Farmacologia Modulo I: concetti base, farmacovigilanza e reazioni avverse

Introduzione alla Farmacologia

Prof: EMIRA MARIA AYROLDY Studente: MORICONI AZZURRA

FARMACO: è SOSTANZA CHIMICA o FISICA che è in GRADO di PROVOCARE MODIFICAZIONI FUNZIONALE nel NOSTRO ORGANISMO. Esso può DARE una RISPOSTA UTILE e una RISPOSTA che è NOCIVA. Quindi è una SOSTANZA che MUOVE un SISTEMA BIOLOGICO che può FAR BENE e può FAR MALE.

FARMACOLOGIA: è lo STUDIO delle MODALITÀ con cui le FUNZIONI dei SISTEMI VIVENTI sono MODIFICATE da AGENTI CHIMICI (farmaci).

FARMACOLOGIA CLINICA: è lo STUDIO e SPERIMENTAZIONE dei FARMACI nell'UOMO: nei PAZIENTI o nei VOLONTARI SANI.

TERAPIA: l'USO dei FARMACI per DIAGNOSTICARE, PREVENIRE, o CURARE MALATTIE o per PREVENIRE la GRAVIDANZA.

AZIONE FARMACOLOGICA: I'XENOBIOTICO è una SOSTANZA ESTRANEA alla NORMALE NUTRIZIONE/METABOLISMO dell'ORGANISMO. Può ESSERE una SOSTANZA INERTE quando NON MUOVE NESSUNA RISPOSTA nell'ORGANISMO, oppure un FARMACO che per DEFINIZIONE è una MOLECOLA CAPACE di MUOVERE qualcosa nell'ORGANISMO. Quindi è una SOSTANZA che NON ci APPARTIENE.

CENNI STORICI: PRIMI RICONOSCIMENTI come SCIENZA INDIPENDENTE in GERMANIA alla FINE del XIX SECOLO. Si USAVANO prima "RIMEDI" EMPIRICI di ORIGINE VEGETALE/NATURALE (scarsa conoscenza della fisiologia) come erbe, radici e foglie). VARI TENTATIVI per APPROCCI TERAPEUTICI MIRATI nel CORSO della FARMACOLOGIA.

Approcci Terapeutici: Allopatia e Omeopatia

ALLOPATIA: la MEDICINA ALLOPATICA: SIAMO NOI, TUTTO CIÒ che APPARTIENE alla NOSTRA CAPACITÀ di UTILIZZARE i PRINCIPI TERAPEUTICI. CURIAMO la MALATTIA con un RIMEDIO che ha un'AZIONE CONTRARIA alla PATOLOGIA che DEVE ESSERE un AZIONE PROPORZIONALE alla DOSE. Per ESEMPIO: un INFEZIONE con un ANTIBIOTICO.

OMEOPATIA: la MEDICINA OMEOPATICA NASCE in GERMANIA per OPERA del MEDICO e FARMACOLOGO SASSONE SAMUEL HAHNEMANN, che INTUISCE L'IMPORTANZA delle DILUIZIONI INFINITESIMALI nella CURA delle MALATTIE. I SIMILI CURANO i SIMILI. L'ATTIVITÀ può essere POTENZIATA dalla DILUIZIONE. La MEDICINA OMEOPATICA CURA con AZIONI SIMILI alla MALATTIA. Il RIMEDIO OMEOPATICO è TRATTO in GENERE dalla NATURA. Il RIMEDIO OMEOPATICO NON lo possiamo CURARE. In questo l'AZIONE è DINAMIZZATA da DILUIZIONI INFINITESIMALI. Nell'ALLOPATIA la DOSE è IMPORTANTE, mentre nella OMEOPATIA il PRINCIPIO ATTIVO si DILUISCE in MODO TALE che, se si RICERCA il PRINCIPIO ATTIVO NON lo si TROVA PIÙ e si CONFERISCE all'ACQUA PROPRIETÀ TALI per cui DIVENTA TERAPEUTICA.

