Temas importantes para examen de neuropsicofarmacología, Universidad

INTRODUCCIÓN A LA NEUROPSICOFARMACOLOGÍA

TEMAS IMPORTANTES PARA EXAMEN 2,3 y 4

TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA NEUROPSICOFARMACOLOGÍA

¿Qué estudia la neuropsicofarmacología?

• ¿ Cómo los estímulos ambientales y químicos cambian nuestro cerebro?
• Acontecimientos previos

Una sustancia psicoactiva cambia la conducta de una persona

Freud conocía los efectos de la cocaína y llega a europa antes del siglo xix, llegando las hojas de cocaina. A un médico italiano se le ocurrió mezclarlos con alcohol. Teniendo un estado de activación en las células, más tarde de un proceso químico y tienen la cocaína y Freud la prueba y publica un artículo y empieza a darle esto a los pacientes con depresión. Pensando que a lo mejor podría revertir la depresión. Después, tuvieron tolerancia a la cocaína y un amigo suyo tuvo un trastorno paranoide, prohibiendo así el uso de la cocaína.

• Introducción de la clorpromazina como antipsicótico

Surge en el siglo 50 y un médico francés tuvo muchos pacientes que morían en la sala , teniendo un choque anafiláctico y para ver si curaba le daban clorpromacina, los pacientes estaban asustados, inquietos, agitados antes de la operación y cuando se lo administran los pacientes se quedan tranquilos y este resultado llamó la atención y se utilizó para pacientes agitados. Siento todo esto bueno para la psicosis.

Fundación the behavioral pharmacology society para ver como las sustancias químicas en laboratorio producían cambios en la persona

• Psicofarmacología: es una disciplina donde se combinan sustancias psicoactivas, cerebro y conducta

Psicofarmacología clínica

Objetivo: descubrir nuevos psicofármacos para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos Donde las farmacéuticas buscaban todo ello

Estudios preclínicos: in vitro, tejidos, células y animales en experimentación

Objetivo:obtener información básica sobre la actividad farmacológica del fármaco -capacidad para producir efectos terapéuticos -mecanismos por los cuales produce dicha respuesta -margen terapéutica permite conocer si es un fármaco seguro

Traer de lo inconsciente a los consciente teniendo así muchos suicidios

Amplio terapéutico para ver de lo que te pone bien de lo que te pone mal, ejemplo: cáncer, vacunas del covid-19

Estudios "in vitro" o con animales

Reemplazar (mejorar), Reducir (efectos negativos) y Refinar (bienestar animal) Animales más confiablesA) Psicofarmacología Clínica

Proceso de un ensayo clínico

Estudios clínicos

Fase | 15-30 pacientes

Fase II Menos de 100 pacientes

Fase III Entre cientos y miles de pacientes

Aprobación por las adm. públicas competentes

Fase IV después de la aprobación

Estudios en animales o en el laboratorio

Aprox 4,5 años

Aprox 8,5 años

_Aprox 1,5 años

Objetivo: conocer su eficacia, su farmacocinética y efectos secundarios. ¿ Funciona o no funciona?

Psicofarmacología: sustancias psicoactivas, cerebro y conducta

Farmacocinética: nuestro organismo cuando se añade una sustancia

Una vez que se realiza un estudio preclínico y se demuestra que puede ser efectivo se realiza un estudio clínico

Fase I: se realizan estudios farmacocinéticos se realiza en voluntarios sanos y que perciben un dinero, en un solo centro y dura entre 9 y 18 meses, que hace mi cuerpo cuando se administra esta sustancia química e identificar la sustancia máxima que la persona puede tolerar sin que se tengan unas consecuencias, que hace el organismo. Se realiza con sujetos sanos porque en sujetos enfermos no se podría observar correctamente. Se realiza con un grupo reducido.

