Autacoides: prostaglandinas, mecanismo de inhibición, funciones

Activación de Autacoides

AUTACOIDES
DRA. ANA KARINA LA MADRID
UNP- FMH

PGD2
LTCA
PGF2
LTCAS
LTDA
LTE4
1
Permeabilidad
vascular
1 Secreción
mucosa
Broncoconstricción
Quimiotaxis de
eosinófilos

AUTACOIDES
AUTOS: Propio
KOS: Remedio
Sustancias que autoalivian
Estructura química distinta, diferente acción
No se almacenan
Se forman cerca o en el mismo tejido donde actúan
TVM corto
Rápido metabolismo en hígado, pulmón o riñón
Participan en procesos fisiológicos y patológicos:
Reacción a lesiones.
Daño inmunológico
Como transmisores o moduladores en SN
Mediadores de la inflamación

INFLAMMATION
Calor
Rubor
Tumor
Dosce
Functio kiesd

Inflamación y Agresores

INFLAMACIÓN
Agresor
Alarma
+
Autacoides
€
O
Reparación

Clasificación de Autacoides

C
L
A
S
I
F
I
C
A
C
I
A
AMINAS
· HISTAMINA (B amino etilimidazol)
· SEROTONINA
P
PEPTIDOS
· BRADICININA
· CALIDINA
•
SUSTANCIA P
L
LÍPIDOS
· EICOSANOIDES
•
FAP
· TROMBOXANO A2
· PROSTAGLANDINAS
· LEUCOTRIENOS
Ó
N

Funciones de Autacoides

Función autacoide
Función no autacoide
INDUCIDA
CONSTITUTIVA
Histamina
Respuesta
inflamatoria
"alérgica": urticaria,
prurito, ronchas, etc
Estimulación SNC
Estimulación
secreción jugo
gástrico
Prostaglandinas
Respuesta
inflamatoria por
"trauma": dolor,
hinchazón, fiebre
Gastroprotección
Varias fases de la
reproducción
Vasodilatación

Aminas y Mecanismo de Liberación

AMINAS
MECANISMO DE LIBERACIÓN
DURANTE LA DEGRANULACIÓN se libera:
Histamina
Quininas
Leucotrienos
Prostaglandinas
Factor plaquetario
HISTAMINA: media reacciones alérgicas inmediatas de HS tipo 1:
rinitis urticaria

Receptores de Histamina

RECEPTORES DE HISTAMINA

TIPO	LOCALIZACION	FUNCION
Receptor H1	Se encuentra en el musculo liso, endotelio y en el tejido del SNC	Vasodilatación, broncoconstricción, dolor y picor ante picadura de insectos. Son los principales receptores implicado en la rinitis alérgica y en el mareo por movimiento.
Receptor H2	Localizado en las células parietales en el estomago	Regula principalmente la secreción de ácido clorhídridico
Receptor H3	En el tejido del SNC, especialmente los ganglios basales y la corteza cerebral	Disminuye la liberación de los neurotransmisores como: acetilcolina, norepinefrina y serotonina
Receptor H4	Se encuentra principalmente en en el timo, intestino delgado, bazo y colon.	Función fisiológica desconocida por el momento; aunque se sugiere que podrá ser el reclutamiento de las células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como eosinófilos

Antagonista
Clorfeniramina
Raniditina
Tioperamina
Tioperamina

Serotonina: Síntesis y Eliminación

SEROTONINA
0
OH
L-Tryptophan
HN
NH2
O2. Tetrahydro-
biopterine
L-Tryptophan-5-monooxygenase
Tryptophan hydroxylase (TPH)
Hydroxytotra-
hydrobiopterine
1
HO
O=
OH
5-Hydroxy-L-tryptophan (5-HTP)
HN
NH2
Pyridoxal-
phosphate
5-Hydroxytryptophan decarboxylase
Aromatic L-amino acid decarboxylase
HO
Serotonin (5-HT)
HN-
NH2
Monoamine oxidase (MAO).
Aldehyde dehydrogenase
NHỊ H2O2
HO
OH
5-Hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)
0
HN
SÍNTESIS Y
ELIMINACIÓN

Papel Fisiopatológico de la Serotonina

PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LA SEROTONINA
Es fundamental para la modulación de la conducta social, las
emociones y una gran cantidad de funciones fisiológicas.
Regulación del Estado de Ánimo
Niveles bajos relacionados con la depresión y ansiedad
Función Cognitiva
La alteración causa problemas en concentración, el procesamiento
de la información y la toma de decisiones.
Regulación del Sueño
Influye en el ciclo sueño-vigilia por lo que los bajos niveles
de serotonina afectan la calidad del sueño
Sistema Gastrointestinal
Ayuda en la motilidad intestinal y la función gastrointestinal, asi tambié
regula el apetito y la ansiedad
Regulación de la Función Cardiovascular
Contribuye a la vasoconstricción, formación de coágulos y disfunción
endotelial, lo que puede aumentar el riesgo de trastornos
cardiovasculares.
Regulación del Dolor
Modulación de la percepción del dolor al actuar sobre los receptores
del dolor en el sistema nervioso central y periférico.

