Lesión y muerte celular: necrosis, apoptosis y autofagia

Anatomía Patológica I

Lesión y muerte celular

Clase Nº 27 (13/05/2024 TOM PATOLÓGICA

Pido perdón por hacer una comisión tan larga, pero la profesora se fumó más de 100 diapositivas en 50 minutos. También hay bastantes fotos así que no es solo texto. Mucha suerte y ánimo a todos.

Objetivos de la clase

Lesión celular y muerte celular. Necrosis. Apoptosis. Autofagia

Contenido

1. NECROSIS
2. MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
3. CÓMO SE VE AL MICROSCOPIO
4. PATRONES DE NECROSIS TISULAR
5. Necrosis coagulativa ..
6. Necrosis licuefactiva
7. Necrosis gangrenosa
8. Necrosis caseosa
9. Necrosis grasa.
10. Necrosis fibrinoide.
11. LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA
12. LESIÓN POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
13. LESIÓN QUÍMICA (TÓXICA)
14. CASOS CLÍNICOS
15. APOPTOSIS

Bibliografía

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Necrosis

Se trata de una forma no regulada de muerte celular que está causada por la afectación de las membranas celulares y la pérdida de homeostasia. Cuando el daño de esta membrana es importante, las enzimas de los lisosomas penetran en el citoplasma y digieren la célula. El contenido de la célula pasa al espacio extracelular, e induce una reacción o respuesta en el huésped, la inflamación. Y ha remarcado mucho que es un PROCESO PATOLÓGICO.

Lucía García Sánchez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 Medicumh@ Página 1 de 20Cristina Alenda González Anatomía Patológica I Lesión y muerte celular Clase Nº 27 (13/05/2024 TO A DAT

El aspecto que tiene la necrosis es la consecuencia de una digestion y una desnaturalización de las proteínas intracelulares. Entonces, las células necróticas como no mantienen la integridad de la membrana y su contenido se extravasa, se induce la inflamación del tejido circundante. Las enzimas derivan de los lisosomas de las propias células, pero también, cuando se produce una respuesta inflamatoria, los leucocitos que son las células de la defensa, también liberan enzimas, con lo cual se produce el ataque de la célula de sus propios componentes a ella misma.

Además, la digestión y la respuesta del anfitrión puede tardar horas. Por ejemplo, en el IAM hay unas fases iniciales en las que no se observan cambios morfológicos, pero poco a poco van apareciendo los signos.

Mecanismos de lesión celular irreversible

Con respecto al proceso de la necrosis, la lesión celular irreversible, la muerte de la célula, se produce una tumefacción del RE y la pérdida de los ribosomas, se rompen los lisosomas, salen las enzimas, se empieza a producir una especie de protucciones en la membrana, se hace una condensación del núcleo, las mitocondrias se hinchan, se empieza a fragmentar la membrana celular, sale el contenido y la célula acaba muriendo. --- Mụn hạnm

Aspecto microscópico de la necrosis

Es visible un aumento de la eosinofilia (se ve más rosa, en la técnica hematoxilina-eosina) citoplasmática por la pérdida de ARN citoplasmatico y por el aumento de proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas.

En esta imagen se observa un tumor, células neoplásicas. Estas células, como proliferan muy rápido, también se mueren, se necrosan; entonces, podemos ver células necróticas por medio que se vuelven más oscuras porque la cromatina del núcleo se vuelve hipercromático por la condensación de la cromatina.

Cuando las enzimas han digerido, el citoplasma adopta un aspecto vacuolizado, como que se vacía de contenido. Algunas células son reemplazadas por una masa de fosfolípidos, que se denominan figuras de mielina.

Cambios nucleares en la necrosis

Se producen los siguientes cambios nucleares:

• Cariólisis: pérdida del ADN por degradación enzimática por endonucleasas. Disolución completa del núcleo.

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• Picnosis: retracción nuclear y aumento de la basofilia (la cromatina se condensa).
• Cariorrexis: el núcleo pignótico se fragmenta y después desaparece.

Patrones de necrosis tisular

En ocasiones, el aspecto del tejido necrótico es tan característico que sugiere un agente etiológico específico y, por ello, podemos clasificarlas en diferentes tipos según la causa subyacente de la necrosis. Cabe destacar que la necrosis suele afectar a una zona (grupo de células o tejido) y no a una única célula (esto es más propio de la apoptosis).

Necrosis coagulativa

La necrosis coagulativa es el tipo de necrosis más frecuente y aparece en órganos sólidos como consecuencia de una isquemia por obstrucción de la luz vascular, infarto, (excepto a nivel cerebral donde la isquemia produce necrosis licuefactiva).

Su mecanismo de aparición consiste en una desnaturalización de las proteínas estructurales y enzimáticas, que provoca el bloqueo de la proteólisis. Se caracteriza por una preservación temporal de la arquitectura tisular. '

Posteriormente, se produce la respuesta inflamatoria y el tejido necrótico es digerido por los enzimas de los leucocitos y fagocitado. El tejido resultante tendrá un aspecto firme y pálido. La lesión desnaturaliza las enzimas y persisten células eosinofilas anucleadas días y semanas.

