Aines: Farmaci antinfiammatori non steroidei e loro meccanismo d'azione

Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir

Dra. María Elena Pérez Sayas Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

AINES

1. INTRODUCCIÓN
2. MECANISMO DE ACCIÓN
3. ACCIONES FARMACOLÓGICAS GENERALES
4. REACCIONES ADVERSAS GENERALES
5. GRUPOS TERAPÉUTICOS

Grupos Terapéuticos Específicos

1. Salicilatos
2. Paraaminofenoles
3. Derivados pirazólicos
4. Derivados del ácido propiónico
5. Derivados del ácido acético
6. Oxicams
7. Derivados del ácido antranílico o fenamatos
8. Coxibes

1. RECOMENDACIONES GENERALES DE USO DE LOS AINE
2. ESCALERA ANALGÉSICA DE LA OMS

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

El síntoma que con mayor frecuencia ha sido y sigue siendo consultado en la práctica clínica es el DOLOR, en muchas ocasiones acompañado de un proceso inflamatorio.

El tratamiento del DOLOR debe ser multifactorial y multidisciplinar ...

• Cognitivoconductual
• Psicológico (técnicas de relajación)
• Físico (fisioterapia, estimulación eléctrica, acupuntura, ... )
• Farmacológico
• Quirúrgico

El tratamiento FARMACOLÓGICO requiere comenzar por ...

1. Un único fármaco.
2. Fármacos de vida media corta.
3. Comenzar con dosis lo más bajas posible (creciente si fuera necesario).
4. Utilizarlos durante el menor tiempo posible.
5. Evitar pautas posológicas desconocidas o usadas a demanda.

Grupos Terapéuticos Analgésicos

Grupos terapéuticos utilizados en el tratamiento analgésico:

• AINE
• OPIOIDES
• CORTICOIDES
• COADYUVANTES (ANTIDEPRESIVOS, ANTIEPILÉPTICOS, ANESTÉSICOS, ANTIANGINOSOS, ... )

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINE

Características Generales de los AINE

Prototipo: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

• Acción analgésica
• Acción antipirética
• Acción antiinflamatoria

Beneficios y Peligros de los AINE

POSIBLES BENEFICIOS DE LOS AINE

5 PELIGROS DE LOS AINE

LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)

1 INSUFICIENCIA CARDÍACA Un estudio encontró que el consumo de los fármacos aumentó en un 20 % los ingresos hospitalarios por insuficiencias cardíaca

4 DOLOR DE CABEZA DOLOR EN DIENTES FIEBRE RESFRIADO COMÚN

4 DOLOR DE ESPALDA INSUFICIENCIA RENAL El padecimiento renal más común provocado por los AINEs es la retención de líquidos. También promueven la retención de sodio que provoca una disminución de la eficiencia renal.

CÓLICOS MENSTRUALES

4 REACCIONES ALÉRGICAS DE GRAVEDAD Su consumo incluye el riesgo de sufrir falta de aliento. Los asmáticos tienen una posibilidad aun mayor de desarrollar una severa reacción alérgica al ingerirlos.

ARTRITIS REUMATOIDE OSTEOARTRITIS TENDONITIS BURSITIS LESIONES MUSCULARES

RIESGOS PARA NIÑOS Y ADOLESCENTES 5 El uso de la aspirina en niños y adolescentes con varicela y gripe ha sido asociada con el desarrollo de sindrome de Reye.

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Flaguiadelasvitaminas.com%2Fpeligros-de-los- aines%2F&psig=AOvVaw0M9hqetXThFWMOic7PUAoT&ust=1725617650603000&source=images&cd=vf e&opi=89978449&ved=0CAMQjB1qFwoTCMjVivXlq4gDFQAAAAAAAAAABAb

Mecanismo de Acción de los AINE

Mecanismo de acción .-

Inhibidores de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2), enzimas responsables de la síntesis de eicosanoides (prostaglandinas y tromboxanos). La mayoría son no selectivos; inhibición de carácter competitivo, estereoespecífico y reversible de ambas isoformas, otros lo hacen de manera preferente hacia una u otra.

