Fármacos analgésicos y antiinflamatorios: mecanismos del dolor e inflamación

Introducción a los Fármacos Analgésicos y Antiinflamatorios

UCIC
Tema 8
Fármacos analgésicos y
antiinflamatorios
FARMACOLOGÍA
Grado en Enfermería
Curso 2024-2025
Universidad
Camilo José Cela
SEK EDUCATION GROUPINTRODUCCIÓN
El dolor, la fiebre y la inflamación son mecanismos de alerta y de defensa del organismo
frente a agresiones externas (o internas).
Cuando estos fenómenos son muy intensos o duraderos se convierten en un problema que
debe ser tratado.

Clínica del Proceso Inflamatorio

Calor
Tumor
Rubor
Dolor
Impotencia funcional
INFLAMACIÓN
Proceso fisiopatológico que aparece como consecuencia de las
alteraciones de los vasos sanguíneos contiguos a la zona lesionada
y que se caracteriza por un aumento de la permeabilidad
vascular y de la receptividad de los leucocitos, fenómenos que
dan lugar a una acumulación de células inflamatorias en el
lugar de la lesión (neutrófilos, macrófagos, linfocitos, basófilos,
eosinófilos, ... ).
Las respuestas inflamatorias se producen y controlan mediante
sustancias denominadas mediadores químicos liberados por las
células sanguíneas y/o de los tejidos lesionados (histamina,
citocinas, eicosanoides).

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Camilo José Cela
SEK EDUCATION GROUPINTRODUCCIÓN
INFLAMMATION
CALOR
RUBOR
B
TUMOR
G
DOLOR
IMPOTENCIA
FUNCIONAL
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Cuadros Dolorosos y Procesos Inflamatorios

Dolor Reumatológico

DOLOR REUMATOLÓGICO
Dolor causado por la patología del aparato locomotor
DOLOR REUMATOLÓGICO ARTICULAR
DOLOR INFLAMATORIO
Continuo
Permanece en reposo
Rigidez en reposo > 45'
Signos flogóticos
Interrumpe el sueño
Requiere antiinflamatorios.
Típico de Artritis inflamatorias
Nudillos
inflamados
Nódulos
de Heberden
Nódulos
de Bouchard
ARTRITIS REUMATOIDE
Thickened
synovial
membrane
1
Synovial
fluid
Degraded
cartilage
@ 1998 Mayo Foundation for Medical Education and Research. All rights reserved.
OSTEOARTROSIS
DOLOR MECÁNICO
Discontinuo
Mejora con reposo
Rigidez en reposo < 15'
Sin signos flogóticos
No interrumpe el sueño
Responde a analgésicos
Típico de las artrosis
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Dolor Traumatológico

DOLOR TRAUMATOLÓGICO
Lesiones tendinosas y/o ligamentosas
Tendinitis
Fascitis
Distensión
Esguince
Rotura
Sección
Lesiones musculares
Contracturas
Miositis
Distensión
Rotura, etc.
Lesiones óseas
Periostitis
Luxaciones
Fracturas

Dolor O.R.L.

DOLOR O.R.L.
Dolor inflamatorio, fundamentalmente agudo
y de origen infeccioso, de las distintas áreas:
Rinitis
Sinusitis frontal y maxilar
Faringitis
Laringitis
Traqueobronquitis
Otitis externa y media

Dolor Tejidos Blandos

DOLOR TEJIDOS BLANDOS
Síndromes dolorosos con rigidez
Localizados:
Entesitis
Bursitis
Tenosinovitis
Regionales
Cervicalgias
Dorsalgias
Lumbalgias
Generalizados
Fibromialgia

Dolor Visceral

DOLOR VISCERAL
Dolor abdominal agudo:
Apendicitis aguda
Cólico renal
Cólico hepático
Cólico intestinal
Pancreatitis aguda
Dolor abdominal crónico
Patología gastroduodenal
Cáncer de páncreas
Aerofagia
gettyimages"
Dolor Torácico
Insuficiencia coronaria
(Angor, Angina de pecho, Infarto de miocardio)
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Dolor Maxilo-Facial

DOLOR MAXILO-FACIAL
Origen de los tejidos blandos:
Las lesiones inflamatorias de la mucosa bucal cursan con
dolor
- Gingivitis (dolor es leve o moderado).
Origen en los maxilares:
- Quistes: sólo producen dolor al infectarse
- Tumores benignos de maxilar: poco dolor
-Tumores malignos intraóseos: dolorosos
- Osteomielitis: dolor es intensísimo
- Alveolitis: complicación de las extracciones
(dolor insoportable)
-Dolor por disfunción de la
articulación temporomandibular
Dolor dentario
- Hiperestesia dentaria
- Pulpopatías
- Periodontitis
- Síndrome del diente roto
- Odontalgia atípica, fantasma, de
amputación

