Apuntes sobre patologías hematológicas, hemostasia y coagulación

CONTENIDO

PARCIAL 1

1. Hematopoyesis
2. Granulopoyesis
3. Monopoyesis
4. Plaquetas
5. Grupo Sanguineos RH
6. Citometría hemática
7. Anemias
   1. Anemia Ferropénica
   2. Carenciales megaloblásticas
8. Talasemias
9. Esferocitosis Hereditarias
10. Anemia Hemolítica
    1. Autoinmune
11. Incompatibilidad de grupos
12. Anemias por enf. crónicas

PARCIAL 2

1. Hemocromatosis
2. Neutropenia
3. Trombocitopenia
4. Leucemia linfoblástica aguda +
5. Leucemia mieloblástica aguda
6. Sx linfoproliferativo
7. Linfoma NO Hodgkin
8. Linfoma Hodking
9. Leucemia linfocítica crónica
10. Sx mielodisplásico
11. Sx mieloproliferativo
12. Leucemia Mieloide Crónica
13. Mieloma Multiple

HEMOCROMATOSIS

Trastorno del metabolismo del hierro -> Absorción intestinal excesiva y depósito progresivo de hierro en diversos órganos -> Hígado, corazón, páncreas y piel -> Daño tisular y disfunción orgánica.

CAUSAS

• Primaria: Mutaciones en el gen HFE (C282Y y H63D) -> Alteran la regulación de la absorción del hierro.
  • Otros: HJV, HAMP, TFR2 y SLC40A1 (Ferroportina).
• Secundarias: Transfusiones repetidas, enf hematológicas crónicas (Talasemias, anemias sideroblásticas o Sx mielodisplásicas), enf hepática crónica, consumo excesivo de hierro.

FISIOPATOGENIA

Producción reducida de hepcidina (hormona hepática que regula la absorción intestinal de hierro) -> Aumento de la absorción intestinal de hierro / Liberación sin restricción de hierro desde los enterocitos y macrófagos / Exceso de hierro circulante que se deposita en tejidos -> Promoviendo daño oxidativo y fibrosis.

SÍNTOMAS

Asintomaticos (Inicio): Fatiga crónica / Dolor articular (Manos) / Pigmentación cutánea / DM / Hepatomegalia / Cirrosis / Disfunción cardíaca / Hipogonadismo / Perdida de líbido o impotencia.

GUIA

• Tamizaje en familiares de 1º grado en px con HH.
• Uso de:
  • Saturación de transferrina >45%
  • Ferritina -> H: >300 ng/ml / M: >200 ng/mL.
• Tto con flebotomía -> Ferritina elevada, aún con ausencia de síntomas.

CLASIFICACIÓN

Severidad (Grado de sobrecarga férrica y daño orgánico) -> Para la clínica.

DIAGNÓSTICO

• Inicio -> Saturación de transferrina >45% / Ferritina sérica elevada.
• Confirmación -> Estudios genético (Mutación HFE) / RM para cuantificación del hierro hepático / Biopsia hepatica, para estimar el daño y cuantificar el hierro tisular.
• Otros -> Elevación de transaminasas / DM o hipogonadismo en laboratorios hormonales.

HISTOLOGÍA

Acuúmulo de hemosiderina dentro de hepatocitos (o en cél de Kupffer) / Patrón de depósito periportal / Fibrosis progresiva que puede evolucionar a cirrosis / Técnicas especiales -> Tinción con azul de Prusia para hierro.

TRATAMIENTO

• Flebotomías periódicas (Extracción de sangre de 400-500 ml c/1-2 sems, hasta normalizar la ferritina)
  • Objetivo -> Ferritina <50-100 ng/ml / Mantenimiento: Flebotomías menos frecuentes.
• Quelantes de hierro (Desferoxamina, deferasirox) -> No se pueda hacer flebotomía
• Modificaciones en la dieta -> Evitar suplementos de hierro, alcohol y vitamina C en exceso.