Necrosis licuefactiva

En este caso, sí que se digieren las células muertas y, entonces, el tejido se transforma en una masa viscosa líquida típica en infecciones bacterianas y fúngicas. Macroscópicamente, ese material necrótico se observa como pus.

Necrosis gangrenosa

El patrón es como el de la necrosis coagulativa, pero se refiere a extremidades. Se trata de una necrosis tisular a la Lucía García Sánchez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 NECROSISCristina Alenda González Anatomía Patológica I Lesión y muerte celular Clase Nº 27 (13/05/2024 TO PATO ÓGI que se suma una infección. Se denomina gangrena húmeda cuando hay una infección bacteriana superpuesta.

Necrosis caseosa

Es típica en una infección tuberculosa. Recibe su nombre debido a la similitud de su aspecto macroscópico con el queso, blanquecino. La lesión principal que se observa es el granuloma, un cúmulo de células fragmentadas y de residuos amorfos englobados por un borde inflamatorio.

Necrosis grasa

No corresponde exactamente a un patrón. En este tipo de necrosis se destruye la grasa, típicamente generada por la liberación de lipasas pancreaticas. Presente principalmente en el tejido adiposo peripancreático en pacientes con pancreatitis agudas, relacionadas mayoritariamente con la patología biliar o el alcoholismo. Se produce como consecuencia de la filtración de lipasas tras la lesión del páncreas exocrino.

Macroscópicamente los ácidos grasos se combinan con el calcio, formando áreas blanquecinas (saponificación de la grasa). Microscópicamente, vemos restos granulares basófilos amorfos con reacción inflamatoria variable.

Necrosis fibrinoide

Se observa habitualmente en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguíneos (vasculitis). Se trata de una lesión de la pared vascular por depósitos antígeno-anticuerpo en las paredes arteriales. Los depósitos de estos inmunocomplejos, junto con la fibrina extravasada, dan aspecto rosado claro y amorfo. D an® a

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Lesión isquémica e hipóxica

Se trata de la lesión celular más común en medicina clínica, normalmente la consecuencia de la hipoxia está inducida por la reducción del flujo sanguíneo, habitualmente causada por una obstrucción arterial mecánica.

Secuencia de la lesión isquémica e hipóxica

La secuencia sería la siguiente:

1. Disminución de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP.
2. Fallo bomba de sodio.
3. Se genera un flujo de salida de potasio, entrada de sodio y agua, produciendo un edema celular.
4. Flujo de entrada de calcio.
5. Pérdida de glucógeno y se sintetizan menos proteínas.
6. El citoesqueleto se dispersa.
7. Aparecen figuras de mielina.
8. Las mitocondrias se hinchan, aumentan las concentraciones de agua, sodio y cloro, y disminuye el potasio.

Si en estas fases se restablece el oxígeno, todos estos trastornos son reversibles. Si la isquemia persiste, se produce una lesión irreversible y muerte celular, produciendo lo siguiente:

1. Intensa tumefacción de mitocondrias, afectación extensa de membranas (figuras de mielina) y edema de los lisosomas.
2. Densidades amorfas en las mitocondrias.
3. Entrada masiva de calcio en la célula.
4. Los componentes celulares se degradan y salen enzimas al espacio extracelular.
5. Entrada de macromoléculas del espacio extracelular a la célula.
6. Las células muertas son reemplazadas por grandes masas de fosfolípidos (figuras de mielina), que son fagocitadas por leucocitos.

Lesión por isquemia-reperfusión

El restablecimiento del flujo sanguíneo en los tejidos isquémicos puede favorecer la recuperación de las células si están lesionadas de forma reversible, pero, paradójicamente, puede exacerbar la lesión e inducir muerte celular.

En tejidos perfundidos puede continuar la pérdida de células, y se pueden activar nuevos procesos lesivos, causando muerte de células que, de no ser por ellos, podrían recuperarse.

Mecanismos de lesión por isquemia-reperfusión

Los mecanismos serían los siguientes:

• Estrés oxidativo.

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• Sobrecarga de calcio intracelular.
• Inflamación.
• Activación del sistema de complemento.

Lesión química (tóxica)

Como muchos fármacos son metabolizados en el hígado, este órgano se ve a menudo afectado por la toxicidad farmacológica. Los mecanismos son:

• Toxicidad directa: cloruro mercúrico, cianuro.
• Conversión en metabolitos tóxicos: paracetamol

Casos clínicos

1. Paciente de sexo Masculino de 24 años que acude desde el Hospital de Elche por fallo hepático agudo por intoxicación por paracetamol. Hacia las 16h del lunes 28-8-2017 ingiere, según refiere, 70 comprimidos de paracetamol de 1gr, alcohol 7-8 vasos de un combinado de ginebra y 0,5 gr de cocaína, con ideación autolítica. Refiere vómitos muy frecuentes (50 según informe de traslado), inicialmente biliosos, posteriormente con restos de pastillas y sangre. Ingresa en UCI. Situación de empeoramiento con fracaso hepático fulminante con encefalopatía grado II, por lo que se lista como urgencia nacional para trasplante hepático, que se realiza

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