Farmacología Clínica: Tema 8, simpaticomiméticos y bloqueantes beta-adrenérgicos

TEMA 8

1. Simpaticomiméticos. · Síntesis, almacenamiento, liberación, interacción e inactivación de las catecolaminas. · Adrenalina, Noradrenalina e Isoprenalina: efectos, cinética. 2. Bloqueantes beta-adrenérgicos. Efectos, reacciones adversas e interacciones, características de administración.

Objetivos de Farmacología Clínica

• Conocer los fármacos que tienen actividad como estimulantes adrenérgicos y aquellos que tienen actividad como bloqueantes adrenérgicos.
• Conocer los mecanismos de acción.
• Conocer las aplicaciones clínicas.
• Detectar la aparición de reacciones adversas.

FÁRMACOS ESTIMULANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOMIMÉTICOS)

1. Fármacos adrenérgicos de acción directa 2. Fármacos adrenérgicos de acción indirecta 3. Fármacos adrenérgicos de acción mixta

FÁRMACOS BLOQUEANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOLÍTICOS)

1. Bloqueantes adrenérgicos directos o postsinápticos

• Antagonistas de los receptores x 1
• Antagonistas de los receptores ß

2. Bloqueantes adrenérgicos indirectos o presinápticos

• Inhibidores de la síntesis
• Inhibidores del almacenamiento
• Inhibidores de la liberación

FÁRMACOS ESTIMULANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOMIMÉTICOS)

·Aquellos compuestos con capacidad de activar el sistema adrenérgico, mimetizando las acciones de las catecolaminas naturales. tiroxina - dopa I dopamina NA almacenamiento en vesículas NA N NA N COMT despolarización presinaptica, entrada de C y liberación recaptación inactivación por L MAO NA NA Z receptores adrenérgicos

FÁRMACOS ESTIMULANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOMIMÉTICOS) de acción directa

1. Fármacos adrenérgicos de acción directa: Son agonístas que al fijarse a los receptores los activan. 1. Agonistas naturales 1. Noradrenalina 2. Adrenalina 2. Agonistas sintéticos y semisintéticos (isoprenalina)

FÁRMACOS ESTIMULANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOMIMÉTICOS) de acción indirecta y mixta

2. Fármacos adrenérgicos de acción indirecta: Incrementan la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica, por favorecer la liberación o inhibir la recaptación. (Efectos de la noradrenalina) 1. Incrementan la síntesis (Levodopa) 2. Estimulan la liberación 3. Inhiben la recaptación (Antidepresivos tricíclicos) 4. Inhiben la metabolización (Inhibidores de la MAO) 3. Fármacos adrenérgicos de acción mixta (anfetaminas)

Transmisión adrenérgica

tiroxina 1 dopa dopamina N A almacenamiento en vesículas NA NA NA NA 4 COMT despolarización presináptica, entrada de Ca++ y liberación recaptación inactivación por MAO NA NA receptores adrenérgicos NA: noradrenalina COMT: catecoloximetiltransferasa MAO: monoaminooxidasa

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Mecanismo y Efectos Farmacológicos

Mecanismo: Son agonistas que al fijarse a los receptores los activan. Efectos farmacológicos: -dependerán del tipo de receptor que posea el órgano afectado y de la potencia relativa de la amina en cuestión. Conociendo estos dos parámetros es posible predecir razonablemente los efectos de cada fármaco sobre un determinado órgano o sistema. · CORAZÓN (receptores ß1).

• Frecuencia: Aumenta.
• Fuerza de contracción: Aumenta
• Conducción: Aumenta la velocidad de conducción, pero disminuye el periodo refractario del nodo A.V.
• Facilitan la producción de arritmias (extrasistoles, taquicardia ventricular)

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Vasos Sanguíneos

· Vasos sanguíneos: (receptores alfa y beta). Vasoconstricción o vasodilatación, dependiendo de si la amina posee un efecto predominante a o B2. · La NA produce siempre un efecto presor (a) · La adrenalina posee un efecto bifásico (a y B) · La isoprenalina produce un efecto vasodepresor (beta). · Efectos vasodilatador de dopamina (aumento de flujo renal y diuresis)

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Otros Efectos Farmacológicos

Mecanismo: Son agonistas que al fijarse a los receptores los activan. Efectos farmacológicos: · Bronquios (B2): broncodilatación. Salbutamol y salmeterol.

