Apparato Cardiovascolare: Farmaci per patologie cardiovascolari e infiammatorie

FARMACI ANTIPERTENSIVI

IPERTENSIONE -> aumento pressorio oltre i valori di riferimento (140/90 mmHg).

Sistemi per abbassare la pressione

1. riduzione gittata cardiaca: per far spingere meno sangue al cuore dentro i vasi. Per ridurre la gittata cardiaca i farmaci devono agire sul SN ORTOSIMPATICO. Il sn ortosimpatico ha noradrenalina e adrenalina come neurotrasmettitori e ha lo scopo di agire velocemente a livello sistemico (tutto il corpo). Rilascio di noradrenalina su 4 tipi di recettori: alfa1, alfa2, beta1 e beta2. Cuore -> ortosimpatico aumenta la FC e la forza di contrazione del cuore -> beta1 Vasi sanguini -> ortosimaptico può vasocostringere (alfa1) o vasodilatare (beta2) bronchi -> ortosimpatico broncodilata (beta2)

FARMACI BETA-BLOCCANTI

• FARMACI BETA-BLOCCANTI (-lolo) -> propanololo/Inderal (beta-bloccante che ride la FC e la PA) Antagonista di tutti i recettori BETA, cioè li blocca e la noradrenalina non ha più effetto. Effetti collaterali più pericolosi: . broncospasmo (per questo beta-bloccanti sono controindicanti in pz asmatici) . problemi respiratori dovuti a riduzione della broncodilatazione (Beta2) Per evitare questi effetti sono stati formati altri farmaci, detti CARDIOSELETTIVI, perchè antagonisti del solo recettore beta1 (contrazione del cuore) -> metoprololo con funzione antipertensiva, senza problemi respiratori

FARMACI ALFA-BETA BLOCCANTI

• FARMACI ALFA-BETA BLOCCANTI -> labetololo/Trandate Utilizzato nel trattamento dello scompenso cardiaco e dell'infarto, poiché bloccano alfa1, riduzione vasocostrizione periferica. Indicazione terapeutica dei beta-bloccanti: ipertensione, aritmie, angine (NO in caso di ANGINA PRINTSMETAL o da spasmo), scompenso cardiaco e post infarto. Altri effetti collaterali del beta-bloccanti (broncostrizione, impotenza, non vengono utilizzati con chi ha il fenomeno di Raynaud, ha un effetto ionotropo negativo) -> Atenololo/ Tenormin NON è effetto dei beta-bloccanti TACHICARDIA E IPERTENSIONE. (NON sono stimolati da recettori beta-adrenergici) (farmaci che assunti insieme ai beta-bloccanti possono dare problemi: Antiaritmici. Antidiabetici. Ipertensivi. Antidepressivi)

1. ridurre volemia: per abbassare qualità di sangue che scorre nei vasi. Scopo dei DIURETICI è di ridurre gli edemi (raccolta di liquidi nei tessuti, principalmente a livello degli arti).

DIURETICI DELL'ANSA

• DIURETICI DELL'ANSA (forti) (OTOTOSSICI )->causano danni all'apparato auricolare) Agiscono a livello del tratto ascendete dell'ansa di Henle. Questi diuretici inibiscono il trasporto di ioni sodio, potassio e cloro e quindi inibiscono il loro riassorbimento, aumentandone quindi l'escrezione nelle urine che porterà ad un aumento di escrezione di acqua per mantenere l'equilibrio (aumento diuresi). -> furosemide /Lasix (farmaco diuretico più forte) os e ev, scarsa emivita lo rende adatto ad effetti rapidi e alle emergenze e NON viene utilizzato per il trattamento dell'ipertensione, ma grande uso in altre patologie cardiache come lo scompenso cardiaco per ridurre EDEMI DECLIVI. (effetto rapido che lo rende utile per il trattamento dell'edema polmonare acuto) Effetti collaterali: . disidratazione: conseguente a perdita di sodio . IPOPOTASSEMIA: perdita di potassio e quindi più escreto nelle urine . resistenza al glucosio: può aumentare la glicemia nel pz diabetico . gotta: a causa della mancata escrezione di acido urico . Disturbi gastroenterici. Ototossicità. Reazioni allergiche (non deve essere associato a Aminoglucossidi. Anticoagulanti. Glicosidi digitalici. Litio. FANS)(può essere associato a corticosteroidi) (fare attenzione ad associazione diuretico dell'ansia e digitali, possono causare aritmie)

