Inflamación, Síndrome de Respuesta Local y Sistémica, Sepsis

Introducción a la Inflamación y Respuesta Inmune

WUOLAH TEMA-4-INFLAMACION.pdf Sarapcuem Semiología y fisiopatología general 3º Grado en Medicina Facultad de Medicina, Salud y Deportes Universidad Europea de Madrid Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.Sara Prats Castillo

TEMA 4: INFLAMACIÓN. SÍNDROME DE RESPUESTA LOCAL Y SISTEMÁTICAS. SEPSIS.

Mecanismos de Defensa del Organismo

1. INTRODUCCIÓN La respuesta inmune inespecífica o innata es independiente del agente agresor y de la existencia o no de contactos previos con él. Es un mecanismo de defensa en respuesta a un daño con la finalidad de repararlo. Aparte de la protección antiinfecciosa que ejercen las barreras naturales cutaneomucosas y sus secreciones, en la inmunidad innata se incluyen tres formas de actuación:

Agresión - Sistema inmune No específico Específico Respuesta inflamatoria Respuesta inmune Local Sistémica Órganos linfoides

Características de la Respuesta Inflamatoria

. INFLAMACIÓN: (del latín "hacer fuego") consiste en una serie de alteraciones que tienen lugar en el tejido agredido (fenómenos tisulares locales), a las que acompañan fenómenos sistémicos conocidos de forma genérica como reacción de fase aguda. En la inflamación intervienen el endotelio vascular, los leucocitos polimorfonucleares (habitualmente neutrófilos) y una serie de mediadores químicos. Características de la respuesta inflamatoria:

• Rápida
• Inespecífica
• Frente a cualquier lesión
• Antes de la respuesta inmune
• Objetivo: limitar el daño

Fases de la Respuesta Inmune Específica

La respuesta inmune específica para cada sustancia extraña (antígeno) que entra en contacto con nuestro organismos también se conoce como inmunidad adquirida. Tiene lugar en los órganos linfoides periféricos y comprende dos modalidades; respuesta inmune mediada por linfocitos B y respuesta inmune mediada por linfocitos T. La respuesta inmune específica se desarrolla en varias fases consecutivas:

1. PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO A LAS CÉLULAS LINFOIDES: esta función puede llevarla a cabo cualquier célula nucleada del organismo o las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B).
2. RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO: lo efectua la célula linfoide, que dispone de un receptor específico para el antígeno concreto. Los linfocitos B son capaces de reconocer un antígeno en su forma natural pero los linfocitos T solo reconocen antígenos que hayan sido procesados en el interior de una célula presentadora de antígenos.
3. ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN LINFOIDE: tras ser reconocido el antígeno se une con el receptor específico del linfocito lo cual provoca la activación linfoide. El linfocito activado prolifera y se diferencia, constituyéndose así un clon linfoide T o B específico.
4. MECANISMOS EFECTORES: los linfocitos T citotoxicos proceden directamente contra el antigeno. Los linfocitos T cooperadores se llaman así porque con la secreción de citocinas colaboran con otras células del sistema inmune para que estas actuen de forma adecuada contra el antígeno. Los linfocitos B ejercen su acción a través de los anticuerpos que secretan, para lo cual requieren generalmente la ayuda de los linfocitos T colaboradores.

Mediadores de la Inflamación

FASES DE LA INFLAMACIÓN MEDIADORES: CITOQUINAS

• Aminas vasoactivas: histamina y serotonina (vasodilatación, permeabilidad)
• Derivados plasmáticos en cascada:

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• CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS NATURAL KILLER O CÉLULAS LINFOIDES ASESINAS NATURALES
• FAGOCITOSIS
• INTERFERÓN (circulan por la sangre)Sara Prats Castillo

• Sistema cininas Sistema coagulación, activación factores (coagulación) Complemento: (quimiotaxis, fagocitosis, lisis directa)
• Citoquinas proinflamatorias: IL1, IL6, TNF (respuesta sistémica)
• Factores estimuladores de colonias: proliferación celular

Manifestaciones Sistémicas de la Agresión

APUNTE: la amiloide es la mas indicativa. El leucocito sabe hacia donde tiene que ir por las sustancias quimiotácticas. El control local de la agresión produce: sueño, anorexia, pérdida de peso y fiebre. En el hemograma: anemia, leucocitosis con desviación izquierda y trombocitosis. En la bioquímica sérica: reactantes de fase aguda:

Aumento de Reactantes de Fase Aguda

AUMENTO DE:

• Proteína C reactiva
• Fibrinogeno
• VSG
• Ferritina

Descenso de Proteínas Séricas

DESCENSO DE:

• Albúmina
• Transferrina

Inmunidad Innata

Inmunidad Mediada por Células NK

2. INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD MEDIADA POR LAS CÉLULAS NK:

• Linfocitos granulosos que destruyen células infectadas por virus y células cancerosas
• Acción lítica sobre membrana (no fagocitosis)
• No requieren contacto previo con el Ag (no memoria)
• Se activan por el Interferón, citocinas (inmunidad e inflamación) y por Acs lg G

Mecanismo de Acción de las Células NK

El sistema HLA está presente en todas las células normales, pero cuando se daña este receptor desaparece. Esa es una señal para que las células NK actuen. Las células NK disponen de 2 tipos de receptores en su mb:

• KAR: activan el proceso de actuación de la NK. Reconoce las moléculas presentes en la membrana de todas las células nucleadas e interactúa con ellas, lo que propicia la muerte de estas.
• KIR: inhiben la actuación de NK, se une a la molecula de clase I del sistema HLA (su ligando celular). Esto que genera habitualmente una señal que inhibe la muerte de la célula.

