Guía de Aprendizaje Semana 08: Inmunodeficiencias e Infección por VIH

UNIVERSIDAD NACIONAL DE JAÉN

A TECNO MEDICA UNI-JAÉN

GUÍA DE APRENDIZAJE

SEMANA Nº 08

CURSO: INMUNOLOGIA Y VACUNAS DOCENTE: Dr. José Guillermo Samamé Céspedes Jaén - Perú, junio 2024

ÍNDICE

Pág. 1. INTRODUCCIÓN 3 2. PERFIL DEL EGRESADO Y CAPACIDAD DE EGRESO 3 3. DESARROLLO ......... 4 3.1. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS. 4 3.1.1. Epidemiología: 4 3.1.2. Inmunodeficiencias Predominantes de Anticuerpos: 5 3.1.3. Inmunodeficiencias Combinadas Asociadas a Características Sindrómicas: 7 3.1.4. Deficiencias de Número y Función de Células Fagocíticas: 9 3.1.5. Deficiencias del Complemento: 10 3.2. INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA 11 3.2.1. Generalidades del HIV: 11 3.2.2 Evolución Clínica de la Infección por VIH: 13 3.2.3 Diagnóstico de la Infección por VIH: 14 3.2.4 Tratamiento de la Infección por VIH: 15 3.3. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS: 16 3.3.1. Inmunodeficiencias Secundarias por Malnutrición: 16 3.3.2. IDS por Enfermedades Órgano Específicas: 18 3.3.3. IDS por Enfermedades Crónicas: .............. 18 3.3.4. IDS Relacionadas con la Edad: 18 3.3.4. IDS Relacionadas a otras Enfermedades: 19 4. ACTIVIDAD Y EVALUACIÓN 19 Actividad 1 19 Evaluación de la Actividad 1: 19 5. GLOSARIO 21 6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 21 SEMANA Nº 08 - INMUNOLOGÍA Y VACUNAS 2

INTRODUCCIÓN

Para la elaboración de la presente Guía de Aprendizaje la temática se ha dividido en tres grandes grupos sobre inmunodeficiencias, tales como "Inmunodeficiencias primarias", el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida y las "Inmunodeficiencias Secundarias"1. Los avances recientes en el estudio del genoma humano están redefiniendo a las inmunodeficiencias primarias como causas importantes de morbilidad y mortalidad en humanos1. La infección por el virus de la inmunodeficiencia humoral continúa siendo uno de los principales problemas de salud pública. Los estudios de las inmunodeficiencias primarias y de las infecciones por el HIV han enseñado mucho sobre el funcionamiento del sistema inmune1. En el caso de las inmunodeficiencias secundarias, resaltaremos su frecuencia e importancia La desnutrición, es desafortunadamente la causa más frecuente de deficiencias múltiples en la respuesta inmune1.

PERFIL DEL EGRESADO Y CAPACIDAD DE EGRESO

El Tecnólogo Médico es un profesional con cinco años de formación universitaria, obteniendo el título de "Licenciado en Tecnología Médica" con mención en el área de su especialidad; está preparado en tres aspectos: Científico, Tecnológico y Humanístico. Científicamente conoce y comprende los fundamentos biológicos, bioquímicos y biofísicos del ser humano, tiene capacidad analítica y de síntesis, de manera tal que pueda asumir, construir y reconstruir el conocimiento mediante la aplicación de métodos científicos. Tecnológicamente, debe conoce los últimos avances, los cuales utiliza y aplica de forma adecuada para los requerimientos del sistema de salud. Está preparado para desarrollar habilidades, destrezas y actitudes propias de la actividad de Tecnología Médica. Humanísticamente, es consciente de su contexto socio-cultural, y aporta sus conocimientos a las necesidades, intereses y expectativas del grupo social al cual pertenece, bajo la ética y deontología. Propicia y promueve el acercamiento a la comunidad mediante acciones de proyección social, de esta manera alcanza un propósito educativo fundamental y de comprensión de su propia cultura; integrando al individuo a su medio social. Como miembro del equipo de salud, participa en acciones de promoción, prevención y diagnóstico de las enfermedades a nivel individual o colectivo, contribuyendo a la solución de la problemática de salud, elevando el nivel de salud del individuo, de la familia, de la comunidad y por ende del desarrollo económico y social del país. SEMANA Nº 08 - INMUNOLOGÍA Y VACUNAS 3