DIURETICI TIAZIDICI

• DIURETICI TIAZIDICI (deboli) (usati per ipotensione lieve) (associati a diuretici inibitori dei canali Na (triamterene) per evitare ipopotassiemia) Agiscono a livello del tubolo contorto distale , provocando diminuzione del riassorbimento di sodio che sarà quindi più presente nelle urine. (aumentano diuresi) -> idroclorotiazida/Esidrex os, utilizzati per ridurre edemi in fase di lieve scompenso cardiaco, USO antipertensivo per il loro minor rischio di disidratazione Effetti collaterali: . ipopotassemia . resistenza al glucosio . aumento riassorbimento calcio . Ipotensione, iposodiemia, ipopotassiemia, ipercalcemia, iperuricemia, tolleranza al glucosio, aumento del diabete mellito, aumento del colesterolo HDL, colesterolo totale, trigliceridi (squilibrio elettrolitico

DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO

• DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO (si usano per evitare ipopotassemia) -> amiloride compensano perdita di potassio a livello del dotto collettore, non sicuri e quindi usati in associazione ad altri farmaci per ridurre la perdita di potassio -> spirolattone/ aldactone antagonista dell'aldosterone (favorisce la ritenzione di liquidi), quindi aumenta rilascio di liquidi Effetti collaterali: IPERpotassemia

DIURETICI OSMOTICI

• DIURETICI OSMOTICI Agiscono per osmosi a livello tubulare, sostanze non riassorbite ne secrete, la loro presenza nella pre-urina richiama acqua per bilanciarne la presenza tra sangue e urine -> mannitolo 20% uso ev in fleboclisi LENTA, lunga emivita, usare dosi alte. Utilizzato per riassorbimento di edemi soprattutto cerebrali e NON per ipertensione
1. ridurre resistenze periferiche: per diminuire la contrazione dei vasi periferici. Se un vaso di piccolo calibro si contrae aumenterà la pressione all'interno dei vasi. Come fa un farmaco a ridurre la pressione? - sn ortosimpatico: vasocostringe agendo su recettori alfa1, tuttavia i farmaci alfa-bloccanti sono poco usati per trattare l'ipertensione, si usano per l'ipertrofia prostatica benigna. - sistema renina-angiotensina-aldosterone: attivato nelle emorragie e in tutte quelle situazioni in cui si ha un abbassamento della pressione, come riposa il rene libera renina che agisce sull'ansiotensinogeno trasformandolo in angiotensina 1 che viene rapidamente trasformata dall'enzima ACE in angiotensina 2, che è il più improntate vasocostrittore (con aumento passione nei vasi). Effetto mediano da recettori AT1 e AT2 che agiscono sull'aldosterone che aumenta riassorbimento di acqua e quindi aumenta la volemia. Due classi di farmaci che agiscono sulle resistenze ( e quindi sul sistema renina-angiotensina ... )

ACE INIBITORI

• ACE INIBITORI (-pril) Inibiscono enzima ACE e la produzione di angiotensina 2, riducendo così le resistenze periferiche. -> captoril, ranipril/triatec (tipi di ipertensivi in pz diabetici) (possono dare edema angioneurotico) Gli ace inibitori sono farmaci particolarmente efficaci in caso di ipertensione e diabete e risultano utili anche nel trattamento delle nefropatie diabetiche, insufficienza cardiaca e nel post infarto. Usati in caso di pz asmatici e angina. Rispetto ai beta bloccanti non hanno effetto diretto sul cuore. (possono essere usati nei pazienti diabetici, possono causare "disgeusia" (alterazione del gusto), possono causare iperpotassiemia, un loro effetto collaterale è la tosse secca) Effetti collaterali sono: . Tosse secca. Ipotensione. Iperpotessiemia. Insufficienza renale acuta (IRA). Esantemi. Edemi angioneurotici (rari). Oliguria. proteinuria. capogiri. (Non vanno usati nei pazienti diabetici. Agiscono come antagonisti recettoriali dell'angiotensina 2. Possono causare ipokaliemia. Sono classificati tra i simpatico litici)