• Pupilas: midriasis. Ventolin® Inhaler Salbutamol CFC Free (K 200 doses

· Tracto gastro-intestinal: Relajación. Contracción de esfínteres · Vejiga urinaria: Relaja el cuerpo vesical. Contrae el esfínter · Útero: Relajación (amenaza de aborto) • Glándulas salivares: Disminuye la secreción • EFECTOS METABÓLICOS • Glicogenolisis hepática · Lipolisis en tejido adiposo · Aumento global del metabolismo • Inhibición de la secreción de insulina en páncreas • S.N.C: no cruzan la barrera hematoencefálica. (excepto anfetaminas)

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Indicaciones

Indicaciones por Acciones Vasculares

POR SUS ACCIONES VASCULARES. En anestesia local (adrenalina) Como descongestivos de mucosas (nafazolina, pseudoefedrina) Control de hemorragias capilares (adrenalina) Enfermedades vasoespásticas Hipotensión (durante anestesia espinal) (Ej: dobutamina) Shock (dopamina, dobutamina)

Indicaciones por Acciones Cardíacas

POR SUS ACCIONES CARDIACAS Síndrome de Stokes-Adams (adrenalina, isoprenalina) Paro cardíaco (adrenalina) Taquicardia sinusal o nodal: efecto vagal reflejo secundario a hipertensión

Indicaciones en Enfermedades Alérgicas

ENFERMEDADES ALÉRGICAS Asma bronquial (salbutamol, salmeterol) Shock anafiláctico (adrenalina) Reacciones de hipersensibilidad a los fármacos (adrenalina)

Indicaciones en el Sistema Nervioso Central

S.N.C. Anorexia (en obesidad) (anfetaminas) Disminución de la sensación de fatiga (anfetamina) Síndrome del niño hiperactivo (déficit de atención) (metilfenidato)

Indicaciones en el Aparato Genitourinario

APARATO GENITOURINARIO Relajación uterina en amenaza de aborto (ritodrina)

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Farmacocinética, Reacciones Adversas y Contraindicaciones

Farmacocinética: Vía oral NO se absorben las de acción directa naturales, son hidrolizados, tienen una distribución corporal amplia. Vía oral se absorbe bien las de acción indirecta (anfetaminas, IMAO, antidepresivos tricíclicos) Reacciones adversas: Por exageración del estímulo a: isquemia en aplicación tópica, hipertensión con peligro de hemorragia cerebral, del estímulo ß taquicardia sinusal, arritmias, infartos. Extravasación necrosis tisular por isquemia. Cuadros psicóticos (anfetaminas) Contraindicaciones Hipertiroidismo, hipertensión, insuficiencia cardiaca, insuficiencia coronaria. Noradrenalina: (a ) Uso para contrarrestar la hipotensión durante la anestesia general. También en situaciones de urgencia en hipotensiones muy graves (shock hipovolémico corto periodo de tiempo). Shock hiperdinámico. Duración breve, administración en perfusión intravenosa por vía central.

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Adrenalina, Dopamina y Dobutamina

Adrenalina: ((1 (2) Situaciones de emergencia en las que se requiera una respuesta de la actividad simpática: Colapso circulatorio agudo. Broncoespasmo, asma bronquial. Reacciones anafilácticas. Shock. Hipotensión periférica aguda. - Tratamiento del bloqueo cardíaco: ataques de Stokes-Adams. Shock hiperdinámico. Dopamina: (a ) Estados de shock de cualquier naturaleza. También en la insuficiencia cardiaca. A dosis bajas predomina la actividad sobre receptores dopaminérgicos por lo que se utiliza en: - Oliguria - Anuria - Insuficiencia renal: Insuficiencia renal aguda de causa hemodinámica. Administración en perfusión continua. Dobutamina: (B) Indicada en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Predomina el efecto vasodilatador frente al vasoconstrictor. Tiene efecto inotrópico positivo pero no eleva la frecuencia cardíaca.