Existen también inhibidores selectivos de la isoforma COX-2 (por ejemplo; meloxicam, coxibes, nabumetona).

El Ácido acetilsalicílico es inhibidor irreversible (COX-1>COX-2).

Relación inhibición preferente de una u otra isoforma/ efectos adversos ...

1. La inhibición de ambas isoformas (no selectivos), en mayor o menor medida, se relaciona con la aparición de efectos secundarios a nivel de la mucosa GI, renales o hemostáticos.
2. La inhibición selectiva de COX-2 está relacionada con un elevado riesgo de eventos tromboembólicos (cardiovasculares y cerebrovasculares).

Los AINE alivian dolores, inflamaciones, fiebres, etc. También son útiles para prevenir la formación de coágulos sanguíneos.

2 DAÑOS GASTROINTESTINALES, ÚLCERAS Y HEMORRAGIAS INTERNAS Los daños en el tracto gastrointestinal que incluyen amenazas para el estómago, intestino delgado y esófago. Según un estudio más del 50 % de las úlceras hemorrágicas son ocasionadas por estos medicamentos

3

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINE

Acciones Farmacológicas de los AINE

Acciones farmacológicas .-

1. Acción analgésica .- De intensidad leve a moderada. Indicados en procesos dolorosos caracterizados por una participación clara de las prostaglandinas. Útiles en el tratamiento de dolor articular, muscular, cefalea y migraña, dolor postraumático, postoperatorio (con salvedades) y ciertos dolores de tipo cólico.
2. Acción antipirética .- Tratamiento de la fiebre (>38-39º). AAS, paracetamol e ibuprofeno son los más indicados.
3. Acción antiinflamatoria .- Reducen las manifestaciones propias de la inflamación como la vasodilatación, sensibilización de las terminaciones nerviosas sensitivas o diversas funciones de los neutrófilos. Potencia variable, más eficaces en procesos agudos que crónicos
4. Acción antiagregante plaquetaria .- Propiedad que no poseen todos los AINE por igual (AAS) debido a la inhibición irreversible sobre la COX-1 plaquetaria. Interesante terapéuticamente en pacientes con riesgo tromboembólico alto y a considerar en pacientes con coagulopatías o tratamiento anticoagulante.
5. Acción uricosúrica .- Inhibición en el transporte de ácido úrico desde la luz del túbulo renal hacia el espacio intersticial. Es apreciable en algunos AINE (salicilatos, fenilbutazona o diclofenaco).

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINE

Reacciones Adversas de los AINE

Reacciones adversas .-

1. A nivel gastrointestinal .- Alteraciones y lesiones gastrointestinales, desde leves en la mayoría de los casos (pirosis, dispepsias, gastritis, dolor gástrico, diarrea o estreñimiento) hasta graves, sobre todo en tratamientos crónicos (ulceración con/sin hemorragias). Exacerbación de las enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, ... ). ¿Cómo minimizar el efecto gastrolesivo ?: Utilizar profármacos, recubrimiento entérico, soluciones tamponadas efervescentes, IBP o anti-H2.
2. A nivel renal .- Nefropatías agudas con retención de agua y sodio, hiperpotasemia y en último extremo, edemas. El consumo prolongado y constante puede derivar en nefropatía intersticial crónica (nefropatía analgésica) y finalmente insuficiencia renal crónica.
3. Reacciones de hipersensibilidad .-. Se manifiesta como rinitis alérgica, edema angioneurótico, erupciones, urticaria generalizada, asma bronquial, broncoconstricción, hipotensión e incluso puede concluir en shock anafiláctico. Más frecuente en algunos AINE (formas acetiladas de los salicilatos).
4. Reacciones hematológicas .- Se manifiesta con trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica.
5. A nivel cardiovascular .- Hipertensión arterial y accidentes cardiovasculares, especialmente en AINE inhibidores selectivos de la COX-2.
6. Contraindicados en el 1er y 2º trimestre de embarazo (riesgo de aborto y malformaciones).