SARTANI

• SARTANI (-sartan) Antagonisti del recettore dell'angiotensina 2, agiscono bloccando il recettore AT1. -> losartan -> valsartan/tareg -> candesartan I sartani sono utili come antipertensivi, proteggono dalle nefropatie, ma non hanno indicazioni nel trattamento di insufficienza cardiaca e dell'infarto. Non riducono il rimodernamento vasale come gli ace-inibitori, non danno tosse ma nemmeno tutti gli altri vantaggi dati dall'altra classe -> meno controllo sulla pressione. (non è vero che vengono usati anche per l'angina pectoris) Ad inizio trattamento tutti gli antipertesivi devono essere assunti la sera a basse dosi per favorire l'adattazione del pz, solo dopo 5-6 giorni al mattino.

FARMACI CALCIO-INIBITORI

• FARMACI CALCIO-INIBITORI Agiscono sempre sulle resistenze periferiche bloccano i canali lenti L del calcio, presenti a livello dei vasi e a livello cardiaco. Se il calcio viene bloccato impedisce la contrazione delle fibre ne favorisce la vasodilatazione. Sono farmaci selettivi a seconda di dove agiscono: Se agiscono sui canali L DEL CUORE riducono la contrazione cardiaca come il verapamil/Isoptin, antiaritmetico e antianginoso -> effetto collaterale è la stipsi Se agiscono sui canali L DEI VASI sono:

Diidropiridine

• diidropiridine (- dipina) -> nifedipina/Adalat blocca velocemente e massivamente i canali del calcio, provocando spesso collasso e tachicardia a causa dell'eccessiva vasodilatazione -> amlodipina /Norvast Effetto più duraturo e tardivo a causa dell'emivita di 40 ore; da spesso collasso in estate Gli anziani sono spesso in cura con calcio-antagonisti per il trattamento dell'ipertensione sistolica isolata (sistolica alta, diastolica no). Effetti collaterali del calcio-antagonisti: ipotensione, edemi declivi e iperplasia gengivale. bradicardia. (non è effetto collaterale iper o ipoglicemia, perchè questi non agiscono sulla glicemia, nemmeno ipercalcemia). (Clonidina/Catapresan -> antipertensivo che agisce sui recettori alfa2-adrenergici del SNC. NON è VERO che può dare ritenzione idrica)

FARMACI ANTIANGINA

L'angina pectoris è un dolore pre-cordiale al cuore, causato da uno squilibrio tra la richiesta di O2 del cuore e la disponibilità dello stesso -> disfunzione arterie coronarie. L'angina STABILE non si presenza a riposo, ma sotto sforzo, sopratutto nei soggetti anziani. L'angina DA SPASMO (di printsmetal) è causata da uno spasmo alle coronarie e si può presentare sia a riposo che sotto sforzo. Pz giovani causata di rilascio di adrenalina. L'angina SILENTE non da dolore, data dalla presenza di placche arteromatose. Molto pericoloso passaggio da stabile a instabile -> sindrome coronarica acuta o di infarto. Farmaci che possono essere utilizzati: - vasodilatatori (ace-inibitori, beta-bloccanti) - farmaci specifici -> non aumentano disponibilità di ossigeno ma diminuiscono il lavoro cardiaco. Farmaci per angina STABILE sono i NITRATI che rilasciano ossido nitrico (NO) un naturale vaso dilatatore delle vene periferiche che diminuisce il ritorno venoso e quindi il lavoro cardiaco. (effetti collaterali dei nitrati: cefalea, ipotensione, tachicardia) -> nitroglicerina TNT, in diverse formulazioni: