepta, que la hiperfunción cuya anatomía patológica
demuestra hiperplasia es de origen hipotalamico, mientras que los adenomas pituitarios únicos son tumores
primarios de la hipófisis. Cabe destacar que la RMN y el TAC identifican las lesiones presentes en el área
hipotálamo-hipofisaria ayudando a diferenciar los tumores hipotalamicos de los hipofisarios cuando las pruebas
bioquímicas no son concluyentes.
La exploración funcional del sistema neurohipofisario podría hacerse midiendo las concentraciones plasmáticas de
ADH y oxitocina, pero la determinación de estas hormonas es difícil. Los efectos de ADH pueden valorarse
indirectamente midiendo la respuesta a la osmolaridad plasmática y urinaria mediante un estimulo que
normalmente eleva ambas, como la prueba de restricción hídrica o de deshidratación. En esta prueba se pretende
aumentar la osmolaridad a 295-300 mOsmol/kg punto a partir del cual comienza a sintetizarse ADH en condiciones
normales o disminuir el volumen ya que cuando esto ocurre se produce un aumento de ADH provocando un
incremento en la reabsorción de agua en los túbulos colectores, normalizando así la osmolaridad urinaria con
respecto sus valores basales. Esta prueba también puede realizar-se mediante la administración de un suero salino
hipertónico.

Hipopituitarismo: Déficit de Funciones Adenohipofisarias

El hipopituitarismo es un déficit de las funciones de la adenohipofisarias generalmente produciendo un fallo en la
secreción de todas las hormonas de la adenohipófisis (panhipopituitarismo). La secreción de GH y gonadotropinas
suelen ser la que primero se altera, las deficiencias más tardías son de TSH y ACTH.

Causas del Hipopituitarismo

Las causas normalmente son de origen hipofisario; menos frecuentemente hipotalamico. También se puede dar
por una lesión del tallo hipofisario. Entre los trastornos intrínsecos de la hipófisis encontramos:

• Tumores
• Radiación
• Autoinmune
  Infección

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