Cefalalgias

CEFALALGIAS
Cefalalgias intraencefálicas
-Vasculares
Migrañas
Cefalea acuminada de Horton
-No vasculares
Infecciosas; Meningitis -encefalitis
Tumores primarios o metastásicos
Hemorragias o trombosis
Postraumática
Cefalalgias craneales extraencefálicas
Patología ocular (iritis, glaucoma, astigmatismo, etc.)
Patología otorrinolaringológica (otitis, sinusitis, etc.)
Cefalalgias de origen óseo craneocervical
Neuralgias (trigémino, glosofaríngeo, etc.)
Arteritis temporal
Cefalalgias asociadas a enfermedades
generales
Procesos infecciosos
Hipertensión arterial
Tratamientos con vasodilatadores
Intoxicaciones por CO o gas ciudad
Cefaleas psicógenas o tensionales
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Dolor Ginecológico

DOLOR GINECOLÓGICO
DISMENORREA
Dolor cólico de aparición pre o intramenstrual
(hipogástrico y/o lumbosacro)
Cursa con náuseas, vómitos, migraña, diarrea,
etc ..
Dismenorrea Primaria 80% (resto secundarias a
patologías)
Frecuencia:
Molestias en 52% de las mujeres en edad fértil
incapacidad física de 1 a 3 días de cada mes
(10%)
PG altas
en endometrio
Hiperactividad contráctil
del endometrio
Aumenta excitabilidad
de fibras sensitivas
Isquemia
endometrial
DOLOR

Dolor Oncológico

DOLOR ONCOLÓGICO
Presente en:
33% en fases precoces
60% en fases avanzadas
Constante en fases terminales
Etiología:
Por compresión nerviosa
Por obstrucción de vísceras
Por metástasis
Por el propio tratamiento

Dolor Postquirúrgico

DOLOR POSTQUIRÚRGICO
Cirugía menor:
Dolor de carácter leve
Tratamiento con AINE solos o asociados a
opioides menores (codeína y tramadol)
Cirugía mayor:
Dolor más intenso
Tratamiento con opioides (AINEs asociados o
como medicación de rescate)
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Fisiopatología de la Inflamación

Mecanismos de la Inflamación

1. Mecanismos vasculares
2. Mecanismos celulares
3. Mecanismos químicos
MATRIZ DE
TEJIDO CONJUNTIVO
VASOS
CÉLULAS DEL TEJIDO
CONJUNTIVO
Endotelio
Membrana basal:
Colágeno tipo IV
Laminina
Leucocito
polimorfonuclear
Fibronectina
Proteoglicanos
Entactina
Célula
cebada
Linfocito
Fibras
elásticas
Plaquetas
Fibroblasto
Monocito
Fibras
de colágeno
Eosinófilo
Macrófago
Proteoglicanos
Basófilo

Mediadores Químicos de la Inflamación

MEDIADORES QUÍMICOS
ORÍGENES CELULARES PRINCIPALES
mastocitos
Histamina
Preformados
Serotonina
CÉLULAS CEBADAS, PLAQUETAS
PLAQUETAS, CÉLULAS CEBADAS
NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS
CÉLULAS
Prostaglandinas
TODOS LOS LEUCOCITOS, PLAQUETAS
Leucotrienos
TODOS LOS LEUCOCITOS
Sintetizados de novo
Factor activador de plaquetas
TODOS LOS LEUCOCITOS
Citoquinas .... formen
MACRÓFAGOS, ENDOTELIO
Oxido nítrico
MACROFAGOS, ENDOTELIO
C3a
Activación del complemento
C5a
TNF-a (factor de
necrosis tumoral)
C5b-9
Interleukinas
PLASMA
Activación del factor de Hageman
Sistema de cininas (bradicinina)
Sistema de la coagulación/fibrinolisis
La síntesis de prostaglandinas
desempeña un papel clave en el origen
de la fiebre y constituyen mediadores
relevantes para la percepción del dolor y
la génesis (o mantenimiento) de la
inflamación
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Enzimas lisosomales

Síntesis de los Eicosanoides

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
Mediadores de la inflamación
Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónico
Lipooxigenasa
Cicloxigenasa (COX)
5-HPETE*
Endoperóxidos cíclicos
(PGG2, PGH2)
LEUCOTRIENOS
PROSTANOIDES
LTA4, LTB4, LTC4
TxA2
(Tromboxano)
PGF2
PGD2
PGE,
PGI2
(Prostaciclina)
*5-hidroperoxieicosatetraenoico
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Acciones de Prostanoides y Leucotrienos