NEUTROPENIA

Disminución del número absoluto de neutrófilos (NAN) en sangre periférica.

• Leve: 1000-1500/uL
• Grave: < 500/uL
• Moderada: 500-1000/uL
• Muy grave: < 200/uL

Valores de referencia según la edad:

• Niños 1mes - 10a: < 1.5 x 10>9/L.
• >10a: < 1.8 × 109/L.
• Riesgo critico: < 0.5 x 109/L.

CAUSAS

• Congénitas: Sx de Kostmann / Neutropenia cíclica / Trastornos genéticos > Mutaciones en ELANE, HAX1, G6PC3.
• Adquiridas: Fármacos / Infecciones / Autoinmunes / Hipoplasia medular / Hiperesplenismo / Déficits nutricionales.

FISIOPATOGENIA

1. Neutropoyesis hipoplásica -> Disminución de producción en médula ósea.
2. Destrucción periférica.
3. Redistribución o secuestro.
4. Neutropoyesis ineficaz -> Alteración en la maduración.
5. Aumento de apoptosis
6. Infiltración medular o fibrosis

CLÍNICA

• Asintomáticos (Neutropenia leve)
• Grave: Fiebre persistente / Infecciones recurrentes de piel, mucosas, tracto respiratorio o urinario / Úlceras, gingivitis / Sepsis y cuadros graves sin signos inflamatorios evidentes
  • Neutropenia congénita: Infancia, infecciones graves tempranas.

CLASIFICACIÓN

Duración y etiología

NEUTROPENIA CICLICA

• Autosómica dominante / Mutación ELANE (19q13) / Episodios /21 días de neutropenia grave (3-6 días).
  • Síntomas: Fiebre / Anorexia / Úlceras orales / Linfadenopatía cervical.

DIAGNÓSTICO

• Hemograma con fórmula leucocitaria
• Estudio de médula ósea (Aspirado y biopsia) -> Si hay pancitopenia o sospecha de displasia / Maduración detenida.
• Serología virales y pruebas autoinmunes.
• Vitaminas (B12 y folato).
• Pruebas genéticas (Casos congénitos o persistentes).
• Estudio de anticuerpos antineutrófilos -> Sospecha de neutropenia inmune.

HISTOLOGÍA

Médula ósea

• Hipoplasia granulocítica si hay defectos en producción.
• Maduración detenida (Como Kostmann).
• Puede haber displasia -> Sx mielodisplásicos.
• Infiltración medular -> Neoplasias secundarias.

TRATAMIENTO

• Tratar la causa subyacente -> Suspender fármaco -> Tratar infección -> Corregir déficit.
• Antibióticos de amplio espectro -> Neutropenia febril.
• Factores de crecimiento hematopoyético (G-CSF/filgrastim) -> Neutropenia congénita severa / Neutropenia febril postquimioterapia.
• Inmunoglobulina IV -> Casos autoinmunes.
• Trasplante de médula ósea -> Curativa -> Neutropenias congénitas graves (que no responden a G-CSF.
• Seguimiento continuo -> Crónicos.

TROMBOCITOPENIA

• Plaquetas en sangre periférica <100,000.
  • <50,000 plaquetas/mm3: Riesgo de sangrado significativo.
  • <20,000 plaquetas/mm3: Sangrado espontáneo.

Dx de confirmación -> Frotis de sangre periférica -> Descartar Pseudotrombocitopenia por microagregados plaquetarios.

ETIOPATOGENIA

1. Disminución de la producción plaquetaria (origen central).
   • Disminución del número de megacariocitos: Infiltración de médula ósea (leucemias, linfomas) / Aplasia medular / Sx de Fanconi / Trombocitopenia cíclica / Infección por rubéola congénita.
   • Trombopoyesis ineficaz: Sx de Wiskott-Aldrich / Anemias megaloblásticas (déficit de B12 o ácido fólico).
2. Aumento en la destrucción plaquetaria (origen periférico).
   • Inmunitaria: PTI / LES / Linfomas / VIH.
   • No inmunológicas: Fármacos / Púrpura post transfusional.
   • Secundaria a hiperesplenismo
   • Aumento compensatorio de megacariocitos en médula ósea.

PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA INMUNITARIA (PTI)

• Forma aguda -> Niños / Inicio súbito posterior a infecciones virales respiratorias / Resolución espontánea en semanas / Se asocia a eosinofilia y linfocitosis.
• Forma crónica (Enf de Werlhof) -> Adultos jóvenes (Mujeres)

PATOGENIA

• Presencia de autoanticuerpos lgG dirigidos contra glucoproteínas plaquetarias (Ib, Ilb/Illa)
• Unión del anticuerpo -> Opsonización -> Destrucción en el bazo por macrófagos.
• Activación del sistema del complemento.

DIAGNÓSTICO

• Confirmación de trombocitopenia -> Por descarte
• Frotis de sangre periférica.
• Estudio de médula ósea -> Sospecha de hipoproducción.

TRATAMIENTO

Se basa en el grado de trombocitopenia y presencia de sangrado:

• < 20,000 plaquetas/mm3 o con sangrado activo -> Tto inmediato.
• 20,000 - 50,000 plaquetas/mm3: Riesgo de sangrado o procedimientos invasivos.
• >30,000 plaquetas/mm3 sin factores de riesgo -> Observación.

1º línea -> Corticoides / Inmunoglobulina IV (grave o urgencia).

2º línea -> Esplenectomía / Rituximab / Inmunosupresores: Azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato, ciclosporina A / Agentes citotóxicos: Vincristina.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

Neoplasia Linfoproliferativa, proliferación descontrolada, potencial replicativo, bloqueo de la apoptosis.

• 4-5 años (+ común), 50 años.
• Tipo T -> Más malas
• Tejido linfoide primario: Timo y médula ósea.
• Tejido linfoide secundario: Bazo, ganglios.

Sustituye todo por células inmaduras.

• Leucemia de cél. Pequeñas (núcleo pequeño) L1 + común.
  • Poco citoplasma; Escasos núcleos.
• Leucemia de células grandes (núcleo grande) > L2
  • + nucleolos; Irregulares.
• Leucemias vacuoladas
  • Tipo burkitt.

→ L3 + grave.

Entre + inmaduro sea -> Van a expresar marcadores comunes. Entre + maduro -> + antígenos superficie

Síntomas generales

• Sx anémico (normocítica, normocrómica).
• Sx purpúrico (plaquetas bajas).
• Sx infiltrativo y metabólico (por infiltración de la médula ósea)
• Dolor óseo, especialmente en el esternón y huesos largos.
• Dolor articular.
• Linfadenopatía (ganglios linfáticos aumentados, no dolorosos).
• Hepatoesplenomegalia.
• Leucopenia o leucocitosis.
• Aumento de linfocitos y monocitos.
• Neutropenia severa (<500 células/uL): Riesgo de infecciones graves.

LCR -> Líquido turbio; Si hay >20% de blastos, se confirma leucemia aguda.

Factores de riesgo

• Estabilidad cromosómica (1-9).
• Sexo femenino -> Mejor pronostico.

Linfocitosis

Clasificación OMS

• Pronóstico: Importante considerar.
• Cromosoma Filadelfia: Impacto en el pronóstico.
  • <50,000 linfocitos/uL:
  • 100,000 linfocitos/uL: Peor pronóstico, especialmente con infiltración al SNC.
• VCR: Aumento en la proliferación celular.
• ABL: Inhibe la apoptosis (+ resistencia al tto).

Diagnóstico

• Aspirado de médula ósea: fundamental para confirmar el diagnóstico.

Tratamiento indicaciones

1. Inducción: 4-6 semanas para alcanzar remisión.