El Tecnólogo Médico es un profesional altamente competitivo que apunta a la excelencia del servicio en búsqueda de la calidad total, con un fundamento ético y deontológico, encontrándose en la capacidad de desarrollar actividades asistenciales, docencia, investigación, administrativo gerencial, proyección social, promoción - prevención y consultoría. Tiene formación y disposición para aplicar y promover la cultura de la calidad y las buenas prácticas de laboratorio. Posee adecuado equilibrio emocional y manejo de las técnicas de comunicación interpersonal para poder establecer una correcta relación tecnólogo-paciente.

DESARROLLO

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Las Inmunodeficiencias Primarias (IDP) son enfermedades causadas por defectos genéticos que afectan el desarrollo del sistema inmune y su funcionamiento, mantenimiento y regulación. El resultado son múltiples fenotipos clínicos que aunque en su mayoría corresponden a susceptibilidad elevada a las infecciones, también pueden abarcar reacciones alérgicas, inflamatorias, linfoproliferación sin control y autoinmunidad, entre otros1. Algunos de estos defectos también aumentan la susceptibilidad a ciertas formas de cáncer como resultado de infecciones crónicas por microorganismos con potencial oncogénico, a menudo en el contexto de alteraciones intrínsecas a los mecanismos de reparación celular1. Finalmente y dependiendo del perfil de expresión del gen afectado en otros sistemas, algunas IDP se presentan con manifestaciones no inmunes que pueden incluso dominar en el cuadro clínico del paciente1.

Epidemiología de las Inmunodeficiencias Primarias

Las IDP son consideradas enfermedades raras, no obstante actualmente su frecuencia se estima en 1 de cada 2.000 individuos nacidos vivos y su prevalencia en 1 en cada 5.000 individuos en la población general. Más del 80% de las IDP se diagnostican antes de los 5 años de edad y son más comunes en niños que en niñas1. Un compendio de investigaciones realizado por los docentes de la cátedra de Inmunología de la Universidad de Valladolid, España da cuenta que las 5 principales inmunodeficiencias, se agrupan en el siguiente orden de frecuencia: En primer lugar las alteraciones que afectan a los anticuerpos (57%), seguida de las Inmunodeficiencias combinadas asociadas a otros síndromes bien definidos (14%), las alteraciones de los fagocitos (9%), Las alteraciones que afectan a los linfocitos T (7%), y finalmente las Inmunodeficiencia asociadas al Déficit del complemento (5%).2. SEMANA Nº 08 - INMUNOLOGÍA Y VACUNAS 4

Distribución de las inmunodeficiencias primarias

Distribución de las inmunodeficiencias primarias (Europa, ESID 2013, n=18720) DO - Cerrar 2% 1% 1% 4% Alteraciones que afectan a los anticuerpos Alteraciones que afectan a los linfocitos T Alteraciones de los fagocitos 14% Déficit de complemento ÆDIA 5% Otros síndromes bien definidos 57% 9% Patología por inmunodisregulación 7% Defectos de la inmunidad innata 00:05:55 10 IK ... Regueiro J. Inmunología Biología y Patología del Sistema Inmune [Internet]. Cuarta Edición. Madrid España: Editorial Médica Panamericana; 2010.

