Alteración del metabolismo de las proteínas y los lípidos en Biología

Fisiopatología de los Lípidos

Peris García, Juan Jorge Patología General Alteración del metabolismo de las proteínas y los lípidos Clase Nº23 - (04/04/23)

Los lípidos son sustancias orgánicas insolubles en agua (no pueden circular libres por el plasma) y solubles en detergentes orgánicos. Se pueden clasificar de varias maneras, atendiendo a las características que estos presenten, encontrandonos así con los siguientes lípidos presentes en el organismo: ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y fosfolípidos.

Las funciones de los lípidos en el organismo son: · Aporte energético celular: se utilizan sobre todo como energía en el caso de no tener glucosa u otras sustancias que nos la aporte. · Función estructural: especialmente de las membranas (fosfolípidos y colesterol) y como soporte al cuerpo humano. · Función térmica. · Función transportadora y biocatalizadora. · Reguladora/hormonal o de comunicación celular. . Precursores para la síntesis de otras sustancias como, por ejemplo, las sales biliares y hormonas esteroideas que provienen del colesterol y los neurotransmisores de los fosfolípidos.

Al ser insolubles los lípidos necesitan unirse a apoproteínas para poder circular por el plasma, formando lo que conocemos como lipoproteínas. Tienen una forma esférica en la que la parte interior está formada por los lípidos y es hidrófoba; y la superficie está formada por colesterol libre junto con proteínas y es hidrófila. Hay 5 tipos de apoproteínas de la A a la E y cada una presenta una serie de subtipos. La mayoría son de síntesis hepática, además, las A pueden ser producidas también en el intestino. Las funciones de estas apoproteínas son:

• Estructural: principalmente en fosfolípidos, o Apo B-100: presente en VLDL, IDL y LDL. o Apo B-48: presente en quilomicrones. o Apo-I: presente en HDL.
• Cofactores de enzimas específicos (interactúan con otros receptores y van a producir el metabolismo de las lipoproteínas).
• Ligandos para receptores específicos (se unen a las membranas celulares y van a interaccionar con las células).

Existen distintos tipos de lipoproteínas: quilomicrones, VLDL, IDL, LDL Y HDL. Varían en su tamaño y en la densidad, siendo los quilomicrones las más grandes pero las menos densas y las HDL las más pequeñas pero las más densas.

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Quilomicrones - Vía Exógena

Lipoproteínas de menor densidad, pero mayor tamaño. Se forman en el intestino delgado y su función es transportar las grasas que ingerimos a través de la dieta. Son ricos en TG exógenos procedentes de la dieta y transportarlos por el plasma.

Tienen pocas apoproteínas que se les van cediendo cuando pasan a la linfa, concretamente Apo B-48, Apo A-1 y Apo A-4.

Con la dieta tomamos lípidos los cuales, en la luz intestinal, a través de las diferentes enzimas se van a unir al enterocito donde se van a empaquetar para formar los quilomicrones. Estos quilomicrones van a pasar por los capilares para llegar al hígado donde las HDL le van a ceder apoproteínas, para que luego se liberen al torrente circulatorio, lleguen a los diferentes órganos y esos quilomicrones liberen los triglicéridos que van a aportar energía a los a los diferentes tejidos. Conforme van soltando triglicéridos, los quilomicrones se van volviendo más maduros hasta que finalmente son eliminados por el hígado. Las apoproteínas recaptadas por el hígado de los quilomicrones se utilizan para otras lipoproteínas.

Los quilomicrones no son aterogénicos y no deben estar en la circulación después de 4 horas de ayuno.

Los podemos clasificar en varios subtipos, según maduran: • Nacientes (QMn). · Maduros (QMm). • Residuales (QMr): son prácticamente sustancias de deshecho.

Lipoproteínas de Muy Baja Densidad (VLDL) - Vía Endógena

Sintetizadas en el hígado, son ricas en triglicéridos endógenos. Tras ser vertidas a la sangre, las VLDL recibe la Apo B-100. Además, van a adoptar de las HDL las mismas apoproteínas que los QM, la Apo C-2 Y Apo-E, aunque tienen más apoproteínas que estos.

Sufren en el seno de los capilares la acción de la LPL, hidrolizándose sus triglicéridos a glicerol y ácidos grasos libres, que pasan a las células de los tejidos. Al irse vaciando de triglicéridos, se transforman en IDL, que van al hígado.

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Lipoproteínas de Densidad Intermedia (IDL) - Vía Endógena

Tienen menos triglicéridos endógenos y son cada vez más ricas en colesterol. Resultan de la transformación/maduración de las VLDL en plasma, tienen menos triglicéridos, ya que los han ido liberando a los tejidos y más colesterol. Son muy heterogénicas y están muy poco tiempo en la sangre. Las apoproteínas que contiene son Apo B-100 y Apo E.

Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL) - Vía Endógena

Son muy aterogenicas. Se originan en el plasma desde las IDL. Son la fuente mayor de colesterol que se lleva a las células; por ello, cuando medimos el colesterol, lo que realmente medimos son estas lipoproteínas. Apenas poseen ya triglicéridos, siendo el colesterol su componente fundamental. Son finalmente retiradas de la circulación por el receptor LDL de las diversas células del organismo. La apoproteina que tienen es Apo B-100.

Se consideran el "colesterol malo" porque son muy ricas en colesterol lo que hace que tengan un metabolismo difícil y los macrófagos de la sangre sean los encargados de "comerse" estas lipoproteínas para eliminar el colesterol de la sangre. Esto puede producir que los macrófagos se queden adheridos a la pared del endotelio y producir ateroesclerosis.

Fenotípicamente encontramos dos tipos: • Fenotipo A. • Fenotipo B: Más pequeñas y densas. Mas aterogénicas que las anteriores.

La lipoproteína a es una forma especial de LDL y consiste en una molécula de LDL + una apoproteina a. La apo a tiene una estructura similar al plasminogeno, por lo que tiene un gran efecto trombogénico y aterogenico.

Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) - Vía Reversa

"SON LAS BUENAS DE LA PELÍCULA", ES EL COLESTEROL BUENO.

Las de mayor densidad y menor tamaño. Se originan en el plasma. Se considera que la función de estas lipoproteínas es el transporte inverso del colesterol desde las células de los tejidos periféricos al hígado. Tiene un efecto antiinflamatorio, antioxidante y vasodilatador. Tienen pocos triglicéridos y bastante colesterol, y además son ricas en apoproteínas. Estas apoproteínas son Apo A-1, ApoA-2, Apo-C, Apo-D y Apo-E. Además, encontramos los subtipos HDL 2 y HDL 3.

Metabolismo de Lípidos Exógenos

La mayor parte de la grasa ingerida son triglicéridos. En el intestino, la bilis los emulsiona y la lipasa pancreatica los hidroliza en ácidos grasos y monoglicéridos que se absorben en el enterocito.

Los ácidos grasos de menos de 12 C pasan a la circulación portal y circulan unidos a albúmina. Los de cadena larga son reesterificados a triglicéridos en el enterocito. Se les añade Apo B-48, Apo A-1 y A-4 y generan quilomicrones. Pasan al torrente linfático y, de ahí, a sangre.

Las HDL les ceden Apo-C y E, transformandolos en QMm, los cuales, gracias a la Apo-C activan el enzima LPL (lipoproteína lipasa) contenida en los capilares de algunos tejidos. La LPL hidroliza sus TG liberando ácidos grasos que pasan a los tejidos para desarrollar sus funciones. El QMm pierde TG. La Apo-C vuelve a las HDL y se

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Contenido

1. FISIOPATOLOGÍA DE LOS LÍPIDOS
2. A. QUILOMICRONES - VÍA EXÓGENA
3. B. LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) - VÍA ENDÓGENA
4. C. LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL) - VÍA ENDÓGENA
5. D. LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) - VÍA ENDÓGENA
6. E. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) - VÍA REVERSA
7. F. METABOLISMO DE LÍPIDOS EXÓGENOS
8. ENFERMEDADES DEL METABOLISMO LIPÍDICO
9. A. HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS
10. B. HIPERLIPIDEMIAS SECUNDARIAS
11. C. DISLIPOPROTEINEMIAS
12. D. MANIFESTACIONES CLÍNICAS a) Manifestaciones clínicas del acúmulo de quilomicrones. b) Manifestaciones clínicas del acúmulo de lipoproteínas ricas en colesterol.
13. INTRODUCCIÓN A LA FISIOPATOLOGÍA DE LAS PROTEÍNAS
14. EXPLORACIÓN COMPLEMENTARIA EN EL METABOLISMO PROTEICO
15. A. PROTEINOGRAMA ELECTROFORÉTICO
16. B. INMUNOELECTROFORESIS
17. C. PRINCIPALES FRACCIONES/BANDAS QUE SE OBTIENEN EN EL PROTEINOGRAMA a) Albúmina b) a1-globulinas c) a2-globulinas. d) ß-globulinas. e) Gammaglobulinas
18. ALTERACIONES DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
19. A. HIPER/HIPOPROTEINEMIA a) Hipoalbuminemia. b) Disminución de globinas.

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1. Aumento de las globulinas (no muy importante)
2. B. DISPROTEINEMIAS a) Alteraciones aisladas b) Alteraciones múltiples
3. C. PARAPROTEINEMIAS
4. D. CRIOGLOBULINEMIAS
5. PROTEÍNAS TISULARES Y ENFERMEDADES
6. A. AMILOIDOSIS
7. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
8. A. AMINOACIDOPATÍAS POR BLOQUEO METABÓLICO a) Trastornos del ciclo de la urea b) Errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos aromáticos (muy importante !! ) c) Errores congénitos del metabolismo de aminoácidos ramificados. d) Errores congénitos del metabolismo de aminoácidos sulfurados (metionina y cisteína).
9. B. AMINOACIDOPATÍAS POR DEFECTO EN EL TRANSPORTE

Bibliografía