Terapie Alternative e Specificità dei Farmaci

TERAPIE ALTERNATIVE: come l'AGOPUNTURA, la CHIROPRATICA, l'OSTEOPATIA, la NATUROPATIA, l'IDROTERAPIA e l'IRIDOLOGIA. L'OMS definisce FARMACO un COMPOSTO CHIMICO che INFLUISCE su una FUNZIONE FISIOLOGICA in MODO SPECIFICO. AFFINCHÉ una MOLECOLA possa essere DEFINITA FARMACO deve MODIFICARE questa FUNZIONE FISIOLOGICA in MODO SPECIFICO. Un FARMACO DEVE AGIRE in MODO SPECIFICO nel SUO TARGET. Questo TARGET PUÒ ESSERE un ENZIMA, un TRASPORTATORE, un RECETTORE. Se un FARMACO AGISSE con più TARGET si avrebbero RISPOSTE MULTIPLE e NON RISPOSTE SPECIFICHE. La MAGGIOR PARTE dei FARMACI è EFFICACE perché si LEGA a PARTICOLARI PROTEINE BERSAGLIO: ENZIMI; TRASPORTATORI; CANALI IONICI; RECETTORI. Nessun FARMACO è COMPLETAMENTE SPECIFICO nella SUA AZIONE. In molti casi, l'AUMENTO della DOSE di un FARMACO PROVOCHERÀ l'INTERAZIONE con ALTRI BERSAGLI, DIVERSI dal PRIMARIO e PORTERÀ alla COMPARSA degli EFFETTI COLLATERALI o REAZIONI AVVERSE.

Criteri di Valutazione dei Farmaci

Criteri di Valutazione di un Farmaco (O.M.S.)

• EFFETTIVA MODIFICAZIONE di FUNZIONI FISIOLOGICHE o di STATI PATOLOGICI OSSIA l'EFFICACIA di un FARMACO;
• BENEFICIO del PAZIENTE e cioè il RAPPORTO tra EFFICACIA TERAPEUTICA ed EFFETTI COLLATERALI;
• RAPPORTO COSTO BENEFICIO cioè il PREZZO VERO e PROPRIO.

La DOSE è ASSOLUTAMENTE IMPORTANTE in FARMACOLOGIA MEDICA. L'EFFETTO TERAPEUTICO può ESSERE ACCOMPAGNATO a un EFFETTO TOSSICO, la TOSSICITÀ SPECIFICA AUMENTA ad ALTE DOSI o DOSI SBAGLIATE del FARMACO; o da un EFFETTO COLLATERALE a DOSI TERAPEUTICHE (è intimamente legato al meccanismo d'azione del farmaco pertanto intervenire a seconda delle dosi terapeutiche). POICHÉ NESSUN FARMACO è IDEALE, TUTTI i MEMBRI delle EQUIPE SANITARIE DEVONO ESERCITARE la CURA per PROMUOVERE EFFETTI TERAPEUTICI e MINIMIZZARE gli EFFETTI INDESIDERATI dei FARMACI. BISOGNA MONITORARE NON SOLO se il FARMACO è EFFICACE quando è STATO SOMMINISTRATO al PAZIENTE, ma CONTROLLARE SOPRATTUTTO se un FARMACO ha DATO EFFETTI AVVERSI. QUALORA SI VERIFICASSE un EVENTO AVVERSO, l'INFERMIERE DEVE SEGNALARLO.

Obiettivo Terapeutico e Fattori Influenzanti

OBIETTIVO TERAPEUTICO: l'OBBIETTIVO della TERAPIA FARMACOLOGICA è di PROCURARE il MASSIMO BENEFICIO con il MINIMO DANNO. L'INFERMIERE ha una RESPONSABILITÀ CRITICA nel RAGGIUNGERE l'OBIETTIVO TERAPEUTICO e per fare ciò deve "CAPIRE" i FARMACI. IMPORTANTE RICONOSCERE quale PUÒ ESSERE l'EFFETTO AVVERSO e l'EFFETTO BENEFICO.

Fattori che Influenzano l'Intensità della Risposta Farmacologica

1. SOMMINISTRAZIONE: POSSONO ESSERCI degli ERRORI nella SOMMINISTRAZIONE della DOSE o da PARTE dell'OPERATORE o dalla MANCATA ADERENZA del PAZIENTE alla TERAPIA.
2. FARMACOCINETICA: come VIENE ASSORBITO, DISTRIBUITO, METABOLIZZATO ed ESPLETO il FARMACO. La RISPOSTA a un FARMACO NON è CONDIZIONATA solo dalla DOSE GIUSTA e dall'OPERATORE ma anche da come VIENE DISTRIBUITO, METABOLIZZATO e ESPLETO.
3. FARMACODINAMICA: come il FARMACO si LEGA al suo TARGET, al SUO RECETTORE
4. VARIABILITÀ INDIVIDUALE