Cuando están los dos unidos "gana" el KIR y por lo tanto NK está inactivo. Cuando desaparece HLA, no hay freno, nada se une al KIR y es una señal para que las NK actuen. Las NK son linfocitos granulosos cuya función es destruir células infectadas por virus y células cancerosas (respuesta inmune inespecífica antitumroal y antiviral). Las células tumorales y las infectadas por virus expresan en su membrana menos moléculas clase I del sistema HLA, con lo que se reduce la influencia inhibidora de los receptores KIR. Además, en esta situación de estrés celular también pueden expresarse nuevas moléculas ligando de los receptores KAR.

Fenómenos Celulares y Vasculares en la Inflamación

Vascular Celular - Vasoconstricción - Quimiotaxis · Células endotelio · Moléculas de adhesión (E-selectina) - Migración leucocitos (PMN, linf) - Fagocitosis (macrófagos) - Producción exudados - Lesión tisular (tejido inflamado)

Criterios Diagnósticos del Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica

Cuadro I. Criterios diagnósticos de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.

Concentración Plasmática de Mediadores Inflamatorios

Mediadores inflamatorios en la sangre 30,100 30,000 700 Plasma concentration 500 - Serum amyloid A 400 300 Haptoglobin Fibrinogen 200 100 0 Albumin Transferrin 0 7 14 21 Inflammatory stimulus Days

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• Vasodilatación Congestión Aumento permeabilidad
• Sg Celso C-reactive protein 600 (% change)Sara Prats Castillo

Efectos Citotóxicos de las Células NK

El resultado final es un predominio de la interacción de las células NK con los receptores KAR y como consecuencia de ellos las células NK liberan perforinas y granzimas contenidas en sus gránulos intracitoplasmáticos, que ejercen las acciones citotóxicas siguientes:

• LISIS OSMÓTICA (no fagocitosis): es debido al paso del agua al citosol a través de los poros que forman las perforinas incrustadas en la membrana de la célula.
• APOPTOSIS: la provoca la activación de caspasas por efecto de las granzimas en el interior de la célula diana a través de los poros de perforina.

Relación de las Células NK con Otras Respuestas Inmunes

Relaciones con otras formas de respuesta inmune:

• Se activan por la IL-12 liberada por los macrófagos en la fagocitosis. A su vez, liberan interferón, que activa los macrófagos, reforzando sus mecanismos microbicidas. Así mismo, la IL-2 e interferon liberados por los linfocitos T Helper intensifican la actividad citotóxica de las células NK.

Molécula ubicua Molécula de clase I del sistema HLA KAR A Célula nucleada normal Célula nucleada infectada por un virus Virus Lisis osmótica Apoptosis Perforina C O O Granzima O O B Célula NK

Fagocitosis y sus Consecuencias

FAGOCITOSIS El macrofago es la principal célula fagocitaria, pero no es la única ya que hay células dendríticas o linfocitos B que tienen esta capacidad. La fagocitosis es el proceso mediante el cual una célula ingiere partículas extrañas y las destruye en su interior. Corre a cargo de los fagocitos, es decir, de las células del sistema mononuclear fagocítico y leucocitos polinucleares. Los macrófagos están ya en el tejido agredido mientras que los polinucleares acceden a él durante el desarrollo de la acción inflamatoria. La fagocitosis se produce tras el reconocimiento y la unión de PAMPs (ligandos liberados por gran no de MO) con receptores PRR de la célula fagocítica (sobre todo son receptores TLR). La fagocitosis es potenciada por la opsonización, que es la unión del microorganismo con el fagocito, mediada tanto por el fragmento C3b del sistema del complemento como por anticuerpos de clase Ig G, ya que el fagocito dispone de receptores para ambas moléculas. En el interior de la célula fagocitante, los MO introducen en una vacuola denominada fagosoma, producto de la invaginación de la mb celular. Al fagosoma se le unen los lisosomas y se constituye así el fagolisosoma, en cuyo interior actúan mecanismos inductores de la muerte del microorganismo fagocitado. Además la fagocitosis tiene otras consecuencias: inducción de la respuesta inflamatoria, presentación de antígenos y lesión tisular.

• Los macrófagos se van a poner en marcha mediante unos receptores la liberación de mediadores químicos de la inflamación. La célula va a activar una serie de sustancias que van a desencadenar una respuesta inflamatoria.
• Activan la inmunidad adquirida
• Va a destruir el antígeno -> consecuencia -- liberación de una serie de enzimas destructoras que pueden provocar lesiones.

Inflamación: Mecanismo de Reparación y Destrucción

INFLAMACIÓN: mecanismo de reparación de la lesion y destrucción del agresor. "Fenómenos tisulares locales": acciones de defensa y efectos de daño tisular.

• Asocia manifestaciones sistémicas: "Reacción de fase aguda" (expresión clínica)
• Proceso agudo-crónico en su acción defensiva
• Proceso crónico en su acción de reparación:

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INTERFERON: proteína producida por nuestras propias células. Funcion antiviral, sintetizan una proteína que es capaz de luchar contra los virus. Fue el primer tratamiento contra la Hepatitis C. Célula NK