Sindrome metabolica, disturbi alimentari e controllo ormonale

Università San Raffaele Roma

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Insegnamento

Disturbi del comportamento alimentare e del controllo ormonale Professore Massimiliano Caprio Argomento Sindrome metabolicaT

Sindrome Metabolica

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio Sindrome Metabolica Per sindrome metabolica si intende, in ambito medico, una situazione clinica ad alto rischio cardiovascolare che comprende una serie di fattori di rischio e di sintomi che si manifestano contemporaneamente nell'individuo. Questi sono spesso correlati allo stile di vita della persona (peso eccessivo, vita sedentaria) o a situazioni patologiche preesistenti (obesità, ipercolesterolemia). Colpisce un'elevata percentuale della popolazione a livello mondiale, principalmente d'età avanzata. Gli studi svolti confermano che gli individui colpiti dalla sindrome metabolica, che non cambiano drasticamente il proprio stile di vita, hanno un elevato tasso di mortalità legato a problemi cardiovascolari

Sindrome metabolica 2 di 23Prof. Massimiliano Caprio

Componenti della Sindrome Metabolica

Università San Raffaele Roma Componenti Sindrome Metabolica Valori soglia Pressione arteriosa Circonferenza vita Glicemia a digiuno Trigliceridemia Colesterolo HDL

• 130/85 mm Hg
• 102 cm ơ ; > 88 cm ?
• 110 mg/dl
• 150 mg/dl
• 40 mg/dl in ở ; < 50 mg/dl in ?

Carbohydrate Obesity targets: + Appetite + Energy expenditure Glucose GILcase GLP-1 GLP-1 receptor DP-IV Insulin Glucagon receptor Glycogen phosphorylase Glucose-6- phosphatase Fructose-1,6- bisphosphatase Insulin receptor, PTP-1B, other negative regulators of insulin-receptor signalling (SHIP2, GSK-3, IKB kinase, PKC0) 3 di 23 Sindrome metabolica 3 Tutte strettamente associate alla sedentarietàT

Sedentarietà e Mortalità

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio

• il 30% delle morti premature totali sono correlate con il sovrappeso e l'inattività
• un terzo delle morti per cancro dipendono da cattiva alimentazione, sedentarietà e sovrappeso
• la sedentarietà riduce l'aspettativa di vita mediamente di 4 anni
• anche praticare attività fisica al di sotto dei livelli raccomandati (30 minuti 5 volte alla settimana per gli adulti) ha un effetto comunque benefico - 3 anni in più di vita
• la sedentarietà ha superato il fumo come causa di patologia: infatti uccide 5,3 milioni di persone all'anno rispetto ai 5 milioni di morti del fumo

Sindrome metabolica 4 di 23T

Sindrome Metabolica e Mortalità

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio La sindrome metabolica è strettamente associata alla mortalità Mortalità coronarica Mortalità cardiovascolare Mortalità per tutte le cause 20 Metabolic syndrome - Yes - No + 15 + RR (95% CI), 3.55 (1.96-6.43) 10 + 5 + 0 0 0 : 2 4 6 8 10 12 20 20 15 + RR (95% CI), 2.43 (1.64-3.61) 10 + 5 + 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 Sindrome metabolica Lakka HM et al. JAMA 2002; 288: 2709-16 5 di 23 II Cumulative hazard (%) 15 RR (95% CI), 3.77 (1.74-8.17) 10 + 5 + 0T

Fattori di Rischio Cardiovascolare

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio FATTORI DI RISCHIO CV Genetica: Thrifty gene/pheno hypothesis (Neel, 1962) 10.000 a.C. lean/LBW Thrifty genotype 20º secolo belly-fat (apple) Thrifty phenotype ROSAL BOB Coca Cola Sindrome metabolica 6 di 23T

Obesità Addominale e Rischio Cardiovascolare

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio OBESITA' ADDOMINALE E RISCHIO CARDIOVASCOLARE Ipertension Dislipidemia Diabete tipo 2 Sindrome metabolica Adapted from Després et al. BMJ. 2001;322:716-720. 7 di 23T

Predittore Indipendente di Rischio Cardiovascolare

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio OBESITA' ADDOMINALE: Predittore indipendente di rischio cardiovascolare, indipendentemente dall'associazione con altre componenti della sindrome metabolica Fattori di rischio cardiovascolare

• Infiammazione
• Ipertensione
• Insulino-resistenza Waist circumference 43.5" Triglycerides 158 mg/dL HDL cholesterol 36 mg/dL Fasting plasma glucose 112 mg/dl
• Intolleranza al glucosio Dislipidemia
• Disfunzione endoteliale Malattia cardiovascolare

Sindrome metabolica 8 di 23T

Circonferenza Vita e Adiposità Intra-Addominale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio La circonferenza vita correla strettamente con l'adiposità intra-addominale 300 Adiposità intra-addominale (cm2) Women: r=0.87 250 Men: r=0.77 200 150 100 50 0 0 40 60 80 100 120 140 Circonferenza vita (cm) Pouliot MC et al. Am J Cardiol 1994;73:460 Sindrome metabolica 9 di 23T

Correlazione tra IAA e Obesità Addominale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio L'ADIPOSITA' INTRA-ADDOMINALE (IAA) E' STRETTAMENTE CORRELATA CON L'OBESITA' ADDOMINALE 300 r = 0.80 IAA (cm2) 200 100 Adiposità intra-addominale 0 60 80 100 120 Waist circumference (cm) Sindrome metabolica Després JP et al, 2001; Pouliot MC et al, 2004 10 di 23T

IAA, Insulino-Resistenza e Disfunzione ß-Cellulare

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio L'ADIPOSITA' INTRA-ADDOMINALE (IAA) PROMUOVE INSULINO-RESISTENZA E DISFUNZIONE 3-CELLULARE Hepatic insulin resistance Hepatic glucose output Small, dense LDL Lipolysis Intra-abdominal adiposity FFA TG-rich VLDL-C Low HDL-C CETP, lipolysis Portal circ. Systemic circ. Glucose utilisation Insulin resistance Splanchnic & systemic circ. Long-term damage to ß-cells by FFA Insulin secretion Sindrome metabolica Lam TK et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E863-73; Carr MC et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2601-7; Eckel RH et al. Lancet. 2005;365:1415-28 11 di 23T

IAA e Rischio Cardiometabolico

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio IAA contribuisce direttamente all'aumento del rischio cardiometabolico Marcatori dell' infiammazione (C-reactive protein) Dislipidemia Insulino- resistenza Aumentato rischio cardiometabolico 1 Secrezione di adipochine adiponectina) Infiammazione Sindrome metabolica Kershaw EE et al, 2004; Lee YH et al, 2005; Boden G et al, 2002 12 di 23T

Obesità Viscerale e Patogenesi Eventi Cardiovascolari

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio OBESITA' VISCERALE E PATOGENESI DEGLI EVENTI CARDIOVASCOLARI Glucosio Insulina Muscolo scheletrico N TG Fegato Insulino- resistenza FFA PAI-1 V IL-6 Adiponectin TNFa Placca aterosclerotica Strato fibroso sottile Placca instabile · Alterata fibrinolisi . ^ Collagene Disfunzione endoteliale Sindrome metabolica Després et al. Ann Endocrinol 2001;61:31 13 di 23T

Fattori di Rischio Cardiometabolico Promossi dall'Adiposità Intra-Addominale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio FATTORI DI RISCHIO CARDIOMETABOLICO PROMOSSI DALL'ADIPOSITA' INTRA-ADDOMINALE î Lipoprotein lipasi Ipertensione Î IL-6 Î Angiotensinogeno Infiammazione î Insulina FFA Î TNFa î Resistina Leptina î Adipsina (fattore D) î Lattato Diabete tipo 2 ↑ PAI-1 Į Adiponectina Aterosclerosi Trombosi Sindrome metabolica Lyon CJ et al. Endocrinology 2003; 144:2195-200; Trayhurn P et al. Br J Nutr 2004;92:347-55 14 di 23 Dislipidemia aterogenaT

Livelli Elevati di TNF-α nell'Obesità Addominale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio Elevati livelli di TNF-a nell'obesità addominale 2,2 p<0.03 2,0 TNFa (pg/mL) 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 >90% (n=14) <90% (n=12) Rapporto circonferenza vita/fianchi Tsigos C et al. Metabolism 1999;48:1332-5. Sindrome metabolica 15 di 23T