La DEFINIZIONE di TOSSICO o VELENO è: PICCOLA DOSE che CAUSA DANNI mentre per il MEDICAMENTO è CAPACE di CURARE, PREVENIRE e DIAGNOSTICARE ma FA MALE SOLO se dobbiamo ALZARE la DOSE. AMBEDUE sono FARMACI, quindi MUOVONO un PROCESSO BIOLOGICO, ma un MEDICAMENTO DIVENTA VELENO quando la DOSE È ALTA. DUNQUE, la TOSSICITÀ di un FARMACO è sempre LEGATA alla DOSE. La TOSSICITÀ è in FUNZIONE della CONCENTRAZIONE dell'AGENTE TOSSICO. Quasi sempre, all'AUMENTARE della DOSE COMPARE L'EFFETTO TOSSICO.

Indice Terapeutico e Finestra Terapeutica

INDICE TERAPEUTICA o FINESTRA TERAPEUTICA: per INDICE si INTENDE il NUMERO. Per CAPIRE quale è la DOSE GIUSTA si USA, l'INDICE TERAPEUTICO è il RAPPORTO tra la CONCENTRAZIONE in CUI il FARMACO dà gli EFFETTI TOSSICI e tra la CONCENTRAZIONE in cui il FARMACO dà EFFETTI TERAPEUTICI. Se l'INDICE è ALTO, la QUANTITÀ di SOSTANZA per ARRIVARE agli EFFETTI TOSSICI è ALTA; se l'INDICE è BASSO, la DOSE TOSSICA è vicino a quella TERAPEUTICA: la QUANTITÀ di SOSTANZA per ARRIVARE agli EFFETTI TOSSICI è BASSA. BASTA SBAGLIARE di POCO la DOSE per ANDARE nel RANGE TOSSICO. L'EFFETTO FARMACOLOGICO (benefico o tossico) è DIRETTAMENTE CORRELATO alla CONCENTRAZIONE PLASMATICA del FARMACO CONSIDERATO. Le CURVE di CONCENTRAZIONE EFFETTO/TEMPO sono: TOSSICO; TERAPEUTICO: la DOSE TERAPEUTICA È COMPRESA tra quella TOSSICA e INEFFICACE. Le loro DOSI DIFFERENTI in BASE all'INDICE TERAPEUTICO; INEFFICACE. Si PUÒ FISSARE una MINIMA CONCENTRAZIONE TOSSICA, oltre la quale INIZIA la TOSSICITÀ. Si PUÒ FISSARE anche una MINIMA CONCENTRAZIONE EFFICACE, sotto la quale gli EFFETTI SONO INEFFICACI. Il RANGE tra la MINIMA CONCENTRAZIONE TOSSICA e MINIMA CONCENTRAZIONE EFFICACE, quindi tra gli EFFETTI TOSSICI e la MANCANZA di EFFETTI DESIDERATI, è la FINESTRA TERAPEUTICA. Se questo RANGE è GRANDE l'INDICE è GRANDE e il FARMACO È MANEGGEVOLE; se questo RANGE è PICCOLO, l'INDICE è BASSO. La FINESTRA TERAPEUTICA è l'INDICE TERAPEUTICO: il NUMERO di DOSI che STA TRA la DOSE TOSSICA e la DOSE INEFFICACE. Ecco perché con "FINESTRA TERAPEUTICA" si intende la "BONTÀ" del FARMACO perché si FA RIFERIMENTO alla MANEGGEVOLEZZA del FARMACO. Ecco perché un FARMACO lo si COMPRA come PRODOTTO da BANCO (indice alto) oppure ATTRAVERSO la PRESCRIZIONE MEDICA (indice basso). Gli EFFETTI TERAPEUTICI possono essere di DUE TIPI: EFFETTO TOSSICO, è LEGATO alla DOSE (a dosi alte); EFFETTO COLLATERALE, è LEGATO alla DOSE TERAPEUTICA. COINVOLGONO MECCANISMI FARMACOLOGICI, IMMUNOLOGICI, GENETICI. Quando si PARLA di EFFETTI COLLATERALI si INTENDE QUALSIASI EFFETTO NON INTENZIONALE di un FARMACO che INSORGE con un DOSAGGIO TERAPEUTICO e che sia CONNESSO alle PROPRIETÀ del FARMACO. È DOVUTO anche a DOSI ALTE di FARMACO è LEGATO al NORMALE FUNZIONAMENTO di un FARMACO. È INTIMAMENTE LEGATO al MECCANISMO d'AZIONE del FARMACO (es: l'aspirina è un farmaco che allevia il dolore, è un antinfiammatorio, ma fa male allo stomaco alcune volte perché ha un meccanismo d'azione per il quale inibisce le prostaglandine dello stomaco, quelle che sono a protezione dello stomaco). BISOGNA sapere che il FARMACO ASSUNTO NON VA SOLO dove sta l'INFEZIONE ma OVUNQUE in TUTTO il CORPO.