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINE

Salicilatos

• Ácido acetilsalicílico
• Acetilsalicilicona
• Salicilamida
• Salicilato dietilamina, de metilo, ...
• Sulfasalazina

O HH I O H H H H H

https://es.123rf.com/photo_30792282_las-f%C3%B3rmulas-estructurales- qu%C3%ADmicas-y-el-modelo-de-mol%C3%A9cula-de-%C3%A1cido- acetilsalic%C3%ADlico-2d.html

Acciones Farmacológicas Propias de los Salicilatos

Acciones farmacológicas propias de los salicilatos .-

Además de acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria ...

1. Estimulante del centro respiratorio (î la ventilación pulmonar y _ la PCO2).
2. Antiagregante plaquetario.
3. Uricosúricos a dosis elevadas.

Indicaciones Terapéuticas de los Salicilatos

Indicaciones terapéuticas más frecuentes ...

• Tratamiento del dolor leve a moderado.
• Cefaleas y neuralgias.
• Fiebre (adultos).
• Dolor articular y muscular (lumbalgias, ... ).
• Odontalgias.
• Inhibición de la agregación plaquetaria.

Relación Dosis-Efecto del Ácido Acetilsalicílico

Shock, coma, insuficiencia respiratoria y renal, y muerte

Fiebre, deshidratación y acidosis metabólica

20-30 g

Hiperventilación y alcalosis respiratoria

10-20 g

Efecto antiinflamatorio y acufenos

6-10 g

Efectos analgésico y antipirético

3-6 g

650-975 mg

Efecto antiagregante plaquetario

80-160 mg

Figura 30.3 Relación entre la dosis de ácido acetilsalicílico y los efectos farmacológicos y tóxicos del fármaco. Brenner, G.M. Farmacología básica 5ª ed. Elsevier, 2019

Asociaciones de Ácido Acetilsalicílico

Posibles asociaciones de Ácido Acetilsalicílico con: cafeína, vitamina C, antihistamínicos H1, ...

I-O Ácido acetilsalicílico

Dosis de ácido acetilsalicílico

Farmacología General y Especial - Curso 2024/25

Tema 31 .- AINEs

Normal heart Patent ductus arteriosus Aorta Patent ductus arteriosus Pulmonary artery Pulmonary artery

O MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH. ALL RIGHTS RESERVED.

1. Reacciones de hipersensibilidad, broncoespásticas y alérgicas.
2. Cierre prematuro del ductus arteriosus, lesión, hemorragia o muerte fetal o neonatal. Contraindicado 3er trimestre embarazo.
3. Enfermedad de Reye (uso prohibido en niños).
4. Acúfenos (sobredosis).
5. Riesgo de hemorragias en pacientes afectados de coagulopatías o tratados con anticoagulantes.
6. Anemia en paciente de edad avanzada tratado con dosis bajas en periodos de tiempo prolongados *.

Interacciones Farmacológicas de Salicilatos

Interacciones farmacológicas de mayor relevancia clínica .-

• Anticoagulantes
• Riesgo de hemorragia
• Corticoides
• Aumenta el riesgo de úlceras y hemorragias GI

Ácido acetilsalicílico* +

• Insulina y antidiabéticos orales
• Aumenta el efecto hipoglucemiante
• Diuréticos, IECA
• Insuficiencia renal
• Metotrexato, Ciclosporina, Vancomicina
• Aumenta la toxicidad de estos fármacos
• Otros AINE
• Efecto sinérgico de toxicidad

*Las preparaciones tamponadas de ácido acetilsalicílico disminuyen la absorción oral de diversos fármacos; ciprofloxacino, enoxacino, norfloxacino, ketoconazol o tetraciclinas ...

*Zoe K. McQuilten, Le Thi Phuong Thao, Sant-Rayn Pasricha, et al. Effect of Low-Dose Aspirin Versus Placebo on Incidence of Anemia in the Elderly: A Secondary Analysis of the Aspirin in Reducing Events in the Elderly Trial. Ann Intern Med.2023;176:913-921. [Epub 20 June 2023]. doi: 10.7326/M23-0675

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINE

Reacciones Adversas de los Salicilatos

Salicilatos Reacciones adversas .-

1. Irritación o lesión de la mucosa gastroduodenal.
2. Alteración o disminución de la función renal.