Antidepressivi SSRI: meccanismo d'azione ed effetti collaterali, eCampus Università

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Corso di Laurea: Psicologia - curr. Psicologia giuridica Insegnamento: Scienze psichiatriche Lezione nº: 16 Titolo: Psicofarmacologia Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia Antidepressivi SSRI Lezione 16-1

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SSRI: Meccanismo d'Azione e Farmaci

Corso di Laurea: Psicologia - curr. Psicologia giuridica Insegnamento: Scienze psichiatriche Lezione nº: 16 Titolo: Psicofarmacologia Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia SSRI

Gli effetti collaterali dei TCA hanno portato la ricerca verso lo studio di nuove molecole in grado di inibire della ricaptazione dei neurotrasmettitori ma senza il blocco dei recettori postsinaptici a cui si devono la maggior parte degli effetti collaterali.

Gli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina (in inglese Selective Serotonine Reuptake Inhibitors) sono farmaci in grado di agire selettivamente inibendo la ricaptazione della serotonina (5-HT) e quindi in grado di incrementare questo neurotrasmettitore nello spazio sinaptico.

Essi sono:

• Fluoxetina (20-40mg): Prozac
• Sertralina (50-200mg): Zoloft
• Paroxetina (20-40mg): Eutimil, Seroxat, Daparox
• Fluvoxamina (50-300mg): Maveral, Fevarin
• Citalopram (20-40mg): Seropram
• Escitalopram (10-20mg): Cipralex, Entact

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Meccanismo d'Azione e Indicazioni Terapeutiche degli SSRI

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Per quanto concerne il meccanismo di azione, analogamente ai TCA gli SSRI, attraverso l'iniziale incremento della serotonina nello spazio sinaptico, sono in grado di innescare una serie di reazioni biochimiche complesse porta ad un incremento della neuroplasticità, soprattutto nelle regioni del lobo limbico deputate al controllo delle emozioni.

Tutti gli SSRI vengono somministrati per via orale, solamente il citalopram è somministrabile per via endovenosa.

Le indicazioni degli SSRI spaziano dal Disturbo Depressivo, al Disturbo di Panico, alla Fobia Sociale, al Disturbo d'Ansia Generalizzata e al Disturbo da Stress Post Traumatico. Essi inoltre sono efficaci anche nel Disturbo Ossessivo Compulsivo a dosaggi generalmente superiori rispetto a quelli necessari nei disturbi d'ansia e nella depressione e con un tempo di latenza generalmente superiore, 8-12 settimane a fronte di 2-3 settimane.

Non tutti gli SSRI hanno le stesse indicazioni. Mentre tutti hanno l'indicazione terapeutica per il Disturbo Depressivo, solamente paroxetina, sertralina, fluoxetina e fluvoxamina hanno l'indicazione per il Disturbo Ossessivo Compulsivo e solamente paroxetina e sertralina hanno l'indicazione per il Disturbo da Stress Post Traumatico.

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Impatto degli SSRI sulla Curabilità dei Disturbi Psichici

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Avendo un profilo di effetti collaterali decisamente più tollerabili gli SSRI hanno contribuito a ridisegnare il panorama della curabilità dei disturbi psichici. Mentre prima, quando erano disponibili solamente i TCA, solamente i disturbi gravi e invalidanti giustificavano l'uso di farmaci gravati da importanti effetti collaterali, la disponibilità degli SSRI ha reso possibile la terapia di disturbi decisamente meno gravi e più sfumati, talvolta portando ad eccessi nel senso opposto, ovvero alla medicalizzazione di malesseri passeggeri e in grado di risolversi spesso autonomamente.

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Effetti Collaterali degli SSRI

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Sebbene siano ben tollerati anche gli SSRI presentano alcuni effetti collaterali come:

• Cefalea
• Nausea
• Diarrea
• Irritabilità
• Disfunzioni sessuali
• Agitazione
• Acatisia
• Aumento di peso

Gli effetti collaterali, come per i TCA, tendono a comparire prima dell'effetto terapeutico, durante le fasi iniziali del trattamento e tendono in genere a regredire nel tempo.

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Variazioni degli Effetti Collaterali tra SSRI

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Così come le specifiche indicazioni terapeutiche anche gli effetti collaterali possono leggermente variare da molecola a molecola per cui ad esempio la paroxetina induce più facilmente incremento di peso e disfunzioni sessuali, il citalopram e la fluvoxamina sono più sedativi e la sertralina può indurre facilmente nausea.

