Virus ADN sin envoltura: clasificación y enfermedades asociadas de UCAM

UCAM

Virus ADN

Clasificación

DNA sin envoltura

• Adenoviridae, Adenovirus (ds)
• Papillomaviridae, Papillomavirus (ds)
• Polyomaviridae BK, JC (ds)
• Parvoviridae, Human parvovirus B19 (ss)

DNA con envoltura (ds)

• Herpesviridae, VHS, VVZ, CMV, VEB
• Poxviridae Orthopoxvirus, viruela Molluscipoxvirus, molusco

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Virus ADN

Clasificación

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Adenovirus (ds-)

Numerosos serotipos, >50 infectan humanos, agrupados en 7 subgrupos A-G Estructura: ADN bicatenario, con proteína terminal Deltaicosaedros, sin envoltura, 70-90 nm Pentón Cápside : hexonas 240 y 12 pentonas con una fibra, en cada una, que puede actuar como hemaglutinina y sirve para la adhesión -Un ciclo de replicación dura 32-36 horas y produce 10.000 viriones -Se unen a la superficie celular, por la fibra vírica, a un receptor de adenovirus- coxsackie (ACR). Algunos utilizan CMH-I como receptor

Fibra TP - P PI DNA 00 Cápside

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Adenovirus Replicación

-En células permisivas, el proceso de replicación vírica provoca lisis celular -En células no permisivas, queda en estado de latencia y el genoma permanece en el núcleo La ARN polimerasa celular transcribe los mensajeros -La replicación del ADN tiene lugar en el núcleo y está mediada por una polimerasa de ADN vírica -Las proteínas de cápside, se elaboran en citoplasma y se transportan al núcleo para ensamblar el virus

C Exterior Citoplasma Núcleo RNA pol c. 1 dsRNA dsDNA 1 mRNA Adenovirus 2 DO DNA pol v. 2 dsDNA na 2 Capsómeros

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Adenovirus Patogenia e inmunidad

Provoca infecciones líticas - células mucoepiteliales Provoca infecciones latentes células linfoides y adenoides Provoca infecciones transformadoras Hámster Infectan células que tapizan bucofaringe, órganos respiratorios y entéricos. Característicamente provoca una inclusión intranuclear central densa en el interior de células epiteliales infectadas Provoca diseminación, por viremia, hacia órganos viscerales en inmunodeprimidos Los AC protegen frente a infecciones por el mismo serotipo La I. celular es importante, como se observa en inmunodeprimidos Poseen mecanismos para evitar las defensas. Otros, inhiben acción de LT-CD8

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Adenovirus Epidemiología

Resisten desecación, detergentes, secreciones digestivas, cloro diluido . Se difunden fecal-oral, dedos, fómites, piscinas mal cloradas Transmisión de una persona a otra, vía respiratoria o fecal oral No reservorio animal Mayoría de infecciones asintomáticas, pero provocan: - 5-7% de infecciones respiratorias pediátricas -15% de gastroenteritis con ingreso hospitalario - Extensión en guarderías, barracones militares, etc.

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Adenovirus Enfermedades clínicas

Faringitis febril aguda, preferentemente a < 3 a Fiebre faringo-conjuntival, niños más edad Enfermedad respiratoria aguda. Otras enfermedades respiratorias: síndrome pertusoide Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica Gastroenteritis: < de 2 años Infección sistémica en ID - neumonía, hepatitis, cistitis hemorrágica

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Adenovirus Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico: Cultivo celular, lento Detección de antígeno, IF, EIA, P. Moleculares Muestras: faringe, conjuntiva y heces Tratamiento: Ninguno Prevención: Lavado de manos, cloración piscinas Aplicación: Terapias génicas

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Virus ADN sin envoltura

Papilomavirus

Papilomaviridae 16 géneros actualmente. En varios de ellos se engloban los humanos Causan verrugas y son oncogénicos DNA cadena doble, circular Nuclocápside, icosaédrica, 72 capsómeros Tamaño 50-55 nm. 118 genotipos humanos

Proteínas de soporte asociadas al DNA Cápside DNA

Codifica 8 genes de expresión temprana, E1-E8 Estimulan la proliferación celular, facilitando así la replicación del génoma vírico por la polimerasa de ADN celular DNA Codifica 2 genes, L1, L2, expresión tardía

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Papilomavirus Patogenia

Infectan piel y mucosas a través de microtraumas, penetrando en las células basales Cuando las células maduran y ascienden, los virus se van replicando, y son liberados cuando las células muertas superficiales se desprenden En piel provocan diversas clases de verrugas, vulgar, plantar, planas, etc. En las mucosas se denominan papilomas, relacionándose el aspecto y localización con el genotipo Algunos genotipos tienen poder oncogénico El virus puede persistir en el huésped y otras veces desaparecer

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Papilomavirus Epidemiología

1) Transmisión por contacto de piel o mucosas con lesiones, a otra sana con alguna microlesión 2) Relaciones sexuales 3) A través del canal del parto Son resistentes a la inactivación y se transmiten por fómites. Aparecen en casi 100% de neoplasias cervicales Los tipos 16, 18, 31 y 45 son de alto riesgo El 10% de ellos, acaban causando displasia cervical Factores de riesgo: 1) Tabaquismo 2) Relaciones sexuales múltiples compañeros 3) Antecedentes familiares 4) Inmunodepresión