Reazioni Avverse ai Farmaci

REAZIONI AVVERSE: ovvero una RISPOSTA NOCIVA ad un FARMACO, alle DOSI TERAPEUTICHE. È DIVERSA nei SINGOLI SOGGETTI e spesso NON è PREVEDIBILE. DIFFERENZE INDIVIDUALI nella FARMACOCINETICA. REAZIONI NON CORRELATE al MECCANISMO d'AZIONE del FARMACO (es: l'allergia dipende dalla reattività individuale del sistema immunitario). Gli EFFETTI AVVERSI sono tutti gli EFFETTI NOCIVI LEGATI alla SOMMINISTRAZIONE del FARMACO. POSSONO ESSERE LEGATI alla DOSE TERAPEUTICA del FARMACO. Le REAZIONI AVVERSE sono DEFINITE con l'ACRONIMO ADR (effetti non voluti legati alla somministrazione di un farmaco) in:

1. REAZIONI AVVERSE di TIPO A = sono quelle PIÙ FREQUENTI (tendono ad essere piuttosto comuni) e VENGONO DEFINITE dall'OMS come EFFETTI COLLATERALI perché sono LEGATI INTIMAMENTE al MECCANISMO d'AZIONE del FARMACO. POSSONO AVVENIRE alle DOSI TERAPEUTICHE e sono PIU' PROBABILI quando AUMENTIAMO la DOSE (dose-dipendenti, più frequenti e gravi con le dosi elevate). Per ESEMPIO: l'ASPIRINA che INIBISCE le PROSTAGLANDINE.
2. REAZIONI AVVERSE di TIPO B = sono le REAZIONI NON PREVEDIBILI e REAZIONI spesso di NATURA ALLERGICA (sono le più pericolose perché sono imprevedibili) IMMUNOLOGICA e IDIOSINCRASIA. INSORGONO SOLO in una MINORANZA di PAZIENTI (es. < 1/1000) e SONO di NORMA INASPETTATE ed IMPREVEDIBILI. NON SONO CORRELATE al MECCANISMO d'AZIONE del FARMACO. Queste REAZIONI SONO di SOLITO GRAVI, HANNO SCARSA o NESSUNA RELAZIONE con la DOSE, NON RAPPRESENTANO un ESTENSIONE dell"AZIONE FARMACOLOGICA e SONO DIFFICILI da IDENTIFICARE;
3. REAZIONI AVVERSE di TIPO C = sono PROVOCATE dalla SOMMINISTRAZIONE CRONICA dei FARMACI. Gli ESEMPI:
   • Se un SOGGETTO ha BISOGNO di una SOMMINISTRAZIONE PROLUNGATA dei FARMACI (alcuni anni o per il resto della vita) come un PAZIENTE SOTTOPOSTO a una TERAPIA CRONICA con un FARMACO, quello stesso FARMACO può PROVOCARE una PATOLOGIA o MODIFICARE L'INCIDENZA di una MALATTIA;
   • PAZIENTI che ASSUMONO FARMACI per la PRESSIONE ALTA;
   • DONNE che ASSUMONO la PILLOLA ANTICONCEZIONALE

Quando si PARLA di REAZIONE AVVERSA SERIA si INTENDE QUALSIASI EVENTO che: 1) METTA in PERICOLO il PAZIENTE; 2) RICHIEDE l'OSPEDALIZZAZIONE; 3) DETERMINI una PERSISTENTE o SIGNIFICATIVA DISABILITÀ; PROVOCHI MORTE.

Il Placebo

PLACEBO: è una SOSTANZA FARMACOLOGICAMENTE INERTE che PUÒ PROVOCARE un EFFETTO sul PAZIENTE, SINTOMO, MALATTIA. L'EFFETTO di un FARMACO è LEGATO sia alla SUA ATTIVITÀ SPECIFICA che all'EFFETTO PLACEBO. L'ATTIVITÀ sul PAZIENTE è