Reacciones adversas a medicamentos y farmacovigilancia

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Tema 5. Reacciones adversas. Farmacovigilancia.

Farmacología I. Bases farmacológicas, nutrición y dietética. Grado de Enfermería. Curso 2024/2025. Planeta Formación y Universidadesunie Universidad

Generalidades de las Reacciones Adversas

o Definición según la OMS: cualquier respuesta a un medicamento que sea perjudicial e involuntaria y que se presente a las dosis utilizadas normalmente en el ser humano como profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermedades o para la modificación de una función fisiológica. o Definición según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA): una respuesta nociva y no deseada a un producto medicinal. · Causas: errores de medicación, uso incorrecto del fármaco, dependencia y/o abuso y usos no autorizados del medicamento. Los medicamentos, para su comercialización, requieren de la autorización de un organismo sanitario regulador, que, en España, es la AEMPS, previa aprobación por la EMA. Un medicamento autorizado para su comercialización ha sido ampliamente estudiado y sometido a ensayos clínicos que permiten conocer su eficacia, pero no mucho sobre su seguridad. De hecho, muchos medicamentos evaluados como favorables para su comercialización son posteriormente retirados del mercado debido a la aparición de RAM graves, que surgen tras su administración crónica, por el aumento del número de pacientes tratados con el medicamento o por su uso en pacientes que habitualmente no participan en los ensayos clínicos (embarazadas, niños, personas mayores) o porque durante el tiempo de desarrollo del fármaco solo se identifican aquellas RAM que aparecen con una frecuencia superior a 1/500 personas y que se presentan en períodos de exposición relativamente cortos. La vigilancia postcomercialización permite identificar problemas de seguridad de un medicamento que no se han detectado en los ensayos clínicos previos a su autorización. A pesar de que solo se autorizan medicamentos con un balance favorable de beneficios-riesgos, podemos considerar que el perfil de seguridad de un fármaco no se conoce hasta que este lleva comercializado varios años. Planeta Formación y Universidades 2unie Universidad La mayoría de las RAM son una prolongación de las propiedades farmacológicas de los fármacos; por eso, es importante conocer bien su mecanismo de acción. Cada efecto del fármaco será considerado RAM si no es el que se espera en función de la patología del paciente.

Tipos de Reacciones Adversas

Clasificación según gravedad

Clasificación según frecuencia de aparición

Clasificación según Edwards y Aronson (2000)

Reacciones adversas tipo A (aumentadas o respuesta exagerada)

• Características:
  • Relacionadas con el mecanismo de acción del fármaco.

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• Son las RAM más frecuentes (80%).
• Predecibles y evitables.
• Dosis-dependientes.
• Elevada morbilidad y baja mortalidad.
• Suelen aparecer con fármacos con un índice terapéutico estrecho.
• En los ensayos clínicos no se detectan y no se incluyen en el prospecto.
• Causas: o Actuacion del farmaco en varias dianas a la vez. o Interacciones del medicamento con otras sustancias.

Reacciones adversas tipo B (raras)

• Características:
  • Poco frecuentes (10-20%) e imprevisibles.
  • Baja morbilidad y alta mortalidad.
  • No se detectan en las fases preclínicas o clínicas tempranas del desarrollo del farmaco.
  • Solo se detectan cuando se comercializa y se utiliza en toda la población.
  • Son el principal objetivo de la farmacovigilancia.
  • Son las RAM más frecuentes (80%).
• Causas: o Mecanismos inmunológicos. o Mecanismos farmacogenéticos.
• RAM de hipersensibilidad o imunuiológicas: se produce una reacción anómala a un medicamento que no aparece con la primera administración, sino que se requiere una exposición previa al farmaco. Son reacciones que remiten al retirar el fármaco inductor. Se producen en el 1-3% de los casos y pueden ser producidas por los fármacos o sus metabolitos.
  • Reacciones tipo I (inmediata o anafilácticas): mediadas por inmunoglobulina (Ig) E. El fármaco actúa como antígeno e induce la formación de IgE específica de él. Aparecen a los 30-60 min después de la administración y pueden ser generalizadas. Las manifestaciones

Planeta Formación y Universidades 4unie Universidad clínicas pueden ser variadas: urticaria, anafilaxia y angioedema, prurito, asma, rinitis, etc. Ejemplo: penicilinas y sulfonamidas.