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Papilomavirus Enfermedades clínicas

Verrugas: proliferación benigna en piel, de resolución espontánea Tumores benignos de cabeza y cuello Papilomas orales Papilomas laringeos Verrugas anogenitales: genitales externos y región perineal Rara vez se tornan neoplásicos Displasia y neoplasia cervical: Enfermedad común de transmisión sexual. Habitualmente asintomática, a veces con prurito. Verrugas blandas de coloración normal Detección en frotis de Papanicolau

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Papilomavirus Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico: Histología Papanicolau PCR Tratamiento: 1) Remisión espontánea 2) Extirpación: crioterapia, métodos químicos. 3) Cidofovir Prevención: Vacunas a partir de 11 años a niñas/os Uso de preservativos

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Polyomavirus (ADN bc-)

DNA bacteriano circular. Icosaédricos y desnudos. Tamaño 45 nm Se replican en el núcleo celular y salen lisando la célula Proteínas de expresión temprana: T, regula la transcripción del ARNm, t, interviene en la replicación del AND vírico Proteínas de expresión tardía: VP1, de la cápside y de unión vírica VP2 y VP3 de la cápside Tres con interés: BK, JC en el hombre, SV-40, en monos

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Polyomavirus (ADN bc-) Epidemiología

La mayoría de personas infectadas Cápside resistente a inactivación Infecciones latentes que se reactivan Primo infección asintomática it la non coiliailez.

Virus JC/BK Inoculación en las vías respiratorias Multiplicación en vías respiratorias Viremia primaria Multiplicación en riñón Latencia indefinida en riñón Inmunocompetente Viremia secundaria transitoria Viruria y posible cistitis hemorrágica El virus BK se multiplica en el aparato genitourinario Reactivación Viremia del virus JC SNC Posible LMP

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Polyomavirus (ADN bc-) Enfermedades clínicas

Virus BK: En la reactivación se replica en el riñón y vía urinaria, causando: -Nefropatía -Estenosis uretral -Cistitis hemorrágica. TMO Virus JC: Se reactiva en SIDA y trasplantados Viremia y localización SNC Casusa leucoencepalopatía multifocal progresiva, con trastornos motores, ceguera y demencia.

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Polyomavirus (ADN bc-) Diagnóstico

1) RMN o TAC 2) PCR en LCR para JC 3) PCR en orina o sangre para BK 4) Citología urinaria para ambos. Filtración 5) Examen de biopsias. (PML)

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Parvoviridae (ss-)

Son los virus DNA más pequeños que infectan animales. Algunos requieren la asociación con otros virus. Parvovirus B19, el único capaz de producir infección humana. Causa el eritema infeccioso o quinta enfermedad Solo existe un serotipo.

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Parvoviridae Epidemiología

Transmisión respiratoria, más frecuente al comienzo de primavera Posible contaminación por fómites Transfusiones Vía transplacentaria La mayoría de adultos posee AC.

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Parvoviridae Fases de infección

Se multiplica inicialmente en el epitelio respiratorio, pasa a sangre, alcanza la M. O. replicándose en las células eritroides progenitoras de la serie roja. Evolución bifásica: 1º) Fase febril infecciosa 2º) Fase sintomática, inmunitaria

Fase de infección lítica Fase inmunológica no infecciosa Reducción de reticulocitos y valores de hemoglobina Virus en faringe Viremia Hay anticuerpo lgG específico del virus Síntomas inespecíficos del tipo de la gripe Exantema/ artralgia Incubación Fiebre, cefalea, escalofríos, mialgias (Eritema infeccioso) 0 7 -. 14 21 28 Inoculación del tracto respiratorio superior Días Después de este momento, el virus es muy difícil de aislar en cualquier punto

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Parvoviridae Estructura y replicación

Extremadamente pequeño, 18-26 nm DNA monocatenario lineal. Icosaédrico Se replica en el núcleo de las células mediante DNA polimerasas celulares. Las proteínas se sintetizan en el citoplasma: Dos proteínas no estructurales Tres estructurales No codifican moléculas que estimulen el crecimiento celular

CUADRO Lisis por degeneración de las membranas nuclear y plasmática Ensamblaje weee ADN + Leere ADN - Proteínas estructurales y no estructurales ADN + 1 ADN ± ARNm Transcripción ADN + Pérdida de envoltura Núcleo Internalizado por vacuolas Infecta células precursoras eritroides con actividad mitótica

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Parvoviridae Enfermedades clínicas

Eritema infeccioso: febrícula, rinitis, Eritema rojo en mejillas Poliaritrítis: especialmente en mujeres Aplasia transitoria: anemia autolimitada Infección congénita: 1er y 2º trimestre embarazo

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Parvoviridae Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico: a) Clínica b) Detección de IgM específica c) PCR, en sangre o líquido amniótico Tratamiento: No existe

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Cayetano Pérez Pardo cperez6@ucam.edu UCAM Universidad Católica de Murcia f in C UCAM