PGE1
Secreción mucosa
gastrointestinal
PGE2
Contracción de
musculatura lisa,
dolor, fiebre, maduración
cuello del útero,
broncoconstricción
PGF2a
Contracciones uterinas
PGI2
(Prostaciclina)
Inhibición de la agregación
plaquetaria,
vasodilatación
implantación del embrión
TXA2
(Tromboxano)
Agregación
plaquetaria,
vasoconstricción
LTB4
(Leucotrieno)
Quimiotaxis de
leucocitos
LT-C4, LT-D4,
LT-E4
(Leucotrieno)
Broncoconstricción,
edema, migración de
leucocitos
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Modelo Funcional de las Ciclooxigenasas

ACIDO
ARAQUIDÓNICO
CICLOOXIGENASA 1
COX-1
CICLOOXIGENASA 2
COX-2
CONSTITUTIVA
FISIOLÓGICA
INDUCIBLE
INFLAMATORIA
Función homeostática
Gastrointestinal
Renal
Agregación plaquetaria
PGE1
Protección mucosa tracto gastrointestinal
Flujo sanguíneo y balance de fluidos renal
Circulación renal
Agregación plaquetaria (TxA2)
INFLAMACIÓN
PGE2
Tejidos inflamados, dolor, fiebre
Antiagregante plaquetario (PGI2)
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Fisiopatología de la Fiebre

Los leucocitos liberan pirógenos
inflamatorios (interleucina 1) como parte
de la respuesta inflamatoria.
Estas sustancias actúan sobre el centro
termorregulador del hipotálamo, ocasionando
un aumento de la temperatura corporal
(fiebre)
Este efecto está también mediado por un
aumento de las PG hipotalámicas.
La temperatura corporal
depende de un equilibrio
entre mecanismos de
producción, conservación y
disipación del calor, cuyo
control se lleva a cabo en
neuronas situadas en unas
zonas del encéfalo
conocidas como área
preóptica e hipotálamo
anterior
Hipotálamo
Cerebro medio -
Puente
de Varolio
Glándula pituitaria
#ADAM.
Pirógenos endógenos
(citoquinas)
Tóxicos (bacterias)
1
Neuronas de órganos periventriculares
1
Síntesis de PG (PGE2)
Hipotálamo
I
Aumento de los mecanismos
de producción de calor
FIEBRE
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Prostaglandinas en el Dolor

Sensibilización Periférica

SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA
Neurona
Aferente
Primaria
Fibras
Ad y C
Histamina
Mastocitos
ATP
P2X3
5HT
Plaquetas
EP
PGE2
PKA
Ca++
Ca++
PKC
TRPV
Macrófagos
+
B1/2
Bradicinina
Simpatico
ACIC3
H+
Glutamato
SENSIBILIZADORES
Vasos
ESTIMULADORES
ACIC3: Acid ion channel. B1/2: Receptor bradicinina; BDK: Bradicinina; EP: Receptor eicosanoide (prostaglandinas);
Pg: Prostaglandinas.P2X3: Receptor ATP; TRPV: Receptor Vaniloide; NGF: Factor de crecimiento nervioso.5HT: Serotonina.
PKA: proteinkinasa A. PKC: proteinkinasa C
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Na
Interleuquinas
+
NGF
Prostaciclina

Tratamiento Farmacológico

De la Corteza del Sauce a la Aspirina

De la corteza del sauce a la Aspirina
ISPIRI
An early bottle of aspirin powder

Grupos de Fármacos

Grupos de fármacos
AINE
· Anti-Inflamatorios No Esteroideos (AINE)
- Grupo químicamente heterogéneo de fármacos que
tienen en común su mecanismo de acción a través de la
inhibición de la ciclo-oxigenasa (síntesis de
prostaglandinas)
- Tienen actividad analgésica, antipirética y
antiinflamatoria
AA
· Paracetamol (acetaminofeno)/Metamizol o dipirona
- Inhibe la síntesis de prostaglandinas
- Tiene actividad analgésica y antipirética (no tiene
actividad antiinflamatoria)
· Antirreumáticos (Antiartríticos)
- Grupo heterogéneo desde un punto de vista químico y
farmacológico
- Actúan en diferentes dianas terapéuticas relacionadas
con el proceso inflamatorio (citocinas, células)
2
Se
denominan así porque
son
anti-
inflamatorios que no tienen el núcleo
esteroideo
(esteroídico)
propio
de los
corticosteroides. Hoy día tiene poco sentido
esta denominación, debido a que tenemos
otros
muchos
tipos
de medicamentos
antinflamatorios que también carecen de dicho
núcleo esteroideo, pero el nombre está ya
acuñado.
Algunos, además tienen acción
antiagregante plaquetaria (inhibición de
la COX-1), pero sólo es clínicamente
relevante para:
· AAS ( a partir de 75-100 mg/día)
· Naproxeno (1000 mg/día)
Acción sobre otros mediadores
de la inflamación
- Corticoides (Anti-leucotrienos)
Inmunosupresores
- Terapias biológicas
· Anti-TNFa
· Anti-interleukina
· Anti-linfocitarios
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