Péptidos Vasoactivos

PEPTIDOS
PÉPTIDOS VASOACTIVOS
Vasoconstrictores
Angiotensina II
Vasopresina
Endotelina
Neuropeptido
Urotensina
Cininas y Bradicinas
Péptidos Natriuretico e
Intestinal vasoactivo
Sustancia P
Péptido del gen de calcitonina
Vasodilatadores

Bradiquinina

Bradiquinina
· Nonapéptido derivada del decapéptido Calidina
(Bradiquininógeno), que a su vez se deriva de la
Alfa 2 Globulina, por acción de la Calicreina (esta
se produce por el factor XII activado o factor de
Hageman).
· Tiene un potente efecto vasodilatador
· Es liberado por el mastocito en anafilaxia

Lípidos y Eicosanoides

LÍPIDOS
EICOSANOIDES: Características
·Grupo de moléculas constitución lipídica derivadas de los ácidos grasos
esenciales de 20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Pueden clasificarse en tres
tipos:
Prostaglandinas
Tromboxanos Leucotrienos
Cumplen Fx. potentes: Mediadores para SNC, los procesos de la inflamación y
de la respuesta inmune tanto de vertebrados como invertebrados.
Se producen las membranas de todas las cel. del organismo ante estímulos.

Eicosanoides y su Acción

Eicosanoides
Acido araquidónico
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxano
Inflamación
Antiagregante
Vasodilatación
Vasoconstricción
Agregación
Bronco constricción
Vasoconstricción
Permeabilidad capilar
Contracción M liso

Mecanismo de Acción: Activación de Cascada de Ácido Araquidónico

MECANISMO DE ACCIÓN:
ACTV. DE CASCADA DE A.A
ACCIÓN DE ENZIMAS: L.O. Y C.O
Begin
MEMBRANE PHOSPHOLIPID
STIMULUS
Phospholipase A2
ARACHIDONIC ACID
Cyclooxygenase
CYCLIC ENDOPEROXIDES
Lipoxygenase
PROSTAGLANDINS
THROMBOXANES
LEUKOTRIENES
O
8
COOH
H
CH3
12
OH
HỒ
Prostaglandina E1
(PGE1)
8
COO-
Leucotrieno A
ò
12
H
Tromboxano A2
coo-
H.COX 1 Constitutivo
riñón,
plaquetas,
endotelio vascular,
mucosa gastrica,
intestino
COX 2 Inducible
· En zona de inflamación
Células epiteliales,
Células sinoviales,
condrocitos,
Fibroblastos
·macrófagos

Mecanismo de Inhibición

MECANISMO DE INHIBICION
Corticoides inducen la síntesis de lipocortina :
fosfolipasa A2,
Síntesis PGs y Lts.

Prostaglandinas

PROSTAGLANDINAS
.Son autacoides
.Amplia distribución
.Formado x ac. grasos insaturados de 20 carbonos
·Derivan del ac. araquidónico a través de COX
.Formados por 2 cadenas y 1 anillo de 5 C.
.Contienen anilla ciclopentano
COOH
Prostaglandinas

Funciones de Prostaglandinas

FUNCIONES DE PG.
Mecanismo de acción: Las prostaglandinas
deben ejercer su efecto sobre las células de
origen y las adyacentes, actuando como
hormonas autocrinas y paracrinas, siendo
destruidas en los pulmones.
Funciones:
o
Intervienen en la respuesta inflamatoria
o
Provocan la contracción de la musculatura
lisa
o Intervienen en la regulación de la
temperatura corporal.
O
Controlan el descenso de la presión arterial

Tipos de Prostaglandinas

TIPOS DE PG

Tipo	Receptor	Función
PGD2	DP2	› Vasodilatación › Inhibe la agregación plaquetaria > Broncoconstricción
PGE2	EP1	› Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso › Broncodilatador
PGE2	EP2	› Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso > Vasodilatación › ! Secreción ácida del estómago > 1 Secreción mucosa del estómago › En embarazadas: contracción uterina › Contracción del músculo liso del estómago › Inhibe la lipolisis › 1 autonómico neurotransmisores[1] > Hiperalgesia Inespecíficos › Pirógeno
PGF2g	FP	› Contracción uterina > Broncoconstricción