Inmunodeficiencias Predominantes de Anticuerpos

Estas enfermedades afectan variablemente la producción de anticuerpos debido a defectos en el desarrollo, maduración y/o función de los LB y representan >50% de todas las IDP. Se manifiestan principalmente en la niñez con infecciones recurrentes de moderadas a severas que afectan principalmente los tractos respiratorio y gastrointestinal, con desarrollo de secuelas que dependen del órgano afectado (bronquiectasias y malabsorción principalmente)1. Los gérmenes más comunes incluyen bacterias extracelulares encapsuladas como S. pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes, M. catarrhalis y S. Aureus, y en menor grado bacterias Gram (-), así como algunos virus y protozoos (G. lamblia, C. yeyuni)1. Deficiencias de anticuerpos con reducción severa de todos los isotipos de Ig en suero y LB bajos o ausentes. En este subgrupo se incluyen las Agamaglobulinemias Congénitas que representan alrededor del 60% de todas las deficiencias de anticuerpos y suelen manifestarse en los primeros 4 a 6 meses de vida con infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio, piel (pioderma, celulitis e impétigo) y el tracto gastrointestinal (diarrea crónica con esteatorrea y enteropatía perdedora de proteínas). También es frecuente observar conjuntivitis y artritis séptica y menos comúnmente osteomielitis, sepsis, infecciones articulares crónicas (U. Urealyticum) y meningoencefalitis (S. pneumonie, Echovirus y Coxsackievirus)1. SEMANA Nº 08 - INMUNOLOGÍA Y VACUNAS 5

Enfermedades autoinflamatorias 00:06:22 = ID no clasificadas 30

DDeficiencias de anticuerpos con reducción severa de al menos 2 isotipos de Ig en suero y LB normales o bajos. Este grupo está constituido fundamentalmente por la Inmunodeficiencia común variable (IDCV), un síndrome heterogéneo con una prevalencia en humanos de alrededor de 1 en 10.000 y que se manifiesta bimodalmente en la niñez o en las 2 a 3 primeras décadas de la vida con distribución similar en ambos sexos.1. En aproximadamente la cuarta parte de los pacientes se presenta autoinmunidad como primera manifestación que incluye trombocitopenia inmune, Síndrome de Guillán-Barré, hepatitis crónica activa, endocrinopatías (tiroiditis autoinmune), vasculitis, artritis reumatoidea y LES. Reducción severa de IgG e IgA en suero con IgM normal o elevada y LB normal. Este grupo comprende además de las deficiencias de CD40L y CD40 previamente descritas, a los defectos genéticos AR en los genes desaminasa de citidina inducida por activación (AICDA) y uracilo-N-glicosilasa (UDG), los cuales regulan el CI y HMS. Suelen manifestarse en los primeros años de vida. Otras anormalidades inmunes incluyen LB totales normales pero con deficiencia de LB de memoria con cambio de isotipo, IgM aumentada con IgG e IgA bajas y deficiencia de anticuerpos específicos1. Deficiencias de cadenas livianas o de un solo isotipo con LB normales. En unos pocos casos se han descrito pacientes con mutaciones que afectan a alguno de los genes de las cadenas pesadas (IgG, IgA o IgE o subclases de IgG) o de la cadena liviana kapa (IgLK), y estos pacientes suelen ser frecuentemente asintomáticos aunque pueden presentar ocasionalmente infecciones recurrentes. Por otro lado, la deficiencia de subclases de IgG (IgGSCD) se detecta en pacientes con infecciones sinopulmonares bacterianas y/o virales recurrentes y alergias, asociadas a niveles séricos bajos o ausentes de al menos una de las subclases de IgG (2, 3, o 4) y con IgM e IgG total normal (y en algunos casos IgA baja) y puede haber deficiencia de anticuerpos específicos1. No obstante es común encontrar IgGSCD en el contexto de otras IDP como en Ataxia Telangiectasia y el Síndrome de Wiskott-Aldrich, entre otros. La Deficiencia Selectiva de IgA (DSIgA) es la IDP humoral más común a nivel mundial y se establece cuando la IgA total es < 5 mg/dl o parcial cuando es < 2 DS de lo esperado para la edad con otros isotipos de Ig normales1. Deficiencia de anticuerpos específicos con Ig normales y LB totales normales. La DAEIgN se presenta con infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio comúnmente asociadas a manifestaciones alérgicas que no responden adecuadamente a la terapia. El diagnóstico sólo debe considerarse en pacientes mayores a 2 años de edad cuando el sistema inmune ha madurado lo suficiente para poder evaluar la respuesta humoral a antígenos polisacáridos1. La Hipogamaglobulinemia prolongada de la infancia (HPI) con LB normales es de origen desconocido y se define con concentraciones séricas de IgG total < 2 DS de lo esperado para la edad, y se manifiesta SEMANA Nº 08 - INMUNOLOGÍA Y VACUNAS 6