Grasso Viscerale e Riduzione di Adiponectina

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio L'eccesso di grasso viscerale è associato alla riduzione di adiponectina 14 Adiponectina plasmaticca (ug/mL 12 10- 8 - 1,2 6 - 4 2 (1) (2) (3) 0 Magro Basso Alto Differenza significativa tra il gruppo magro1 e quello di obesi con minor quantità di grasso2 Sindrome metabolica Adapted from Côte M et al. J Clin Endocrinol Metab 2005) 16 di 23T

PAI-1 e Rischio Cardiovascolare

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio PAI-1 E RISCHIO CARDIOVASCOLARE Secreto dagli adipociti e dall'endotelio Strettamente associato con l'obesità viscerale e l'insulino-resistenza Inibitore endogeno dell' attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) Inibisce la fibrinolisi Aumenta il rischio di trombosi intravascolare Hoekstra T et al. Thromb Haemost 2004;91:861-72; Kohler HP. Swiss Med Wkly 2002; 132:241-52. 17 di 23 Sindrome metabolicaT

Aumento del PAI-1 in Uomini Sani con Eccesso di Grasso Viscerale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio MARCATO AUMENTO DEL PA-1 IN UOMINI SANI CON ECCESSO DI GRASSO VISCERALE Mediana dell'area di grasso viscerale (TAC): ≥91 cm2 <91 cm2 Circonferenza vita Attività del PAI-1 Trigliceridi 100 20 1,6 1,4 15 1,2 1,0 0,8 0,6 70 5 0,4 0,2 60 0 0,0 Cigolini M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:368-74. Sindrome metabolica 18 di 23 90 (cm) 80 (AU/mL) 10 (mmol/L)T

Infiammazione e Malattia Coronarica: Il Grasso Viscerale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio INFIAMMAZIONE E MALATTIA CORONARICA: IL GRASSO VISCERALE E' L'ANELLO MANCANTE? CRP TNFa IL-6 Organo adiposo 1 Rischio di sindrome coronarica acuta Provocano insulino- resistenza e determina un milieu aterogenico Sindrome metabolica Després JP. Int J Obes 2003 19 di 23T

Benefici del Calo Ponderale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio POTENZIALI BENEFICI DI UN MODERATO CALO PONDERALE (5-10%) Subcutaneous adipose tissue - 5-10% weight loss Visceral adipose tissue - 30% visceral adipose tissue loss (diet, physical activity. pharmacotherapy) Deteriorated Lipid profile Improved Impaired Insulin sensitivity Insulinaemia Glycaemia Improved Susceptibility to thrombosis Inflammation markers Abdominally obese (high waist measurement) Impaired Endothelial function Improved Reduced obesity (low waist measurement) High Risk of coronary heart disease Low Sindrome metabolica Després JP et al BMJ 2001; 322: 716-20 20 di 23T

Benefici Specifici del Calo Ponderale

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio POTENZIALI BENEFICI DI UN MODERATO CALO PONDERALE (5-10%) Mortalità >20% V mortalità totale >30% V mortalità legati al diabete >40% V mortalità neoplastica legata all'obesità Pressione arteriosa Diabete Lipidi V~10mmHg -> 50% glicemia a digiuno ¥ 10% colesterolo totale ¥ 15% LDL V 30% triglicerides 8% HDL Sindrome metabolica 21 di 23T

Terapia dell'Obesità: Prospettive

Università San Raffaele Roma Prof. Massimiliano Caprio TERAPIA DELL'OBESITÀ: PROSPETTIVE " Tra tutti gli obesi, la maggior parte non inizierà neppure un trattamento; tra quelli che ne incominceranno uno, la maggior parte non lo porterà a termine; tra quelli che lo termineranno, la maggior parte non perderà peso; tra quelli che ne perderanno, la maggior parte lo recupererà rapidamente." Stunkard A.J., McLaren Hume M. Arch Intem Med 1959; 103:79-85. Sindrome metabolica 22 di 23Prof. Massimiliano Caprio

Conclusioni

Università San Raffaele Roma GRAZIE PER L'ATTENZIONE !! 2000 v. Chr. 2000 n. Chr. Sindrome metabolica EVOLUTION. ... 23 di 23