Fármacos adrenérgicos de acción directa: Puntos Importantes

Puntos importantes: 1. Los fármacos empleados en el tratamiento del shock y de la insuficiencia cardíaca, se administran en perfusión contínua, en venas de grueso calibre, (no administar en piernas), con estrecha monitorización generalmente en UCI. Los efectos adversos acompañan a los terapéuticos: taquicardia, hipo o hipertensión, hipoperfusión periférica. Aumentan el consumo de oxigeno miocárdico (riesgo de angina). Aumentan la contractilidad (Riesgo de arritmia). 2. Los efectos beneficiosos, se obtienen modificando la dosis continuamente, por lo que requieren monitorización de TA, presión capilar pulmonar, diuresis, etc. 3. Los vasoconstrictores nasales usados prolongadamente, pueden provocar dependencia y rinitis atrófica. 4. La adrenalina se administra a dosis elevadas en parada cardíaca, debe preveerse. 5. También se utiliza en el caso de reacciones anafilácticas, hay que conocer por tanto su manejo.

FÁRMACOS BLOQUEANTES ADRENÉRGICOS (SIMPATICOLÍTICOS)

Bloqueantes Adrenérgicos Directos o Postsinápticos

1. Bloqueantes adrenérgicos directos o postsinápticos 1. Antagonistas de los receptores «1 postsinápticos (prazosina, doxazosina, terazosina, alfuzosina, y los derivados del cornezuelo del centeno). 2. Antagonistas de los receptores ß postsinápticos: 1. Antagonistas ß1 o cardioselectivos (Atenolol, metoprolol, bisoprolol) 2. Antagonistas No selectivos (B1 y (2) (propranolol, sotalol, carvedilol) 3. Antagonistas a y ß (labetalol)

Bloqueantes Adrenérgicos Indirectos o Presinápticos

2. Bloqueantes adrenérgicos indirectos o presinápticos 1. Inhibidores de la síntesis (inhibidor de la dopadecarboxilasa: carbidopa, benseracida) 2. Inhibidores del almacenamiento 3. Inhibidores de la liberación

Transmisión adrenérgica y Bloqueantes

tiroxina dopa dopamina NA almacenamiento en vesículas NA N NA NA COMT inactivación por despolarización presináptica, entrada de Ca++ y liberación recaptación MAO NA NA Z receptores adrenérgicos NA: noradrenalina COMT: catecoloximetiltransferasa MAO: monoaminooxidasa

Bloqueantes adrenérgicos directos o postsinápticos: Antagonistas de los receptores a1

1. Bloqueantes adrenérgicos directos o postsinápticos 1.1: Antagonistas de los receptores a1 postsinápticos Mecanismo: Se unen a los receptores a1 e impiden que sean activados. Efectos farmacológicos: Producen acciones contrarias a las del estímulo a ACCIONES CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA-ANTAGONISTAS

• Inhibición de las respuestas presoras inducidas por aminas simpaticomiméticas selectivas y no selectivas: el fenómeno de reversión de la respuesta presora a la Adrenalina
• Vasodilatación arterial con reducción de la postcarga cardiaca, vasodilatación venosa con reducción de la precarga.
• Hipotensión.

ACCIONES NO CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA-ANTAGONISTAS · Relajación del esfinter vesical, con disminución de la resistencia al flujo urinario (hipertrofia benigna de próstata) • Efectos metabólicos escasos. Seguridad a largo plazo de los alfa1-bloqueantes.

Bloqueantes adrenérgicos directos o postsinápticos: Indicaciones, Farmacocinética, Reacciones Adversas y Contraindicaciones

Indicaciones: ·Hipertensión arterial (prazosína, doxazosina) .Shock ·Migraña (ergotamina) ·Hipertrofia benigna de próstata (prazosína, doxazosina, terazosína, alfuzosína) ·Insuficiencia cardíaca por la reducción de la precarga y postcarga. Farmacocinética: Los alfa1 selectivos se absorben por vía oral. Reacciones adversas: Hipotensión ortostática o postural: efecto de las primeras dosis. Contraindicaciones Hipotensión. Cardiopatía coronaria