Fase II: son estudios terapéuticos exploratorios (eficacia y dosificación) se realiza en sujetos con la patología, doble ciego, criterios de inclusión restrictivos y dura entre 1 y 3 años, en el caso de los psicofármacos , se restringe el máximo que sean puros y que tengan la patología para ese psicofármaco, no puede tener esquizofrenia y depresión. ¿ mejora la sintomatología ?¿ varían los síntomas? Dosificación: que dosis me tomo y cada cuanto tiempo, vienen de estudios farmacocinéticos.

Fase III: son estudios terapéuticos de confirmación, el número de sujetos es muy elevado incluso pueden participar de diferentes naciones o provincias, da igual las patologías, puede tener depresión y otro trastorno, se recogen los efectos, ejemplo: 1 de cada 100 ...Fase IV: después de la comercialización, se vende en la farmacia y se siguen recogiendo los efectos.

Psicofarmacología Clínica: Desarrollo y Eficacia

A) Psicofarmacología Clínica

• Ha conseguido desarrollar psicofármacos cada vez más seguros pero no más eficaces. Ej: profac menos tóxico en la actualidad que antes por lo tanto aumenta el uso del fármaco.

El uso de psicofármacos ha contribuido

• Mejorar la calidad de vida para los pacientes psiquiátricos, porque antiguamente se intentaba curar las patologías con baños de agua fría y con la aparición del psicofármacos las personas con trastornos psiquiátricos graves empiezan a mejorar y desaparecen estas instituciones y se asiste a un ambulatorio.
• Estudiar la base biológica de los trastornos psiquiátricos, ejemplo: si un psicofármaco mejora un síntoma significa que está cambiando la química cerebral y qué neurotransmisores están alterados y así cambiando el problema, como puede ser la conducta del alcohol.

Neuropsicofarmacología: Mecanismos Neuroquímicos

Objetivo: estudio de los mecanismos neuroquímicos (neurotransmisores) que subyacen a una determinada conducta o proceso tanto normal como patológico. Ej: atención, miedo, toma de decisiones, deseo, etc.

Para ello utiliza:

• Las sustancias psicoactivas como herramientas, tengo que conocer la sustancia psicoactiva, que hace esa sustancia en el cerebro, modelos animales y analizas la conducta con esa sustancia y me dan información
• La conducta como manifestación de los cambios neuronales inducidos por la sustancia psicoactiva

> Identifica nuevas dianas moleculares para el desarrollo de nuevos psicofármacos -Sustancias agonistas/antagonistas de los sistemas neuroquímicos que queremos explorar

Ej: estudio de las bases neuroquímicas de la ansiedad: se estudia los neurotransmisores y cuales modulan la ansiedad (objetivo) y el 1 paso es un animal con ansiedad, tenemos que preguntar y observar la conducta para saber si tiene ansiedad, necesitamos saber el modelo especifico animal que mida la ansiedad.

Elevated Plus Maze: Estudio de la Ansiedad

Video de clase (elevated plus maze): laberinto en cruz elevado a 50 cm del suelo y los brazos cerrados siendo seguro y los brazos abiertos siendo inseguro, la rata que pongamos en el laberinto siempre va a encontrar los lados cerrados para estar más seguro y los brazos abiertos serán aversivos chocando así la conducta innata que es la de explorar pero también me protejo provocando un conflicto y ansiedad. La lleva a visitar espacios abiertos y cerrados y tiempo que está en cada uno de sus brazos, conociendo así la actividad de los brazos abiertos. Estudiamos en una gráfica los brazos abiertos y el neurotransmisor serotonina (S-HT), por lo tanto tendremos sustancias agonistas (aumentando) y antagonista(disminuyendo) de los sistemas neuroquímicos que queremos explorar. Necesitando 3 grupos experimentales, 1 de control, 1 con agonista, 1 con antagonista. Las ratas no pueden pasar dos veces, modelo simple, porque aprendería y no veríamos el conflicto que les genera pasar por primera vez. La serotonina es un neurotransmisor que no tiene nada que ver con la ansiedad. Veríamos que no está modulando en este modelo. Además, la rata tiene que tener 5 min por día para no identificar a la persona como aversiva y después meterlo en el laberinto.