Prostaglandinas a Nivel Cardiovascular

PROSTAGLANDINAS
A NIVEL CARDIOVASCULAR
PGI2: mejora el tono y permeabilidad vascular: comparte su
Acción con el ON. Antagoniza los efectos del TA2.
PG12 y PGE2 : En la circulación perinatal ayuda a mantener abierto el conducto
arterioso
RESPIRATORIO: BRONCOCONSTRICTOR
GASTROINTESTINAL: CITOPROTECTOR
ENDOCRINOLOGICO:
INHIBE LA LIPOLISIS
LIBERACION DE HC, FSH, LH, H. TIROTROFINAS
Trabajo de parto PGE2 y F2a mantiene el tono la frecuencia y el ritmo de las
contracciones

Prostaglandina E1 y Protección Coronaria

Prostaglandina E1 y protección
coronaria del etanol Lancet 1979, 1:1404.
PGE1:
Efecto antiagregante plaquetario y vasodilatador coronario.
·Etanol ; incremento dosis-dependiente de PGE1,
Ac. Dihomogammalinolénico ----- PGE1
·Consumo elevado de vino se tienden a consumir
más grasas poliinsaturadas. (Francia)
Por lo tanto: VINO factor protector de la cardiopatía.

Análogos de las Prostaglandinas

Análogos de las prostaglandinas
Son compuestos químicos diseñados para imitar o modular los efectos de las
prostaglandinas en el cuerpo.
Misoprostol: Se utiliza para prevenir úlceras gástricas en personas que toman medicamentos
antiinflamatorios no esteroides (AINEs) de manera crónica, ya que ayuda a reducir la producción de
ácido gástrico y proteger la mucosa gástrica.
Alprostadil: Se utiliza en medicina para tratar la disfunción eréctil, la hipertensión pulmonar en recién
nacidos y como agente vasodilatador en procedimientos médicos, como la prueba de estrés
farmacológico en cardiología
Dinoprostona : Se utiliza en obstetricia para inducir el parto o para realizar abortos médicos. También
se puede usar para tratar ciertas condiciones ginecológicas.
Latanoprost: Se utiliza en oftalmología para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de
ángulo abierto o hipertensión ocular. Ayuda a aumentar el drenaje del humor acuoso del ojo.
Carboprost trometamina: Se utiliza en obstetricia para el control de hemorragias postparto y para
inducir el parto en ciertos casos.
Epoprostenol: Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria y secundaria. Ayuda a
dilatar los vasos sanguíneos y mejorar el flujo sanguíneo pulmonar.

Misoprostol

MISOPROSTOL
Análogo termoestable de la PGE1
.VO
Tto. úlcera péptica, no aprobadopara la hemorragia puerperal.
·Numerosos ECC demuestran que puede tener varias indicaciones:
· Interrupción electiva de la Gestación: Aborto
· Preparación cervical para el parto u otros procedimientos
Intrauterinos
· Inducción del parto y el tratamiento de la hemorragia postparto

Usos de Misoprostol en Obstetricia

USOS EN OBSTETRICIA
B
USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA
D
A Abortion (aborto terapéutico 1er y
2do trimestre, huevo muerto y
retenido, aborto incompleto)
B lood (hemorragia postparto)
C
Cervical (preparación cervical)
Deliver ( inducción de parto con
producto vivo o muerto)

Dinoprostona Endocervical en Gel

Dinoprostona endocervical en gel
PGE2
Dilatación y maduración del cuello uterino, previa a inducción del parto, en
mujeres con embarazo a término o al comprobar la madurez pulmonar fetal
en pacientes
Medio más utilizado: maduración cervical.
RAM: Alteraciones del ritmo cardíaco fetal: Bradicardia fetal,
·Náuseas, vómitos
·Diarrea en la madre,
·Hiperestimulación uterina,
Ruptura uterina

Conclusiones sobre Autacoides

CONCLUSIONES
.Autacoides .. Mediadores químicos
.Sust. Producidas por el organismo
·Desempeñan papel importante en la reg. De Fx Fisiológicas
.Actúan como mensajeros químicos en el cuerpo
.Pueden influir en procesos de:
.Inflamación,
·Coagulación sanguinea,
.Rpta inmunitaria y
.Contracción de musculatura