Molti degli effetti collaterali come ad esempio la disfunzione sessuale che può riguardare una riduzione del desiderio, deficit erettile o anorgasmia sono dose-dipendenti. Ciò significa che una riduzione del dosaggio del farmaco, sempre rimanendo nell'ambito del dosaggio terapeutico, può portare ad un miglioramento o alla scomparsa dell'effetto avverso.

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Scelta della Molecola SSRI e Finestra Terapeutica

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Tra gli SSRI la scelta di una specifica molecola può dipendere da diversi fattori quali la comorbilità, ovvero la compresenza, di specifici disturbi, per cui se un Disturbo Depressivo si associa ad un Disturbo di Panico verrà utilizzata il citalopram o la sertralina che presenta l'indicazione per entrambi i disturbi.

Inoltre la scelta sarà guidata anche dal profilo degli effetti collaterali della specifica molecola per cui ad esempio in un soggetto con Disturbo Depressivo che presenta anche anoressia (riduzione dell'appetito) potrà essere utile la paroxetina che stimola la fame, mentre la stessa molecola sarà evitata in un soggetto depresso che presenta sovrappeso.

Infine gli SSRI hanno una finestra terapeutica più ampia rispetto ai TCA con valori di tossicità decisamente più elevati.

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Antidepressivi SSRI: Lezione 16-2

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Fluoxetina: Caratteristiche e Usi

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Fluoxetina

È l'antidepressivo certamente più noto di questa famiglia. Si tratta di un farmaco piuttosto stimolante. Il prodotto è indicato per la depressione, per i disturbi dello spettro dell'ossessività e per alcuni disturbi alimentari, in particolar modo la Bulimia Nervosa ed il Disturbo da Alimentazione Incontrollata. Tuttavia la terapia di prima scelta per quanto riguarda il trattamento dei Disturbi dell'Alimentazione è la psicoterapia, in particolare quella Cognitivo Comportamentale. Oltre ad indurre una leggera nausea, la fluoxetina riduce il craving ovvero la ricerca compulsiva del cibo. Per questo effetto viene anche proposto per il trattamento di disturbi da dipendenza non da sostanze, quale la dipendenza da gioco e da sesso.

Riguardo la sessualità il prodotto riduce il desiderio e rallenta in modo significativo la velocità con cui si giunge all'orgasmo. Risulta quindi utile anche in caso di eiaculazione precoce. Il farmaco viene somministrato di solito al mattino a motivo dei suoi effetti attivanti.

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Citalopram: Indicazioni e Somministrazione

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Citalopram

Le indicazioni di questo prodotto sono simili a quelle della Fluoxetina, per quanto riguarda l'effetto antidepressivo e quello antiossessivo. Tuttavia non ha gli stessi effetti sul craving del cibo ed è piuttosto ansiolitico, in genere si somministra quindi alla sera. Solo nei casi in cui stimola troppo la sudorazione di notte o in cui impedisce un sonno profondo lo si sposta al mattino. Si inizia con dosi basse (es. 1/2 compressa) e si aumenta gradualmente. È uno dei prodotti più versatili utile anche nel trattamento del Disturbo di Panico in cui è strettamente necessario tuttavia integrare psicoterapia e psicofarmacologia. Riduce il desiderio sessuale e la capacità di giungere all'orgasmo ma meno della fluoxetina.

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Paroxetina: Effetti e Utilizzo

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Paroxetina

Se la fluoxetina è stimolante ed il citalopram è sedativo la paroxetina è intermedia. Viene somministrata dopo pranzo a metà giornata a stomaco pieno, induce infatti nausea con frequenza forse maggiore agli altri, ma a stomaco pieno tale effetto non compare o compare poco.

L'effetto collaterale più forte è quello sulla sessualità. Viene quindi spesso usata nel trattamento della eiaculazione precoce. Le dosi devono essere scelte attentamente per evitare di bloccare la sessualità. Spesso si dimostra utile nel trattamento di ansia generalizzata, Disturbo da Stress Post Traumatico oltre che nel Disturbo di Panico. All'inizio fa dimagrire in quanto riduce il desiderio del cibo. Nel corso di cure a lungo termine può fare aumentare di peso.

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