Elevated Plus Maze

Maze Basics: Elevated Plus Maze

Arm Entries

5 NUMBER OF ENTRIES

2 1 CONTROL/SHAM de reproducción (k)

Cuando la gráfica cambia se puede ver que la serotonina si influye en la ansiedad, si tiene más actividad en brazos abiertos aumenta la serotonina y tendría menos ansiedad, cuando administro antagonista tendría menos ansiedad. Si ponemos un agonista el sujeto tendrá menos ansiedad.EJAR

5-HT

NTES

MESAS

At BA

Aportes de la Neuropsicofarmacología

La Neuropsicofarmacología nos ha permitido:

• Conocer que los cambios plásticos en las vías dopaminérgicas producidos por drogas de abuso son responsables de la adicción a las drogas de abuso, cómo cambian esas vías dopaminérgicas (TEMA 6)
• Saber que el sistema GABAérgico tiene un papel importante en la ansiedad
• Saber que el estrés crónico disminuye la neurogénesis en el hipocampo y correlaciona con un aumento de conductas depresivas en modelos animales (TEMA 1)

Acción de una Droga en el Sistema Nervioso

¿Cómo una sustancia psicoactiva produce cambios en la conducta?

El estudio de la acción de una droga en el sistema nervioso nos obliga a abordar distintos niveles de análisis: molecular, celular, de sistemas y conductual

Una molécula química interactúa con otra y provocan cambios en la parte intracelular y se manifiestan en los circuitos. Además, de conocer el nivel de análisis.

Disciplinas Relacionadas con la Neuropsicofarmacología

1.1 Disciplinas Relacionadas con la Neuropsicofarmacología

Neurofarmacología: estudia el mecanismo de acción de las sustancias psicoactivas

¿Dónde y Cómo actúan las drogas?

La cocaina que esta en rojo hace una recaptura y teniendo una sinapsis, si se une es porque es endógenoCocaina

Vesículas que contienen dopamina

· · Dopamina

Neurona transmisora

Transportador de recaptura de dopamina funcionando normalmente

Transportador de dopamina bloqueado por cocaina

Sinapsis

Receptores de dopamina

Neurona receptora

Psico: conducta, por lo tanto la neurofarmacología no tiene conducta

Psiquiatría Biológica: estudia las anormalidades neurobiológicas asociadas a los trastornos psiquiátricos en humanos (cerebro en humanos y las bases neurobiológicas)

• Estudio de enzimas y receptores cerebrales en tejidos post- morten y en tejido periférico
• Estudio del metabolismo de NT en el LCR, plasma u orina
• Técnicas de neuroimagen

Sustancias Psicoactivas: Definiciones

2. Sustancias Psicoactivas

DROGA: una sustancia química exógena, no nutritiva, capaz de alterar los procesos biológicos, una droga que altera las funciones de nuestras células, no genera nada nuevo solo altera.

SUSTANCIA PSICOACTIVA: drogas que producen cambios en la conducta, emoción y procesos cognitivos por actuar directamente en el SN, droga que actúa directamente en el cerebro provocando cambios en la persona.

PSICOFÁRMACO: sustancia psicoactiva que se emplea con fines terapéuticos

Clasificación de Sustancias Psicoactivas

2.1 Clasificación (NO EXAMEN)

> Efecto sobre la conducta

1. Sedantes-hipnóticos: Barbitúricos, Benzodiacepinas, Alcohol y Anestésicos locales
2. Sustancias psicoestimulantes: Cocaína, Anfetamina y Metilxantinas
3. Sustancias Convulsivantes: Estricnina y Estimulantes
4. Analgésicos Narcóticos (analgésicos de acción central) : Opio y derivados
5. Psicodélicos: LSD, Mescalina y Psilocina

> Empleo clínico

1. Ansiolíticos
2. Antidepresivos