• Reacciones tipo II (citotóxicas): mediadas por IgG e IgM que se unen a los glóbulos rojos circulantes. Se produce la lisis de los eritrocitos. Ejemplo: anemia hemolítica por benzodiacepinas como la clorpromazina.
• Reacciones de tipo III: mediadas por inmunocomplejos y aparecen a las 1-3 semanas después de la última dosis. El farmaco induce la formación de anticuerpos IgM, IgG y IgE.
• Reacciones tipo IV (hipersensibilidad celular o tardía): mediadas por linfocitos T. Aparecen a las 24-72 h después de la administración y afectan al sistema nervioso central, a las glándulas endocrinas y a la piel. Pueden producirse por aplicación tópica de medicamentos. Manifestaciones clínicas: dermatitis de contacto, eccema, exantema. Ejemplos: antihistamínicos o anestésicos locales.

Reacciones tipo C (crónicas)

• Características:
  • Causas: administración prolongada y continua de un farmaco.
  • Relacionadas con el mecanismo de acción.
  • Conocidas y predecibles.
  • Suelen cursar como reacciones de farmacodependencia, como fenómenos adaptativos y como acumulación de fármacos en tejidos u órganos.
  • Ejemplos: dependencia a benzodiacepinas o la nefrotoxicidad crónica por analgésicos-antipiréticos.

Reacciones tipo D (retardadas)

• Características:
  • Aparecen algún tiempo después de la administración del fármaco.

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• Pueden comenzar al iniciarse el tratamiento, pero manifestarse a largo o medio plazo.
• No necesitan de una exposición prolongada al farmaco.
• Son poco frecuentes y están relacionadas con la dosis.
• Carcinogenesis: es la conversión de una célula normal en una cancerosa por la presencia de ciertas sustancias. Estas se clasifican en cuatro grupos:
  • Grupo 1: cancerígeno para los humanos.
  • Grupo 2A: probablemente cancerígeno para los humanos.
  • Grupo 2B: posiblemente cancerígeno para los humanos.
  • Grupo 3: no clasificable.
  • Ejemplos: inmunosupresores como la ciclosporina (linfomas) y antineoplásicos como el tamoxifeno (cáncer de ovarios).
• Teratogénesis: alteración morfológica, bioquímica o funcional, inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Se clasifican en cinco categorías (A, B, C, D y X) de menor a mayor teratogenicidad; así, los fármacos de categoría A son considerados seguros, y los de categoría X están contraindicados.
  • Ejemplos: metotrexato (muerte fetal, anomalías óseas y anomalías craneoencefálicos) o danazol (anomalías en fetos femeninos).

Reacciones tipo E (de fin de tratamiento)

• Características:
  • Aparecen tras la retirada brusca del medicamento.
  • Poco frecuentes.
  • Se caracterizan por la aparición de síntomas clínicos más acentuados que los que dieron lugar a la prescripción del farmaco.
  • Se pueden evitar retirando el tratamiento de forma progresiva.
  • Ejemplos: crisis convulsivas (anticonvulsivantes), alteración de la función suprarrenal (glucocorticoides) o insomnio (benzodiacepinas).

Reacción es tipo F (fallo del tratamiento)

• Características:

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• Originadas por agentes ajenos al principio activo del medicamento.
• Originadas con frecuencia por interacciones de estos agentes.
• También pueden deberse por la degradación del principio activo o por errores de medicación.

Farmacovigilancia

La farmacovigilancia es una disciplina, vinculada a la farmacología y considerada una actividad de salud pública, que tiene como objetivo identificar, evaluar y prevenir las RAM una vez que los medicamentos han sido comercializados. Esta disciplina permite optimizar el tratamiento farmacológico mediante una actualización continuada de la mejor información posible sobre la seguridad de los medicamentos comercializados. Para utilizar un medicamento de forma segura y eficaz, es necesaria la evaluación permanente y continuada de su relación beneficio-riesgo, que puede ir variando con el tiempo en función de si van surgiendo o no nuevas reacciones adversas a él.

Sospechas de reacciones adversas a medicamentos que deben notificarse

• Medicamentos de reciente autorización y comercializados en los últimos 5 años.
• Medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS.
• Medicamentos utilizados en condiciones distintas a las establecidas en la autorización de comercialización.
• " Las consideradas graves.
• Las inesperadas.
• " Las que aparecen un tiempo después del fin del tratamiento (.
• " Las producidas por interacciones con medicamentos y otras sustancias.
• " Las producidas por el uso incorrecto del medicamento.
• " Las relacionadas con medicamentos sujetos a seguimiento adicional.
• " Las que están incluidas en la ficha técnica del medicamento.
• Las relacionadas con medicamentos de áreas de pediatría y geriatría.

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